文摘
珀斯婴儿哮喘随访(PIAF)研究涉及的出生队列没有受试者经历纵向评估气道反应,6和12个月,6,11到18岁。本研究的目的是确定增加气道反应整个童年和哮喘之间的关系在早期的成人生活。
气道及组胺反应的剂量反应评估斜率(DRS),和呼吸问卷完成后1、6和12个月,6,11到18岁。
最初招募了253名儿童和研究。气道反应性评估在203年,174年,147年,103年,176年和137年的孩子在上述时间点,分别(39参与者评估在所有测试场合)。哮喘在18年增加气道反应在6、12和18年,但不是在婴儿期(坡0.24,95%可信区间0.06 - -0.42;p = 0.01;坡0.25,95%可信区间0.08 - -0.49;p = 0.006;和斜率0.56,95%可信区间0.29 - -0.83;分别为p < 0.001)。
增加气道反应及其与哮喘协会在18岁之间建立阶段和6年。我们建议气道反应在生命早期反映最初的气道几何和气道反应在童年越来越反映出环境影响免疫反应。
文摘
早期的气道反应性与内在因素;后来,环境因素有更大的影响http://ow.ly/PDmWm
介绍
增加哮喘气道反应是一个重要的特征(1- - - - - -3]。影响气道反应性的因素仍不清楚,但增加气道反应在哮喘儿童可能会导致影响气道几何结构因素,包括气道截面积和气道壁合规(4),环境因素可以提高平滑肌收缩或免疫因素确定气道壁炎症。哪些因素影响气道反应在哮喘儿童随着年龄的增长和如何将这些变化还不清楚。纵向测量气道反应在儿童提供机会进一步了解这一重要生理结果变量。
珀斯婴儿哮喘随访(PIAF)是没有选择的纵向出生队列研究受试者经历反复评估气道反应(由组胺的剂量反应的斜率(DRS))在阶段1、6和12个月的年龄和在6、12和18岁。我们最近发表的数据从这个出生组肺功能测量从1月18年(5]。之前我们已经表明,出生婴儿对组胺(6)反应的程度是影响哮喘家族史和母亲在怀孕期间吸烟7]。后续的群体,我们观察到,在早期阶段的反应是最早期的行列式呼吸状态在6岁时8),但只有反应在后期阶段的水平与喘息在12年9]。尽管一些因素增加气道反应在6 - 12岁(特异反应性和哮喘诊断),其他因素(接触烟草烟雾)增加气道反应只在一个时间点在同一个人(10]。在一起,这些观察结果表明,气道反应性随时间变化的决定因素,据推测是由于产后曝光,气道反应在生命早期和气道反应性之间的关系(因此哮喘)在今后的生活中随着年龄的增长而减少。PIAF的18年随访队列是最近完成了组胺和气道反应是评估在所有可用的主题。
本研究的目的是调查之间的关系增加气道反应在不同时间点从出生气道反应和哮喘在成年早期。基于环境风险的可能性会发挥越来越影响气道反应随着年龄的增加,我们提出1)婴儿期气道反应会与气道反应及与哮喘有关的结果在18年,但这关系的强度会随着年龄的增长而降低;和2)气道反应在儿童和气道反应之间的联系和与哮喘有关的结果在18年将显示随着年龄的增长而增加。
方法
研究设计和协议
婴儿被招募产前在他们的母亲参加当地大都会产前诊所(奥斯本公园医院,珀斯,澳大利亚)。招聘过程已经详细描述了在其他地方(7]。总之,正常人,没有父母的哮喘和特异反应性的历史,被招募了1987年6月至1990年11月。排除标准包括早产(婴儿出生在妊娠36周之前),呼吸道症状的先天性异常或开发第一个月的生活。知情同意是来自父母和这项研究是玛嘉烈公主医院医学伦理委员会批准为儿童(澳大利亚珀斯)。
受试者随访1、6和12个月的再一次在6岁12和18岁。评估包括肺功能测量,气道反应组胺,皮反应常见的过敏原,完成呼吸问卷。呼吸的定义在每个问卷调查结果在每个时间点都是相同的。哮喘被定义为一个肯定的回答这个问题“你/你的孩子目前哮喘诊断的医生吗?“喘息被定义为一个肯定的回答这个问题“你/你的孩子声音气喘的,如果是的,这已经在过去的一年吗?“特异反应性被定义为至少一个积极的皮肤试验和细节描述了我们的皮测试其他地方(10]。一个积极的反应是定义为一个福利≥2毫米直径为婴儿和≥3毫米阶段或之后,在皮肤划痕症的情况下,福利大于消极的控制。婴儿特异反应性被定义为一个积极的反应在一个婴儿的评估。父母的哮喘被定义为至少一个家长曾被诊断出的哮喘史的招生的时候。肺功能检测在儿童时期与便携式肺活量计(测量Pneumocheck肺活量计6100;Welch-Allyn Skaneateles瀑布,纽约,按照发布指导方针(美国)11)和参考范围(12]。
婴幼儿肺功能测试和测量气道反应性
这些都是之前详细描述(9]。简单,测量婴儿呼吸功能研究,快速潮汐卷胸腹的技术被用来确定最大流功能余气量(V′maxFRC),表示为%预测(13]。早些时候在儿童使用肺量测定法和呼吸功能评估测量进行之前出版的美国胸科学会指南(14]。Y一个技术(15)是用来测量气道反应为每个评估以确保组内的标准化方法。积极响应组胺在婴儿期被定义为下降40%V′maxFRC(挑衅的组胺浓度下降40%V′maxFRC(电脑40))。积极响应组胺在童年被定义为下降20%在1 s (FEV用力呼气量1)(挑衅的组胺浓度导致FEV下降了20%1)。DRS而不是使用电脑40,流行病学研究已经证明了DRS是更好地衡量检查连续增加气道反应和哮喘症状之间的关系(16,17]。每个气道反应评估计算的DRS除以百分比减少V′maxFRC在婴儿期或FEV1在童年去年管理组胺的浓度(18]。此外,DRS的平均值在婴儿期和用于计算比较结果在18年。
统计分析
首先,独立t和卡方测试被用来比较参与者随访的病人人口与随访18年在每个时间点,与失访和不同呼吸道结果18年。DRS是日志10转换为每个评估为了有近似正态分布的气道反应性测量的值。线性回归分析是利用检查哮喘之间的关系在18年和日志10DRS的值在每个时间点研究和校正混杂因素,即年龄、性别、特异反应性在婴儿期和18年,父母的哮喘在招生,母亲在怀孕期间吸烟,FEV1在18年。然后,我们使用线性回归分析来检查日志之间的关系10DRS价值18年和日志10DRS的值在每个之前评估(包括DRS的平均值在初级阶段),再次校正混杂因素。DRS进一步与参与者有或没有哮喘与非参数测试使用18年Mann-Whitney U-tests。标准使用统计软件SPSS 20.0版;、IBM、美国纽约Armonk)和p值< 0.05被认为是重要的。
结果
人口
最初招募了253名儿童和气道反应性测量是成功地完成了203年,174年,147年,103年,176年和137年的孩子1、6和12个月和6个,分别是12和18岁。18年的随访中,150(60%的原始队列)受试者参加评估;研究群体的平均年龄在18年随访18.8年,59%为男性。在18岁的150名参与者评估,98年(38.7%的原始队列)气道反应性测量在每个时间点除了在6年,只有39(15.4%的原始队列)气道反应性测量六个时间点。我们比较参与者随访18年的人口与气道反应的受试者测量在每个时间点除了在6年,在所有六个时间点和那些没有随访18年追踪损失是否改变队列的配置文件(表1)。参与者之间没有统计学差异随访18岁与那些参加后续在每个时间点,除了对DRS在12个月(30.66与18.51,p = 0.003)。然而,有统计差异组随访18年相比,这些参与者不是随访18年的重要因素,包括怀孕期间母亲吸烟(24.7%与分别42.2%,p = 0.003), FEV1在6年(0.17 (z分数)与−0.04,p = 0.004),哮喘(19.1%在6年与38.2%,p = 0.03)和(3.74 DRS在12年与18.53,p = 0.02)。DRS在6岁数值更高但不显著(p = 0.07)组中没有随访18年相比之下,那些追踪监测。
特异反应性
18年的随访中,142名参与者成功完成皮在每个前评估测试和特异反应性的细节描述表1。另外我们检查了过敏性历史的只有那些发现过敏性18年。68例(47.9%)过敏性的18年,12(17.6%)的68个过敏性婴儿期,23(53.5%)6点43年,51例(79.7%)在64年12年。
呼吸的结果
呼吸了研究的结果在150例18年,参与,20个(13%)有医生诊断哮喘和38(25%)在过去的一年里喘息。我们比较参与者的呼吸结果医生诊断哮喘在18年(n = 20)与参与者喘息报道在过去的一年,但没有医生诊断哮喘(n = 18) (表2)。呼吸18年类似的结果在任何时间点两组研究除了哮喘组更可能是哮喘(66.7%)与17.6%,p = 0.006),表明在12年(17.43气道反应性与2.62,p = 0.01) (表2)。我们还比较了呼吸的结果与那些没有哮喘哮喘参与者18年提供有力的证据,这些参与者有哮喘。相比,那些没有哮喘,哮喘在18年的参与者更有可能家族哮喘史,有医生诊断哮喘在6 - 12年访问和证明特异反应性和气道反应在6 - 12岁和18年的后续访问(在线补充表S1)。
婴儿期DRS评估与哮喘无关18年,但有一个强大的协会DRS 6点之间,12和18年和哮喘在18年(图1)。这一发现坚持当校正混杂因素(坡0.24,95%可信区间0.06 - -0.17;p = 0.01;坡0.25,95%可信区间0.08 - -0.49;p = 0.006;和斜率0.56,95%可信区间0.29 - -0.83;(分别为p < 0.001)表3)。此外,重大关联仍当非参数Mann-Whitney U-testing进行(数据没有显示)。对参与者进行亚组分析DRS评估在每一个时间点除了6年(n = 98)和那些在DRS评估在每一个时间点(n = 39) (表3)。气道反应性测量的子群的每个时间点除了6年,DRS和哮喘之间的重要关联在18年持续DRS在12和18年(坡0.26,95%可信区间0.04 - -0.47;p = 0.02;和斜率0.50,95%可信区间0.24 - -0.77;分别为p < 0.001)。DRS之间没有明显联系在任何时间点在18年的子群和哮喘气道反应在每个时间点测量。
讨论
本研究分析了一种独特的数据集,纵向测量呼吸功能和气道反应从婴儿期到成年早期。我们的研究是第一个建立气道反应之间的关系的模式和呼吸状态从出生到成年早期。在先前的研究中,我们已经表明,气道反应性的水平在初级阶段预测哮喘儿童(8),但在这个年龄稍大的儿童哮喘的后续更好的预测后的测量气道反应性。
我们以前报道,气道反应组胺存在于健康婴儿出生后不久(7],增加气道反应在6年阶段与哮喘相关,但相关性下降与后来呼吸评估12岁(9,19]。在目前的研究中,我们发现这个协会拒绝进一步在18年的随访。相比之下,有显著增加之间的关联与哮喘气道反应在6和12年18年。此外,在12年DRS值被发现与DRS值在18年,但测量DRS早些时候没有。婴儿期DRS值略低于那些继续开发哮喘在18年(图1);但是两组之间没有统计上的显著差异。尽管山坡上造成灵敏度分析表现并不相同,他们是相似的,确认的强度关联报道和数据的鲁棒性。影响的因素水平的婴儿期气道反应并不完全理解,但以前的研究表明,遗传和环境因素在子宫内确定初始气道结构和功能(7,20.- - - - - -25]。此外,有证据表明,一些免疫遗传的因素对环境影响可能导致气道反应和哮喘在6和12年,见PIAF的研究(22- - - - - -25,在以后的童年,童年见另一个队列(26]。虽然这项研究并不是专门设计来描述的机制通过儿童气道反应性的发展,我们的发现可能表明,气道反应性的内在或固有水平确定哮喘儿童早期和继续影响呼吸道结果整个童年,但随着年龄的增加,暴露于环境因素成为哮喘的主要决定因素。
先前的研究显示增加气道反应在儿童哮喘的一个独立危险因素在成年期(3,27]。然而,这些研究测定气道反应在婴儿期,只有研究气道反应从幼儿起(3,27]。此外,一些研究报告儿童气道反应性测定气道反应支气管扩张药而不是气道反应受体激动剂,如组胺、乙酰甲胆碱(28- - - - - -30.),这两种形式的气道反应不太可能具有可比性。这是符合最近的一项研究,证明了喘息表型最重要的与气道反应性和特异反应性开始经过18个月的年龄(31日]。鉴于婴儿期表现气道反应评估的复杂性,我们当前研究的结果表明,这种测量可能更好的延迟,直到达到早期学龄儿童。
我们的研究的独特之处在于其纵向性质;从出生后不久,通过初级阶段、早期和mid-childhood到成年早期,没有先前的研究报告协会与气道反应类似的时间表。进一步的力量我们的研究,我们使用相同的受体激动剂,对所有婴儿评估和评估在所有的孩子,同样的技术测量增加气道反应在幼年和童年。
鉴于有部分儿童喘息报道在过去的一年里在18年但没有医生诊断哮喘,我们研究了两组评估它们之间是否有差异。我们发现,受试者曾在18年医生诊断哮喘更有可能以前气道反应和在12年被诊断出患有哮喘,但除此之外他们的临床特征相似。虽然从这一分析结论的解释应该谨慎一些,因为包括少量,我们假定这些报告喘息可能哮喘,但有一个温和的疾病表型当他们成年,也可能没有寻求医疗。
最初招募的253名儿童中,40% (n = 103)没有在最近的后续,这主要是由于困难(90%)的联系,这些联系的很少拒绝继续他的研究。此外,更低的受试者招募6年相比,其他时间点。本文中演示的较低的预测价值在个人可能是由于这个追踪损失。然而,成功率为60% (n = 150)的随访18年纵向研究这种保留足够的力量来实现重大的发现。此外,我们后续将与其他类似的可比出生率军团评估肺功能测量纵向,如雅芳纵向研究的父母和孩子31日]和图森市儿童呼吸系统研究[27]。
只有39参与者气道反应评估在每一个时间点和敏感性分析显示这些主题之间无显著关联DRS值在任何以前的时间点和哮喘或DRS 18年。由于效应大小保持不变,我们假定这损失的意义可能是由于少量包括在分析中。虽然没有差异之间的早期评估人口研究这些随访18年,在每个时间点,有很多的差异与不随访18年。该集团失访的人更有可能有一个母亲在怀孕期间吸烟,哮喘,FEV较低1在6年(表1)。我们推测,可能与社会经济地位的差异,而这些学科更容易失访在纵向研究(32]。但是,如果包括,这些孩子更有可能证明气道反应和哮喘在18年。本研究报告的关联对儿童没有这些重要的风险因素,通过推理,添加这些高危儿童加强联系,不会减少。也承认,尽管这项研究中使用的快速潮汐卷胸腹的技术是先进的,它不是固定体积。提出的新卷技术直到后来才由作者开发的(33]。以往的经验显示,受试可变性在气道反应性相关话题的大小(34]。它也承认使用V′maxFRC测量在婴儿期评估气道反应有一定的局限性。FRC的任何微小的变化都可能与大的变化有关V′maxFRC。此外,40%的下降V′maxFRC会更容易在婴儿和流量限制。当然本研究增加了我们对气道反应在婴儿期和儿童期发展,我们认识到,增加测量的可变性婴儿期可能意味着一个小(但不是大)在小儿气道反应性的差异注定要在18岁哮喘可能未被发现。
总之,我们当前和先前的研究在这个群组已经表明,气道反应在生命早期的水平是一个强大的影响力在儿童哮喘,但这种关系随着年龄的增长而下降当气道反应性测量在童年变成一个更好的预测未来哮喘。这些发现可能表明,气道反应在生命早期反映内在或内在因素的影响和气道反应后在童年越来越反映出对环境因素的反应。进一步的研究集中在识别气道反应发展的潜在机制在儿童时期可能对这个理论和导致更多的选择性治疗的复杂混合机制负责哮喘的光谱的变化。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持的支持声明:澳大利亚国家健康与医学研究委员会。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年8月28日。
- 接受2015年6月25日。
- 版权©2015人队