文摘
在结节病,做微生物诱导autoreactive t细胞抗原模仿?http://ow.ly/Ux0cR
来历不明的肺结节病是一种系统性的肉芽肿疾病的特点是增加下呼吸道免疫细胞,主要是巨噬细胞和CD4细胞+t细胞。这些细胞熊定期由名义抗原激活的迹象,并释放细胞因子和趋化因子形成和推动疾病进展1]。
然而,激活抗原的性质,在几十年的结节病的研究一直是一个谜。组织学结节病和结核病之间的相似之处,结核菌素制剂在Mendel-Mantoux测试的有效性,导致antigen-containing提取的搜索,在上个世纪中期,第一个“抗原”分离脾细胞结节病的患者,假设这些细胞含有有效成分诱导疾病(2- - - - - -4]。然而,尽管这准备诱发肉芽肿结节病病人和已经被不同的方法分析5- - - - - -7),有效成分的性质和起源可能尚未确定。
然而,在本世纪初,结节病的范式作为一个来历不明的“疾病”削弱了细菌的DNA被确认在结节病病变(8,9]。这些作者所呈现的结果表明,微生物如propionibacteria和分枝杆菌引起或至少一个重要的辅助因子在结节病的发病机制。
在这个问题的欧洲呼吸杂志Grunewaldet al。(10从瑞典添加一个新的immunopathogenetic结节病的概念:他们拿出证据,主要组织相容性复合体(MHC)包含一个二类分子抗原呈递细胞自身抗原所认可的t细胞受体(TCR)结节病病人的t细胞的反应导致克隆扩张。这个观察是由于长期工作的这组卡罗林斯卡研究所的角色(瑞典斯德哥尔摩)在结节病mhc ii和细胞之间的相互作用。作者能够证明有很强关联的mhc ii等位基因与结节病的临床课程(TCR亚科11- - - - - -14]。第二个基础的手稿是突破性的发现这个mhc ii的肽拟合槽可以自我抗原自身抗原的性质(15]。感兴趣的是,大部分的这些mhc ii凹槽源自共同的蛋白质的肽β-actin、血红蛋白、巨球蛋白或波形蛋白。有趣的是,vimentin-derived肽可作为抗原并激活t细胞从结节病的病人16]。当前的研究描述了细胞,t细胞轴承Vα2.3 / Vβ22链积聚在肺部的人类白细胞抗原(HLA) -DRB1 * 03+洛夫格伦综合征患者。这些细胞表现出较高的早期激活标记CD69的表达和较低的表达CD27,肿瘤坏死因子(TNF)的成员中失去长期激活受体超家族,表明这些细胞一再被激活。总体来说,它们显示HLA-DRB1 * 03 TCR Vα2.3抗原+/ Vβ22+t细胞。此外,从在网上造型的抗原呈递槽,他们预测,vimentin-derived分子作为肉质的抗原。
这项工作有好几个意义,引发了许多问题。首先,当前和之前的出版物的卡罗琳斯卡组展示一个autoantigenic组件在结节病的发病机制。然而,当前的报告只涉及洛夫格伦综合征患者及其相关性non-Lofgren患者还不清楚;其他的自身抗原可能在这种情况下提出的。感兴趣的是,HLA-DRB1 * 03等位基因与结节病的预后良好,即。低的肺外表现,缓解2年内(17]。虽然这等位基因被认为是保护,看似与Vα2.3+/ Vβ22+提出了抗原t细胞,这种等位基因在某种程度上导致连续有效刺激t细胞抗原间隙。Vα2.3+/ Vβ22+t细胞积聚在肺部在活跃,antigen-clearing疾病,但在临床改善[停止这样做18]。因此,这种组合会导致一个成功的和最终消除抗原和免疫反应restitutio广告integrum。
不幸的是,只有有限的信息从洛夫格伦和non-Lofgren患者t细胞的反应性有关假设感染(丙酸菌属曼秀雷敦分枝杆菌,结核分枝杆菌catalase-peroxidase (mKatG),等。)。作者早期的研究中发现,mKatG刺激洛夫格伦综合征患者的t细胞反应强烈同时释放肿瘤坏死因子、干扰素(IFN) -γ而non-Lofgren病人的t细胞反应只有释放IFN-γ[19]。再次,TCR Vα2.3 t细胞反应更强烈比t细胞抗原轴承其他细胞亚科。看来,至少在瑞典结节病病人,急性结节病这个TCR亚科是一个司机。可以找到这个概念整合的肉质的免疫反应对不同抗原如波形蛋白或mKatG吗?作者假设,波形蛋白可能是被“分子拟态”,即。,波形蛋白的分子结构类似于微生物抗原(可能mKatG)和反应性t细胞波形蛋白自我抗原交叉反应。事实上,分子拟态确实扮演了一个角色在一些自身免疫或autoaggressive疾病(20.]。因此,本文提供的工作可能会给一个解释为什么我们看到对细菌抗原的反应性尽管这些微生物不再存在。
也有可能是一个链接到患者的遗传背景。自身抗原可能来自错误折叠的蛋白质不够了。它可以证明,单核苷酸多态性OS9(21),RAB23(22)基因与结节病的风险增加有关。两个基因被认为是参与调节错误折叠蛋白质的降解或自噬小体的生成。因此,可以认为,这些蛋白质的基因引起的故障导致增加发生潜在的自身抗原。
假设分子拟态是一种机制驾驶t细胞激活自身免疫途径在洛夫格伦综合征,该病是自限性是惊人的。大部分的自身免疫性疾病进展疾病;然而,正如作者指出的,还有的例子self-limitation与自体免疫性疾病的发病机制。可能抗原本身起着决定性的作用。波形蛋白是一种蛋白质的细胞骨架间充质细胞如成纤维细胞和内皮细胞。因此,它应该用于刺激t细胞抗原递呈细胞只在坏死的细胞间充质来源的损失。免疫抗原间隙,在这种情况下,限制autoantigenic通路在结节病。
总之,该研究提出的Grunewaldet al。(10)在结节病的研究引入了一个新的概念,可能为结节病的理解作为mimicry-driven autoaggressive障碍。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年10月30日。
- 接受2015年的11月2日。
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