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多药(MDR)结核(TB),广泛的耐药性(XDR)Tb,甚至“完全耐药”结核病(仍然存在的术语),暴露了两个重要的临床问题[1那2]。第一个问题涉及弄清楚防止这些难以治疗的疾病。第二个问题正在治疗耐药性TB的患者[3.]。与此同时,即使目前的易感性断裂点被挑战太高,因此可能比预期的耐药性更多的耐药性更高[4.]。后一种方面表明我们需要更好地了解最小抑制浓度(MIC)给一线药物和二线药物。在这里,我们提出了使用MICS和药物浓度来计算药代动力学/药效学(PK / PD)靶暴露,然后使用贝叶斯反馈剂量作为可以改善治疗结果的综合解决方案。
PK / PD关系是确定性的,这意味着可以在临床前模型中识别与某些微生物反应相关的PK / PD参数和曝光,并将适用于人类。这些索引包括在浓度 - 时间曲线(AUC)下的特定24h区域,比麦克风比率为吡嗪酰胺在肺部感染部位的比率209 [5.]。AUC / MIC比率为106(总药物),也已被鉴定为Moxifloxacin的最佳方法[6.]。鉴于这种关系的确定性性质,这意味着这些是最佳给药的合理治疗靶标。
与PK / PD参数不同,人体药代动力学和麦克风结核分枝杆菌是高度变化的,使得难以预测每位患者的实际AUC和MIC先验。鉴于这些是非必要的系统,假设从业者前面的特定MDR-TB患者具有“平均”的药物暴露是不用的,仅仅因为它们接受了推荐剂量或有玉米菌菌具有某种典型的麦克风。这种药代动力学和MIC变异性驱动患者的疗效[7.]。我们建议应为每个用于治疗MDR-TB的所有药物的麦克风玉米菌菌孤立,以捕获这种可变性。此外,药物如吡嗪酰胺,莫西沙星,克拉霉素,线唑胺,用于治疗MDR-TB和XDR-TB的药物浓度[8.那9.[应在最初几周内以多个时间点测量每位患者的剂量间隔,从而鉴定了包括AUC和峰值浓度的确切药代动力学参数,因此实际的AUC / MIC和峰值/ MIC比率可以为每位患者计算。然后可以使用这些曝光来估计肺部中的那些,如渗透率,例如由a衍生的渗透率kkerman.等等。[3.]。如果肺中的AUC / MIC比率小于已知是最佳的,那么患者的剂量为ON,以及该药物的患者达到的药代动力学参数,可用作贝叶斯前沿计算a达到最佳曝光的新剂量。然后可以再次在该建立新剂量后再次检查药物浓度,以验证已实现最佳AUC / MIC比率。然后,如果未实现目标,则可以重复该过程。因此,不再猜测!
二线药物的缺点之一是它们相当大的毒性谱,特别是考虑到MDR-TB和XDR-TB的治疗持续时间。贝叶斯剂量优化是一个完美的箔,用于毒性被驱动的药物。例如,毒性与几种二线药物如Linezolid和Moxifloxacin之间的关系得到了显而易见的[9.那10.],吡嗪酰胺的那种[7.]。当在测量药物浓度后调节剂量时,考虑与增加毒性相关的浓度。如果它已经超过最佳AUC / MIC但与毒性有关,则可以减少剂量,使得新的一个达到毒性的浓度,而是高于与最佳疗效相关的那些。因此,可以进一步优化对治疗MDR-TB的疗效,同时还减少了毒性,即二线药物的限制之一。
我们提出的方法的主要缺点是复杂性和成本,特别是在低收入和中等收入国家。然而,我们在这些国家练习了药物,并且看到了护士麻醉师追查的多个麻醉方案,即使在农村医院也送出的手术中递送的个体化剂量。因此,我们相信我们的建议可以在专门为治疗MDR-TB的地方进行更高级的中心实施。只要这些地方的临床医生接受了贝叶斯剂量优化过程,就可以获得对MDR-TB进行同样的个性化的特别之处。实际上,我们认为这种方法比失去患者对MDR和XDR-TB的成本低,以及次要病例的成本。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到2013年5月11日。
- 公认2013年5月14日。
- ©ers 2014.