摘要
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与显着增加的心血管疾病风险显着增加。颈动脉超声和回顾性,不受控制的冠状动脉成像研究表明OSA与亚临床动脉粥样硬化协会,但缺乏前瞻性,对照研究直接评估OSA与隐匿性冠状动脉疾病的关系。
我们对参加我们睡眠实验室的健康男性队列进行了冠状动脉CT血管造影和住院患者睡眠研究,并比较了呼吸暂停/低通气指数(AHI)得分低和高的受试者之间的冠状动脉斑块体积。
29个科目参加。中位数是15.5个事件·h-1,得分高于此的受试者被归类为高AHI。高AHI组和低AHI组在人口统计学、人体测量学和临床变量方面无显著差异。高AHI组的冠状动脉斑块体积显著增大(平均斑块体积2.6±0.7mm)2相对0.8±0.2毫米2;此外,P = 0.017),并且随着AHI(Spearman的r = 0.433; P = 0.019)相关性。在对血脂血症和空腹血浆水平进行调整后,AHI仍然是斑块体积的显着预测因子(标准化β= 0.424; P = 0.027)。
在这项前瞻性病例对照研究中,我们发现OSA的严重程度可以预测健康超重或肥胖男性受试者的隐匿性冠状动脉粥样硬化。
摘要
增加OSA严重程度预测了健康超重或肥胖男性隐匿性冠状动脉疾病的更大负担http:///wly/nsxeu.
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种高度普遍的疾病,与生命质量减少,减少日间认知功能和道路交通事故的风险增加。然而,从公共卫生角度来看更重要的是它对心血管发病率和死亡率的影响1]. 重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者比无阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者更容易发生心血管疾病或死于心血管疾病[2那3.]而且成功使用夜间连续正气道压力(NCPAP)治疗与这种增加的心血管疾病风险的降低有关[4.].
OSA和相关的间歇性缺氧是一个有效的体育植物的司机,具有人口,临床,动物和动物和体外表明他们在全身炎症发展中的作用[5.氧化应激[6.,内皮功能障碍[7.和代谢紊乱[8.].此外,利用颈动脉超声检查的研究表明,严重的OSA与增加的颈动脉内膜内侧厚度(IMT)有关,验证的冠状动脉粥样硬化的验证早期标记[9.]. 同时,支持阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对冠状动脉循环有害影响的直接证据来自临床患者使用血管内超声评估冠状动脉斑块负荷的观察研究[10.],冠状动脉钙化的冠状动脉ct血管造影(CTA) [11.].
然而,辨别诊所人口研究中OSA对心血管结果的强大独立效应的能力受肥胖和代谢功能障碍等共用混杂因素的高患病率受到限制。此外,已经表明,通过打鼾可以增强OSA患者的颈动脉IMT增加[12.],而直接检查冠状动脉循环的研究的数据受到多种因素的损害,但特别是对预先存在的冠状动脉疾病的受试者的选择偏差[10.那11.].
因此,有必要在控制良好的队列中获得前瞻性数据,以评估睡眠呼吸障碍对冠心病的独立影响,这些队列中没有合并症或其他潜在的混杂因素。目前的冠状动脉CTA作为冠状动脉粥样硬化的一种测量手段的有效性促进了这一点[13.[因此允许冠状动脉斑块体积和组成的准确,非侵入性测量。我们评估了OSA对亚临床冠状动脉粥样硬化的影响,否则健康的超重或肥胖男性受试者。
方法
主题
有睡眠呼吸障碍症状(包括打鼾、睡眠中出现呼吸暂停和白天嗜睡)的男性受试者(不吸烟且无任何其他疾病)被纳入本研究。为了加快受试者的登记,在招募患者的同时,还利用在医院各处张贴的广告从医院工作人员中招募了一个由四名正常男性受试者组成的小组。研究对象年龄35-60岁,体重指数(BMI)为25-45 kg·m-2. 主要排除标准为冠心病或心脏病史、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、已知血脂异常或需要治疗的高血压、前5年吸烟史或>10年吸烟史。在nCPAP上已知存在睡眠呼吸障碍的受试者也被排除在研究之外。研究伦理委员会在研究开始前获得批准,所有受试者均提供知情同意书。
程序
招生后,所有研究受试者都被送达到住院病住院的睡眠实验室,出席了心肺复印术。遵循美国睡眠学院2007规则[14.,如果睡眠时气流幅度下降≥80%,则为呼吸暂停事件评分;如果气流幅度下降≥30%,氧饱和度下降≥4%,则为低呼吸事件评分。呼吸暂停或低通气至少需要10秒的事件持续时间[14.].遵循专家读者对睡眠研究的解释,根据呼吸暂停/低尿剂量指数(AHI),研究人群分解为低或高AHI群体。中位于中位数的AHI的受试者分为高AHI,其余分为低AHI。
使用欧洲呼吸睡眠尺度评估自我报告的嗜睡。在卧位后10分钟后在睡眠实验室中测量血压。在睡眠研究之后,早晨,早晨抽取包括空腹血浆葡萄糖,空腹脂质和糖基化血红蛋白(HBA1C)的空腹血液样品。根据受试者的年龄,脂质曲线和收缩压测量来计算Framingham风险评分。
多探测器计算机层析成像协议
冠状动脉CTA扫描使用64层多探测器计算机断层扫描(CT)扫描仪(64;西门子医疗解决方案公司(德国Erlangen),采用图像重建,切片厚度为0.6 mm,增量为0.3 mm,从隆凸到心尖的专用心脏视野。在冠状动脉CTA检查前1小时,心率>60 bpm的患者服用β受体阻滞剂。在扫描采集之前,舌下注射硝酸甘油。在定时推注后,在单次屏气吸气和注射碘化造影剂期间获取图像。从颅尾方向获取图像。在R–R间期的60–70%进行回顾性ECG门控重建,以获得无或最小运动伪影的冠状动脉图像集[15.],如果存在过多的运动伪影,则具有额外的重建。在三维工作站(Leonardo;西门子医疗解决方案)上分析了所有图像。
冠状动脉斑块的图像分析
冠状动脉CTA由单一专家读者(J.D. Dodd)进行分析,他被蒙蔽了受试者的临床特征和睡眠研究结果。以下研究斑块分析的以下形态特征和技术来自先前的研究[16.-19.]:冠状动脉树内的斑块定位、斑块体积、斑块类型以及平均和最小CT密度。冠状动脉树内斑块定位通过记录冠状动脉主干(左主干、左前降支、左旋支和右冠状动脉)及其特定的冠状动脉节段,使用标准化冠状动脉CTA报告命名法来描述[15.].
使用先前描述的技术进行斑块体积测量[20.].根据以前发表的研究,斑块类型分为四类[20.那21.],从钙化(1型)到纯粹非钙化(类型4)。在Hounsfield单元(Hu)中评估各种病变的平均值和最小CT衰减。使用占据最大腔狭窄部位的斑块中心的几个圆形的感兴趣区域测量斑块内的最小CT衰减。感兴趣区域的最低平均CT密度定义为最小的CT密度。在相同的水平处,手动绘制总斑块区域,并且手动评估区域内的显示的CT密度被定义为相应斑块的平均CT密度。
成果计量和统计分析
主要观察指标是比较AHI评分低和高的受试者之间的总冠状动脉斑块负荷,以及冠状动脉斑块体积与OSA严重程度指数的相关性。次要观察指标包括两组之间斑块分布、涉及血管数量和斑块密度的比较。
使用独立的T检验,曼诺 - 惠特尼U-Test或Chi平方测试进行比较两组的基线特征。独立样品T检验用于比较低和高AHI组之间的斑块负荷和斑块密度。利用Pearson或Spearman的相关系数评估了斑块负担和AHI之间,主观睡眠和人口统计和人体测量因子的关系。
将单因素回归分析中与斑块体积有显著关系的因素纳入探索性逐步多元回归模型,以斑块体积为因变量。将非正态分布的值进行对数变换以纳入这个模型。采用卡方检验评估冠状动脉斑块分布及受累冠脉数量。
根据以往的研究,估计每组12名受试者的样本量可提供80%的能量来检测60毫米的肿瘤3.组之间平均斑块体积的差异,双面α= 0.05 [10.].
结果
患者特征
29研究了超重或肥胖的男性受试者;25招募了我们的睡眠诊所和四名健康医院工作人员。主题特征总结在表1。平均值SD.年龄为44.9±7.5岁,平均±SD.BMI 32.7±4.8 kg·m-2,69%的队列是肥胖的(BMI≥30千克·m-2).31%的受试者没有OSA(AHI <5事件·H.-1), 27.6%为轻度至中度OSA (AHI 5-30事件·h-141.4%严重OSA(AHI≥30事件·H.-1).该队列被认为是低风险的心血管疾病的传统措施,平均±SD.10年Framingham风险评分为3.4±3.2%。31%曾吸烟。平均AHI为15.5个事件·h-1,得分等于或低于该值的受试者被归类为低AHI,高于该值的受试者被归类为高AHI。60%的低AHI组没有OSA,而85.7%的高AHI组被归类为重度OSA。与低AHI组相比,高AHI组的受试者更嗜睡,但两组在年龄、BMI、吸烟史、收缩压或舒张压、空腹血糖、HbA1c水平、空腹血脂或10年Framingham风险评分方面无显著差异(表1).
冠状动脉斑块体积
高AHI组的受试者比低ahi组的冠状动脉斑块负荷显着更高(平均值±SD.菌斑体积2.6±0.7 mm3.相对0.8±0.2毫米3.;p = 0.017)(无花果。1). 斑块体积与AHI显著相关(Spearman's r=0.433;p=0.019),氧合血红蛋白去饱和指数(斯皮尔曼r=0.387;p=0.038),10年弗雷明翰风险评分(斯皮尔曼的r=0.402;p=0.037),空腹血糖(斯皮尔曼r=0.407;p=0.035)和高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇(斯皮尔曼r=-0.481;p=0.013)。BMI、年龄、白天嗜睡、收缩压或舒张压测量值或HbA1c水平与斑块体积无显著相关性(表2). 逐步多元回归分析显示,调整空腹血糖和高密度脂蛋白胆固醇(模型R)后,冠状动脉斑块体积和AHI之间存在独立关系2=0.21,标准化β=0.424;p=0.027)(表3).研究对象的代表性冠状动脉CTA图像显示在图2。
冠状动脉斑块分布
44.8%的受试者在左前期下降或右侧冠状动脉的近端段中鉴定了斑块,26.7%的低AHI组和64.3%的高AHI组(Chi-Squared P = 0.042)。在冠状动脉斑块的受试者中,平均值±SD.受影响的血管数为1.3±0.9,在低AHI组之间没有鉴定出差异(1.5±1.2相对1.2±0.6;p = 0.525)。
冠状动脉斑块密度
在整个队列中,有冠状动脉斑块的受试者中有48.3%为低密度斑块。与低ahi组相比,高ahi组的软斑块数量有略微增加的趋势(50%)相对33.3%;p = 0.696)。
两组在平均斑块密度之间没有观察到显着差异(331.6±229.3胡相对245.4±219.7胡;p = 0.467)或最低牙菌斑密度(369±247胡相对287±255胡;p = 0.536)。
讨论
在这一前瞻性研究中,直接检查睡眠失调呼吸对冠状动脉循环的独立影响,否则健康的男性,我们发现了OSA严重程度与亚临床冠状动脉粥样硬化的存在和体积之间的重要关系。此外,具有严重OSA的受试者更可能在更近端的冠状体段中具有可测量的病变。在BMI方面,肥胖的群体或10年的Framingham风险评分之间没有显着差异,肥胖的个人或10年的框架风险评分,因此这些发现似乎与常规心血管风险标记无关。
越来越多的证据表明,睡眠呼吸障碍在动脉粥样硬化和随后临床明显的心血管疾病中起着独立的作用。阻塞性睡眠呼吸暂停的诊断与普遍和偶发高血压均独立相关[22.],以及突发的冠状动脉疾病[23.]和中风风险[24.].此外,严重OSA患者死于心血管疾病的可能性明显高于无OSA患者[2]而虽然睡眠无序呼吸呼吸的绝对风险增加可能相对较小,但其高普遍性使其成为人口水平的心血管发病率和死亡率的重要贡献者[25.]. 以前的报告表明睡眠呼吸障碍可能会导致冠状动脉粥样硬化[26.冠状动脉疾病的受试者更糟糕的结果[27.].
考虑到阻塞性睡眠呼吸暂停能够产生促动脉粥样硬化的分子环境,它与冠状动脉斑块负担增加相关并不令人惊讶。强有力的证据支持阻塞性睡眠呼吸暂停和相关间歇性缺氧在驱动全身炎症中发挥关键作用[5.氧化应激[6.]和内皮功能障碍[7.],所有上游前体对动脉粥样硬化。此外,还有越来越多的证据表明OSA和间歇性缺氧与代谢功能障碍独立相关[8.].同时,近期数据阐述了间歇性缺氧模型即使在健康主题中也能引起高血压的能力[28.].
然而,到目前为止,直接研究OSA对冠状动脉循环影响的前瞻性数据相对缺乏,此前关于这一主题的报道受到许多因素的影响。例如,对接受冠状动脉CTA和多导睡眠描记术(PSG)的受试者进行的一项大型回顾性研究发现,OSA严重程度是冠状动脉钙化的一个强有力的独立预测因素[11.].然而,本研究评估的受试者对冠状动脉脉管系统进行了临床适当的临床适应症,并且具有巨大的心肌合并症负担。类似地,患有稳定冠状动脉疾病的受试者的血管内超声研究还提出了AHI和冠状动脉粥样硬化斑块之间的显着关系[10.].同样,这些数据受到冠状动脉疾病的关注受试者的限制。
或许迄今为止,该领域的最佳前瞻性证据来自通过测量颈动脉IMT获得的冠状动脉粥样硬化的间接评估。颈动脉IMT是一般人群冠状动脉疾病的经过验证的替代物,并在另外的健康OSA受试者中预期评估。两个米猪口等等。[29.]和D.rager.等等。[9.]发现通过增加睡眠无序呼吸的严重程度来预测颈动脉IMT,后者群体进一步证明了NCPAP治疗的成功启动导致这种增加的部分消除[30.].相反,睡眠心脏健康研究等人口研究的证据和动物模型的数据表明,OSA患者颈动脉IMT的增加可能归因于传统的心血管风险因素,或与打鼾相关的声学振动,而不是睡眠呼吸紊乱本身[12.那31.].因此,来自直接检查冠状动脉循环的确认数据仍然是非常理想的。
我们利用冠状动脉CTA作为评估斑块体积的主要成像方法。几项研究表明,斑块检测和用冠状动脉CTA的定量与血管内超声(如血管内超声)之间的稳健协议[16.那32.]. 我们队列中近一半的患者显示出非钙化斑块,这突出了冠状动脉CTA相对于单独钙评分的一个重要优势,这表明,如果要评估真正的斑块负荷,接受心血管评估的无症状OSA患者应该进行冠状动脉CTA而不是钙评分。其他研究也发现,在高危人群中,大量的斑块负荷和负的冠状动脉钙评分[33.]. 虽然是推测,但我们发现高AHI患者近端冠状动脉段斑块的患病率显著增高可能具有预后意义,在其他高危人群中,这种近端斑块与随后的不良心脏事件密切相关[34.].
我们研究的主要限制是小的队列规模;然而,这是由研究的预期性质的显着抵消,以及排除具有已知的心细距离和吸烟者的受试者。此外,尽管没有得到我们的二次结果参数的差异,但该研究得到了充分的动力,以证明亚临床冠状动脉斑块负担的显着差异。另一个潜在的限制是在PSG上使用CardioSopirativory Passalraphy,从而低估了真实AHI。然而,先前的作者已经证明,在PSG上的临床显着的OSA,不太可能在PSG上进行临床显着的OSA诊断患有AHI的受试者[35.]. 我们的患者在许多方面都是典型睡眠临床患者的特征,男性、中年和超重,但在临床人群中没有常见的共病,这增强了这些发现在这种背景之外的相关性。尽管如此,还需要进一步的研究来评估我们的发现是否适用于更大、更少选择的人群。
总之,在一项针对健康男性睡眠临床患者和肥胖男性对照的试点研究中,我们发现冠状动脉CTA测量的冠状动脉斑块体积与睡眠呼吸紊乱程度显著相关,严重OSA患者的斑块负荷更高。未来的研究应该探索这些发现对更大的睡眠诊所和社区人群的普遍性,并检查nCPAP治疗冠状动脉粥样硬化的可逆性。
致谢
T.he authors wish to acknowledge the input of Cormac Taylor (School of Medicine and Medical Science, University College Dublin, Dublin, Ireland) along with the contribution of Lynda Hayes, Audrey Russell and the staff in the Pulmonary and Sleep Disorders Unit, St Vincent’s University Hospital (Dublin, Ireland) to this study.
脚注
支持声明:B.D.肯特和瑞安由授予资助健康研究委员会(爱尔兰都柏林)(HPF/2009/033)。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2012年6月14日。
- 公认2012年12月15日。
- ©2013年