抽象的
肺癌患者有发展为第二原发性肺癌(SPLC)的风险。然而,处于危险中的患者的特征在很大程度上仍然是推测性的。
我们审查了来自我们的机构的2816名肺癌患者,用于发生僵化。在第一原发性肺癌(FPLC)的2年内和两种肿瘤的直接组织学比较后,任何SPLC被分类为同步。所有其他SPLC都被认为是比赛。
139例患者出现第二种恶性肿瘤,包括69例非小细胞肺癌(NSCLC)和9例小细胞肺癌。FPLC发生后异时性SPLC (n=59)的中位诊断间隔为72个月。FPLC诊断后5年内检出SPLC的分期分布更为有利(p=0.02)。SPLC诊断后,患者的中位总生存期优于对照组(57.7对18.1个月;P <0.0001)。有趣的是,仅比较阶段IV NSCLC患者,FPLC的历史也与有利的生存有关(中位数27.4对8.97个月;p = 0.007)。
总之,先前的肺癌治疗不会导致诊断施用后的预后受损。在FPLC治疗后5年后改善监视计划可能导致检测到的SPLC更有利的疾病阶段。
抽象的
以前的肺癌治疗不会导致继发性原发性肺癌后的预后受损http:///wl.ly/ow5h6.
介绍
肺癌仍然是最常见的人类癌症之一,是西方世界癌症相关死亡的主要原因[1].由于大多数肺癌患者存在先进或转移性疾病,总体5年生存率仅为15%[1].然而,在肺癌治疗后或期间,患者可能会发展为另一种恶性肿瘤,包括第二原发肺癌(SPLC)。一些作者描述了肺癌患者患SPLC的风险增加,这主要归因于烟草消费的风险[2-4.].每位患者的1-2%均报告了SPLC的发病率[5.那6.].尽管如此,关于这组被选择的患者,发表的数据相对较少,有时结果相互矛盾。这些数据大多产生于20世纪,包括来自多个机构或较长时间的较低的患者数量,这可能导致由于不同的诊断程序和治疗进展而难以得出结论。此外,关于可能有发生SPLC风险的初发原发性肺癌(FPLC)患者的临床特征的数据缺乏。目前对肺癌患者的监测规划并没有专门针对第二种恶性肿瘤的风险[7.那8.].因此,我们对近期时间间隔内诊断和治疗的SPLC患者进行了回顾性分析。
方法
耐心
回顾性地,我们审查了2004年1月1日至2006年12月31日在我们的机构治疗的所有肺癌患者,使用医院信息系统和医疗记录。此外,并在当地伦理委员会批准后,联系患者或其治疗医生,并完成后续状态。根据第六版(肿瘤,节点,转移)标准进行肺癌的分期;但是,所有数据也使用第七TNM分类进行分析。没有第二次恶性肿瘤的肺癌患者用作对照组。在SPLC的诊断中评估了吸烟状态。在与其他研究一致中,为尼古丁停止至少6个月的患者定义了前吸烟状态[9.那10].总吸烟量少于100支的病人被归类为不吸烟者。
第二原发性肺肿瘤的定义
为了独立鉴定两种肺部原发性肿瘤,由M建立的标准阿尔蒂尼和M精选[11.)和一个Ntakli.等[6.使用过。简而言之,具有相同组织学的肿瘤必须具有至少2年的间隔,源自癌原位或者位于没有常见淋巴管的不同肺部,裂片或片段,并且没有远处转移,被认为是独立的初选。以与先前的研究类似的方式,如果在诊断FPLC诊断后2年内明显,则识别同步SPLC [5.那11.].对于具有相似组织学的同步癌症,在两个肿瘤的组织学比较后,通过独立的病理学表确认了独立抗斑块的发生。在2年后发现的独立SPLC标记为相位。
FPLC治疗后的随访
所有患者均使用3月访问后续2年的后续计划,在2 - 5年后6月一次访问,此后每年访问[7.].此外,第一年患者每2个月出现SCLC患者。所有后续访问都包括物理检查,肺功能测试和胸部射线照片。在手术治疗的患者中,前2年每6个月进行计算的断层摄影扫描。
统计分析
人口普查日期是在每位患者至少46个月的最短随访后固定的。作为终点,我们在最后一份记录的与患者接触时使用了死亡日期或生存日期。注意到,一定数说,共有6326人(男性为4638人,女性为1688人)的观察。被审查了死于肺癌以外的原因的患者。用其平均值或中位数总结了定量变量。在适当的情况下进行双面分析方差和Chi平方测试。根据Kaplan-Meier方法呈现不同子组的存活曲线。在整个中,P <0.05被认为是统计学意义。
结果
共有139名患者在被诊断为肺癌后再次罹患恶性肿瘤(表格1)每患者的患病率为2.41%。其中,78名患者开发了SPLC(每年患者的患病率1.33%; 65个Nonsmall细胞肺癌(NSCLC)和13个小细胞肺癌(SCLC);表2.). 19例患者同时诊断SPLC。对于异时性SPLC,FPLC和SPLC诊断之间的中位数(范围)间隔为72(25.4–286)个月,大多数SPLC在FPLC诊断5年后诊断。相比之下,一组2675名肺癌患者没有进一步发展为恶性肿瘤,作为对照组。471名患者(11名SPLC患者;对照组460名患者)所有患者平均随访26.1个月(中位数15.4个月),存活患者平均随访43.9个月(中位数43.6个月)。
FPLC的特征
在78例后来发展为SPLC的患者中,69例和9例患者之前分别有NSCLC和SCLC。与对照组相比,FPLC患者的中位年龄更年轻(58岁对对照组64年)。有趣的是,虽然有更多的FPLC患者是以前和从未吸烟者(p<0.05),但那些确实吸烟的患者的平均吸烟量更高(55%)对47.5包 - 年;P <0.01)。由于大多数FPLC被诊断为早期阶段(表3),大多数患者接受外科切除(86%)或FPLC的放射治疗(26%)。单独使用化疗治疗FPLC。所有三个初级NSCLC患者患有阶段的IV疾病患者肺转移(两名患者中的同侧;一个患者对侧)作为唯一的转移位置和初级肿瘤和转移的完全切除,其次在两种情况下进行化学疗法。一种SCLC患者患有脑转移的SCLC患者,用化疗和脑辐射治疗,在7年后开发了僵化。
SPLC的特征
在SPLC(65 NSCLC,13 SCLC)的诊断时,中位数(范围)年龄为64(45-81)岁,类似于对照。在诊断FPLC诊断后77(25.4-286)和67(29-226)个月的中值间隔后,NSCLC和SCLC分别诊断。同步和相单次SPLC之间没有显着差异。除了一个SCLC之外的所有SCLC都被开发成同等癌症。没有SCLC的患者作为FPLC作为SPLC开发了另一个SCLC。在腺癌或鳞状细胞癌作为FLPC的情况下,65%和46%的患者也分别与SPLC相似的组织学(表4.).
与FPLC类似,大多数SPLC被诊断为Ⅰ期(51.3%)和阶段II(11.5%)疾病,其与FPLC阶段无关。有趣的是,在FPLC诊断后5年内检测到的SPLC疾病具有不同的阶段分布(P = 0.02;表5.).虽然在5年内诊断出在FPLC检测中诊断的65%的病例中被检测到SPLC作为阶段I病,但该阶段仅在34%的情况下诊断为5年的FPLC。相比之下,在FPLC 5年内或5年后分别在30%和46%中被诊断为III / IV疾病的阶段III / IV疾病。SPLC最常见的定位是左上叶(35.1%),而FPLC最常在右上叶中发现(47.4%)。相比之下,对照组的肺癌分别位于左右上叶中,分别为26.1%和29.5%。
与FPLC,阶段I和II SPLC相比越来越少的手术切除(78%对98%),但更常接受放射治疗(29%对7%)。在所有阶段IV SPLC患者中,两名患者的单次肺转移,用原发性肿瘤完全切除。另一个患者有脑转移并接受胸肿瘤和脑转移的辐射。由于性能状况不佳,无法提供两级IV阶段患者。所有其他阶段IV患者(n = 10)单独用全身化疗治疗。
生存
SPLC患者的中位数总存活12.6岁(95%CI 197.2-109个月)和4.8岁(95%CI 79.8-35.6个月)分别根据FPLC和SPLC的诊断确定。相比之下,对照组的中位存活率为1.5岁(19.3-16.8个月; P <0.0001)。在数据库结束时,46名(59%)抗恤乳头患者仍然活着,其中11名患者失去了随访。有趣的是,与对照相比,SPLC的生存效益持有吸烟者(中位数57.7对18.1个月;P = 0.01)但不适合以前(P = 0.11)或从不吸烟(P = 0.14)。同步抗血管患者在诊断后均有较好的整体存活率,相比之下,与同学耐药患者相比(中位数未达到对42.6个月;P <0.05)。
虽然SCLC患者的SCLC患者的存活率与对照没有显着差别(中位数16.3对13.3个月;p=0.64),非小细胞肺癌患者在诊断为SPLC后的生存时间是非小细胞肺癌对照组患者的四倍以上(未达到中值)对19.8个月,p < 0.0001;无花果。1). 与具有相似疾病分期的NSCLC患者相比,IIIA期患者的FPLC病史与较高的生存率相关(中位数251.6对26.5个月;p=0.001)和IV期疾病(中位数27.4对8.97个月;p = 0.006;无花果。2).当使用第七个TNM分类重新分类时,所有癌症都重新分类,SPLC NSCLC患者的整体存活差异对控制持有真实(中位数未达到对8.8个月;p = 0.007)。然而,仅接受化疗的4期SPLC患者(包括NSCLC和SCLC)与各自的对照组患者没有显著差异(10对650名患者;p = 0.14)。
其他恶性肿瘤患者
除出现SPLC外,8例患者(10.2%;6名男性,2名女性)在FPLC治疗后出现了第三种恶性肿瘤,包括第三种原发性肺癌(2名患者)、黑色素瘤(2名患者)、前列腺癌和肉瘤(各1名患者)。在两个病例中,第三种恶性肿瘤的起源仍不清楚。在数据库关闭时,其中5名患者仍然活着。
讨论
据我们所知,本报告反映了单个机构中SPLC患者数量最多,且具有统一的分期和诊断标准。在我们研究中调查的所有肺癌患者中,第二种恶性肿瘤的患病率为每患者年2.41%,这比一项大型调查的数据略高,该调查包括1962-1989年间日本一家机构的57871名癌症患者(5799名肺癌患者)[12.].在本研究中,对于所有癌症患者或肺癌患者,第二恶性肿瘤的风险分别为每患者每年0.008%和1.87%。与一般人群的预期价值相比,肺癌的男性和女性患者的发展疫苗的风险分别为4.6%至7.8倍。自1962年以来,在完全切除后引入辅助化疗的诊断和治疗选择的进展影响了肺癌的一般性结果,可能对第二个恶性肿瘤发生的影响。在我们与2004年的研究中作为收集数据的开始进入,第二次初级常剧位于肺部(55%,与所有其他器官癌合并的45%相比)。相比之下,2006年德国诊断的所有肿瘤患者只有11.04%患有肺癌[13.].开发僵模的每位患者每年1.33%的风险在于在其他研究中诊断FPLC后每年估计1-2%的估计[4.那5.].一些作者描述了SCLC患者发生SPLC的高风险[2那14.]与NSCLC之后SPLC的风险相比[5.].但是,我们没有发现这方面的显着差异。
与对照相比,患有SPLC和吸烟病史的患者具有明显更高的卷烟消耗,这与以前的数据类似[15.].根据其他数据,SCLC后SPLC的主要组织学是鳞状细胞癌[14.那16.这也可能表明高尼古丁摄入量是一个危险因素。总的来说,高尼古丁摄取量仍然是一个主要的危险因素,尤其是在诊断为肺癌后仍继续吸烟的病人中[17.那18.].
有关同步和同赤赛季SPLC之间的任意区别存在的持续讨论[19.那20.].在我们的研究中,24%的SPLC被诊断为同步肿瘤。我们以前的最前面的研究在使用M定义阿尔蒂尼和M精选[11.]. 此外,在组织学相似的病例中,比较FPLC和SPLC的组织切片。与其他描述大约三分之一的SPLC患者为同步SPLC的患者相比,这种方法可能有助于降低同步SPLC的发生率[21.那22.].然而,组织学模式可能已在复发肿瘤中改变。作为一种观点,更好地识别肺原初级的独立性可能涉及分子评估,例如基因阵列分析或杂合子丧失模式。在有限数量的同步和相像肺肿瘤中,杂合子模式的损失的评估证明了基于M所提出的标准的同步和比较肿瘤的先前分类阿尔蒂尼和M精选[11.]大多数情况下持有真实,但并非所有情况都是[23.].
大多数异时性SPLCs是在FPLC诊断5年后诊断出来的,这在某种程度上类似于两项关于外科患者发生异时性SPLC的回顾性研究[24.-26.].有趣的是,先前未解决的,在诊断到FPLC诊断后5年以上的患者与矮小区间较短的患者,在诊断出5年后,检测到SPLC病。这可能是延长年度时间表的后续访问的结果。然而,5年后更频繁的监测程序是否导致更早的阶段在更早的阶段诊断更多的SPLC,并且需要在较大的临床研究中解决[5.].
我们研究中所有SPLC患者的44%的5年生存率是在41名切除肺癌患者的数据中的一致性[26.].一些对手术治疗的异时性SPLC患者的研究报告,尽管只招募了早期肿瘤分期的患者,但结果仍有所降低(26%-33%)[27.那28.]. 早期研究发现,与异时性肿瘤相比,同步性肺肿瘤患者的预后更差,这一发现在我们的研究中无法得到证实[6.那26.].与我们的对照组相比,患者在SPLC诊断后显着更长,至少部分可以通过阳性患者选择来解释效果。SPLC患者患有更有利的疾病阶段,并且更常见的是从未或以前的吸烟者。此外,还应考虑主要可血管性,特别是肺和心血管疾病引起的竞争风险。虽然无法对当前稿件进行评估,但未来的评估应解决此问题以及以前治疗造成的可能长期副作用。
比较NSCLC患者在没有SPLC的NSCLC患者之间的结果,阶段IV SPLC患者的总体存活率明显更好,即使在所有肺癌中的第七个TNM分类后也仍保持成真。比较阶段IV NSCLC患者接受专门化学疗法,患者数量低的优异结果可能导致的显着性失败。相比之下,患者在SCLC诊断后的存活率与SPLC对照患者没有不同。同样,案例数量低。作为假设,与用手术或辐射治疗的有限阶段相比,转移性疾病可能宁愿反映疾病的生物学。由于各种表观遗传和遗传改变可能会改变肺癌风险和发育,因此SPLC患者的整体总存活可能表明了一个不同的表观遗传概况[29.那30.].
如最近的分析所示,SPLC应被归因于一种“最佳”治疗方法,以反映出现有利结果的机会。作为这一方法的例子,选择的IV期NSCLC患者伴单发肾上腺、脑或对侧肺转移确实受益于原发性肺肿瘤和转移的完全切除,结果良好[31.-33.].此外,根据修订后的分期系统,患有同侧肺转移的患者现在被归类为具有T4肿瘤的[34.].
总之,我们的数据表明,肺癌患者在治疗后应密切监测,5年以上的间隔可能更短。多发性或复发性胸部肿瘤患者应仔细分期,如果根据患者的预期风险合理,应重新活检,以区分SPLC和复发性FPLC。与其他肺癌患者相比,SPLC患者的预后似乎并不差,在某些情况下甚至可能更好[35.].
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2012年2月6日。
- 公认2012年8月15日。
- ©ERS 2013