文摘
在极preterm-born婴儿,气体交换发生在胎儿肺发育,扰乱正常的腺泡的生长和分化,可能与长期负面影响肺功能。目的是在儿童和青少年比较肺泡功能极早产和出生在术语通过测量一氧化碳(肺的扩散能力DLCO)。因为这个过程可能是一个挑战为主题的缺点经常看到极度早产后,我们也评估了方法的重现性。
DLCO和DLCO调整后的肺容积(K有限公司)测量两周内两次在两组人群为基础的出生胎龄≤28周或出生体重≤1000克,10.6岁(n = 35)和17.7年(46例),和81年term-born控制单独匹配性,年龄和出生地。
再现性的DLCO测量是在同一个范围为早产和term-born儿童和年轻人,所有子组和变异系数在10%以下。K有限公司显著降低了7.9%和7.2%为最古老和最年轻的早产组,分别。
再现性的DLCO出生的儿童和年轻人极度早产是足够的。DLCO和K有限公司适当减少,支持最近的报告表明持续肺泡扩张的整个童年。
文摘
DLCO和KCO适度减少儿童和年轻人极度早产出生的http://ow.ly/nWNtx
介绍
在过去的30年里,婴儿极早产儿的护理方面有明显增加了长期生存的前景1- - - - - -3]。出生在怀孕的第二个三个月意味着气体交换必须发生在胎儿肺发育,还在其微管的或囊状阶段(4,5]。适当的肺泡尚未形成和持续的分隔作用,增长和扩散的远端呼吸单位和毛细血管网络,这将形成未来的肺部气体交换单元。人体解剖(6- - - - - -9和活组织检查6]研究以及动物模型(10,11),表明腺泡的发展是改变的特点是更大的,更少和更少的复杂的结构,变量肺泡壁厚和干扰vascularisation [8]。因此,早产扰乱正常的腺泡的发育,可能导致终身的气体交换障碍(5]。
肺泡生理可能研究通过测量一氧化碳(肺的扩散能力DLCO)。DLCO是一个复合指标,反映肺体积,面积接近进行气体交换,肺泡毛细血管屏障的厚度和肺毛细血管血流量。大多数研究早产儿出生的主题报告DLCO是减少了∼10%足月出生的受试者相比,(12- - - - - -16]。测量的标准方法DLCO是次呼吸方法,这可能是技术上的挑战,一些病人团体和儿童。选择intra-breath方法可能更容易执行如果标准次呼吸技术失败。然而,两种技术的结果没有儿童的比较研究。监测病人的要求真正的差异DLCO可以区别不同相关程序或正常的生理变化。Intersession变异系数(CV)高达15%的已报告在成人(17- - - - - -19]。据我们所知,没有可用数据再现性。极早产儿出生的受试者则感觉神经的,行为和认知障碍是常见的20.- - - - - -22),可能会影响结果的再现性当执行复杂的任务。
本研究的目的是比较肺扩散能力和再现性的测量出生的人群为基础的队列中极早产儿出生在10到18岁与term-born对照组,匹配的性别、年龄和地点。我们也想把次呼吸和intra-breath测量的方法DLCO。
方法
主题和研究设计
所有长期幸存者出生的胎龄≤28周或出生体重≤1000克的母亲居住在挪威西部地区的定义区域卫生当局在1991 - 1992年两个时期(n = 35)和1982 - 1985 (n = 46)被邀请参加。对于每个preterm-born参与者,暂时的term-born孩子(妊娠年龄≥37周)之间的同性与出生体重3和4公斤(挪威10到90)被招募为控制,使用相关的医院出生记录作为数据来源。如果拒绝,下一个出生的主题是接近等等,直到1:1对照组被招募。对照组的目的是反映人口早产对相关属性除了出生时胎龄。因此,没有排除标准除了考试将无法执行。
受试者在两个不同的检查在2001 - 2002年在2周内。临床数据图表显示从医院访问和调查问卷。军团已经详细描述了在其他地方(23,24)和新生儿数据总结表1。轻度和中度/重度支气管肺的发育不良(桶)被定义为需要补充氧气在妊娠年龄≥≥28产后几天或36周,分别为(25]。两周内没有检查对象的呼吸道感染。参与者被要求停止哮喘药物24小时在测试之前,除了短β2受体激动剂,如果需要的话。区域医疗卫生研究伦理委员会的西方挪威卫生行政部门批准(没有研究。287/00 - 99.2000)。通知从主体参与和家长获得书面同意。
肺功能测试
肺功能测量进行使用Vmax 22(美国SensorMedics, Yorba琳达,CA)坐姿,穿鼻夹和按照指南的欧洲呼吸学会(人)188bet官网地址26)和制造商提供的手册。相同的经验丰富的技术人员执行所有的测试,蒙蔽在先前的测试结果。测量次呼吸DLCO(某人DLCO)是由所有科目考试的日子,而测量intra-breathDLCO(IB -DLCO)进行了一次,只有在1982 - 1985年的出生队列。从某人——比较方法,数据DLCO和IB -DLCO执行当天使用,只有那些成功完成测量数据都包括在内。一个真实的,简单的随机是用来确定这两种方法的执行首先,50%几率的方法被使用之前。再现性研究,只有那些成功完成某人-DLCO测量在两天检查都包括在内。为某人的比较-DLCO早产和term-born学科之间,只有数据从配对对象成功都包括在内。测量值修正了静脉血红蛋白浓度。关于某人的过程——细节DLCO和IB -DLCO测量在网上提供的补充材料。
统计分析
均值和标准差,中位数和区间估计和报道通常和不对称分布的数据,是适当的。配对t和McNemar检验法测试被用于比较配对组,否则和未配对的统计方法。某人的再现性DLCO测量是由计算标准差之间的区别这两个复制考试两天测量获得。标准差被用来计算变异系数(CV),表示为一个标准差的平均值的比例这两个复制测量,并计算95%的协议,表示按照B土地和一个ltman(27,28]。单样本t被应用于评估之间的平均差异是否复制测量不同显著从0。次呼吸之间的协议和intra-breath技术决定依照B土地和一个ltman(27,28),结果表示为绝对值,以及百分比平均成对的测量。再现性的技术以及它们之间的协议被策划的视觉搭配之间的差异对他们的平均测量(28]。回归分析用于评估如果早产和term-born组之间的差异是影响潜在的混杂因素(父母在怀孕期间吸烟,哮喘和社会经济因素,代表了父母的教育水平,自我报告吸烟和哮喘)。交互的测试是用来评估早产和term-born科目之间的关系在两个同期出生的。这项研究是90%动力检测差异在1 s (FEV用力呼气量1)至少7.5%的早产和匹配term-born对照组之间在每个出生的两个群体,提供0.05的显著性水平和标准偏差10%的预测。数据分析与SPSS 19(美国IL SPSS, Inc .,芝加哥)在创建Bland-Altman情节MedCalc 12.0版本(MedCalc软件、Mariakerke比利时)。
结果
主题
86幸存的早产儿81例(94%)受试者包括46从1982 - 1985年的队列和35 1991 - 1992组。一个控制主体因为医学的原因被排除在外,取而代之的是未来的主题。81年主要邀请对照组,61例(75%)作出了积极回应。平均1.3 term-born受试者接近每一个早产主题建立完整的1:1匹配的对照组。除了两个参与者白种人。均值±sd年龄为17.7±1.2年在1982 - 1985年组和10.6±0.4年1991 - 1992年的队列。高度,但不是身体质量指数,是出生的受试者则显著降低早产相比那些足月出生的人(表2)。自我报告的吸烟者的数量在1982 - 1985年的早产相似,term-born青少年组,分别为33%和30% (表2)。
再现性的次呼吸技术
84人(91%)的92名受试者在1982 - 1985年的出生队列和68年(97%)70例的1991 - 1992年的出生队列成功地完成了某人DLCO测量两个考试的日子。10那些未能完成测量都出生的早产儿。八个受试者无法遵守指令由于重大(脑瘫和精神疾病)或小(认知或注意力缺陷障碍)残疾和两个学科有困难与设备。复制测量某人——之间的平均差异DLCO(每天1 - 2)对所有子组是积极的,并从零差距显著,除了1982 - 1985年的出生队列的早产组(表3)。然而,差异不超过6%的任何子群的两个测量的平均值。吸气肺活量的测试两天没有显著差异,除了term-born控制1991 - 1992群的区别是100毫升(p < 0.001)。的简历复制测量变化从7.5%提高到9.6%,而95%的协议,表示作为复制测量的平均值的百分比,从14.7%变化到18.7% (表3)。图1看到某人的再现性DLCO和某人DLCO单位肺泡体积(某人K有限公司在同期出生的)。变化不增加与增加的大小测量(p = 0.872, p = 0.281 1982 - 1985和1991 - 1992组,分别)。
比较次呼吸和intra-breath技术
对某人——成功DLCO和IB -DLCO演习取得了79(86%)在1982 - 1985年的出生队列。均值±sd两种技术(某人-之间的区别DLCO- IB -DLCO)分别为0.48±0.96更易·分钟−1·kPa−1早产组(p = 0.005)和0.32±0.83更易·分钟−1·kPa−1在对照组(p = 0.015) (表4)。相应的95%限制两种技术之间的协议分别为23.0%和17.5%,分别。与intra-breath肺泡体积测量技术明显低于肺泡体积测量次呼吸技术。平均差异K有限公司测量的两种方法从0之间没有显著性差异(p = 0.258, p = 0.742早产和对照组,分别)。95%的协议的局限性K有限公司测量的两种方法是21.3%早产组和对照组为17.6%。某人——之间的差异DLCO和IB -DLCO增加而增加的大小测量早产组,但不是控制(p = 0.003, p = 0.212早产和对照组,分别)。则没有这种趋势K有限公司(p = 0.202, p = 0.690早产和对照组,分别)。
的比较DLCO早产和term-born对照组之间
38(83%)对早产/控制对象成功地完成了某人DLCO测量在1982 - 85年的出生队列和33(94%)对1991 - 1992年的出生队列。某人,DLCO和次呼吸K有限公司被显著降低早产学科相比term-born控件(表5)。早产和term-born参与者之间的差异相似的两个同期出生的测量(测试的交互,p = 0.879, p = 0.672)。早产和出生的群体之间的差异调整了潜在的混杂因素后,到期仍然显著落后的线性回归模型。
测量IB -DLCO只进行了受试者在1982 - 1985年的出生队列和成功的测量得到35(76%)对早产/控制。至于测量获得的次呼吸技术,意味着IB -DLCO(p = 0.003)和intra-breathK有限公司(p = 0.007)在早产组明显低于对照组(表5)。
把preterm-born参与者分成子组根据严重程度的增加新生儿桶,透露的意思K有限公司(95% CI) 1.52(1.37 - -1.67), 1.53(1.41 - -1.66)和1.56(1.43 - -1.69)更易·分钟−1·kPa−1·L−1non-BPD、温和的桶和中度/重度桶,分别在1982 - 85年组;和1.53(1.34 - -1.73),1.56(1.38 - -1.75)和1.73(1.60 - -1.86)更易·分钟−1·kPa−1·L−1分别在1991 - 1992人。
讨论
研究表明,10岁的早产和term-born孩子都能够执行单一的呼吸方法测量DLCO与充分的再现性。第一天考试获得的数据往往超过了第二天。DLCO值获得的呼吸方法超过intra-breath方法,而K有限公司是相似的。肺扩散能力显著降低早产出生的受试者则与对照组相比足月出生的。
再现性的某人,DLCO
次呼吸技术的黄金标准测量肺扩散能力。在临床的设置方法是有用的,如严重的肺病患者或各种形式的血管炎或自身免疫性疾病。最近的一项研究表明,儿童糖尿病有显著降低DLCO(29日]。肺扩散能力也是一个相关变量的研究设置。技术相对复杂,儿童可能是具有挑战性的,尤其是在认知、感觉或身体缺陷。美国胸科学会(ATS) /人指南(30.)需要两个测量的平均值,获得相同的测试会话期间,在彼此的10%,从而控制变化。会话之间的差异将会受到相同的过程因素的影响以及正常的日常生理变化。后者是难以量化。据我们所知,再现性DLCO此前还没有在孩子学习。随着时间的推移,要求发现监控病人相关疾病区别预计程序或生理变化31日]。令人惊讶的是,在目前的研究中,某人——值DLCO获得第一天考试往往超过考试第二天的出生人数和早产和term-born参与者一样,这也是观察值调整时卷(K有限公司)。对这种现象我们不能看到任何显而易见的解释。的平均吸气量相对相似的两个测试天,仔细检查技术性能并没有透露两个测试天之间的明显差异。可以推测,焦虑当面对测试设置在第一天可能增加心率,从而可能增加肺血流,从而DLCO。然而,差异小,某人——不到6%的平均水平DLCO所有子组,因此,低于设定的截止ATS /人的临床差异10%显著差异(32]。协议的95%限制复制的测量某人-DLCO观察到在目前的研究结果表明,截止也适合孩子。
某人——之间的比较DLCO和IB -DLCO技术
IB的值,DLCO低于价值某人-DLCO。这一发现是预期,因为气体扩散的IB -DLCO技术发生在整个呼气肺容积减少,而某人——气体扩散DLCO技术在10年代发生在肺活量保持呼吸。因此,气体传输可用的表面积较小比次呼吸intra-breath操纵,导致小DLCO值。肺泡卷(V一个)测量intra-breath技术降低两个子组,进一步支持这一理论。因为两个DLCO和V一个与intra-breath低于次呼吸技术,K有限公司用这两种方法是相似的。为DLCO次呼吸之间,95%限制的协议和intra-breath测量在同一个范围复制测量某人的DLCO,表明两种技术可以作为替代品的测量DLCO。
早产与term-born科目的扩散能力
平均肺扩散能力显著降低早产出生的受试者则与term-born控制相比,大约7 - 10%K有限公司。这些数据符合大多数先前报告的意义重大,但相对温和减少肺扩散能力的极度早产后(12,13,33]。总共88%的合格科目的比较。没有改善或恶化的趋势主题早产出生在1990年代出生的同龄人相比,在1980年代。组内出生的早产儿,新生儿的严重程度之间没有明确的关联桶和随后在随访肺扩散能力。然而,子组的参与者的数量太低在这个问题上的结论。潜在的围产期特征之间的关系,如桶,和随后的肺部气体传输的措施是重要的问题,应该在未来,解决更大的研究。
肺组织病理学在极早产儿出生婴儿显示腺泡的发育障碍,越来越大的肺泡,alveolar-capillary膜增厚和改变肺毛细管结构(8,34]。这些是基本变量对肺气体扩散能力(35]。可以,因此,预计天然气扩散能力也会受到类似影响,有点挑战的概念相对适度的减少DLCO从现在和以前的研究报道。同样适度降低最大运动能力也被报道,进一步挑战腺泡的严重障碍的概念(36,37]。在讨论这些问题时,我们必须记住,组织病理学的理解是基于动物实验或研究的婴儿或小孩死亡,主要来自他们的肺部疾病。数据从年长者更典型的肺课程,据我们所知,没有发表,除1例报告9,38]。因此,到目前为止,还没有研究支持或拒绝可能追赶生长呼吸单位整个童年。最近的动物(39,40和人类41]研究表明alveolarisation实际上可能会持续到成年。这些数据令人鼓舞,可能代表一个可能的解释之间的明显差异婴儿和生理研究中观察到的组织病理学研究。
结论
再现性肺扩散能力的测量10岁早产和term-born孩子足够的,类似于健康的年轻成年人,青少年所代表的控制在目前的研究主题。DLCO用单一的呼吸的方法获得的超过intra-breath的方法,而K有限公司是相似的。肺扩散能力适度降低早产而term-born对照组。围产期特点和在多大程度上追赶肺实质的增长可能会影响后肺气体传输这些孩子应该在将来的研究中得到解决。
确认
我们感谢ge艾德(Haukeland大学医院临床研究中心,卑尔根)统计建议和评论的手稿。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究的主要融资机构卑尔根大学,小的支持儿科肺癌研究基金会,Haukeland大学医院卑尔根。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2012年2月14日。
- 接受2012年11月6日。
- ©2013人队