摘要
持续气道正压通气(Continuous positive airway pressure, CPAP)是阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的治疗选择,但阻塞性睡眠呼吸暂停女性患者长期CPAP依从性和相关变量尚不清楚。
我们进行了一项观察性研究,包括所有在1999年至2007年期间在两家西班牙教学医院开始CPAP治疗并随访至2010年12月的连续诊断为CPAP的女性。Kaplan-Meier方法用于计算继续CPAP治疗的概率,并使用多变量Cox回归分析确定CPAP退出的基线预测因素。
我们分析了708名女性,中位(四分位数范围)年龄60(52-67)岁,呼吸暂停-低呼吸指数43.0(27.2-66.8)。女性的随访时间中位数为6.2(4.2-7.7)年。5年和10年仍在使用CPAP的概率分别为82.8%和79.9%。CPAP使用中位数为6(四分位范围4-7)h·d−1.多因素分析中,CPAP退出的独立基线预测因子为精神活性药物(风险比1.47,95% CI 1.03-2.08)、年龄(风险比1.01,95% CI 1.00-1.03)和CPAP压力(风险比0.89,95% CI 0.81-0.96)。
女性阻塞性睡眠呼吸暂停患者长期坚持CPAP治疗效果良好。精神活性药物治疗和年龄增长是CPAP退出的独立预测因素,而较高的CPAP与持续治疗相关。
摘要
女性OSA患者长期CPAP依从性良好;精神活性药物治疗和年龄增长预示着CPAP退出http://ow.ly/nzS1F
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停症(OSA)影响一般人群中约2-3%的中年女性[1].这种睡眠障碍对生活质量有重要影响,包括各种各样的症状,如失眠[2- - - - - -4),头痛2,4)、抑郁(2,4,5[],焦虑5]和疲劳[2].OSA最近也被认为是这种人群心血管死亡率增加的危险因素[6].
连续正气道压力(CPAP)是OSA患者的选择方法[7].由于CPAP是一种慢性治疗,在大多数情况下必须终生使用,良好的依从性是实现该疗法有益效果的关键[8].尽管在文献中对CPAP治疗的依从性进行了广泛的研究[9- - - - - -20.,这些系列中几乎没有女性的代表,迄今为止也没有专门针对她们的研究。因此,我们不知道该人群的依从性如何,以及哪些变量可以预测长期依从性。鉴于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在男性和女性患病率方面存在差异[21、临床表现[2- - - - - -4],严重[22]及病理生理学[23,24,也不能排除性别差异对治疗依从性的影响。事实上,性别对CPAP依从性的影响还没有被澄清,一些研究报告了相互矛盾的结果[9,10,12,15,18].因此,关于这一主题的现有证据,主要基于男性人口,可能不适用于女性。
为了回答这些问题,我们在一个随访时间较长的大型女性队列中分析了长期CPAP依从性和CPAP退出的预测因素。
方法
设计与患者
诊断患有OSA的所有连续女性(呼吸暂停/低呼吸缺水指数(AHI)≥10个事件·H.−1),他们于1998年12月至2007年12月在Valme(西班牙塞维利亚)和Requena(西班牙巴伦西亚)医院的睡眠单位开始接受CPAP治疗。该样本是一个更大的女性队列的一部分,该队列对osa相关心血管结果进行了前瞻性评估,其特征已在其他地方详细解释[6].排除标准:年龄<18岁、中枢性睡眠呼吸暂停综合征(>50%的呼吸暂停事件为中枢性)、拒绝开始CPAP治疗及既往CPAP治疗。两家机构的伦理委员会都批准了这项研究。
睡眠研究和CPAP治疗
我们遵循西班牙肺气学和胸外科学会的OSA诊断和治疗指南[25,26].阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的诊断总是基于夜间睡眠研究,采用完全标准的多导睡眠描图(PSG)或呼吸多导睡眠描图(RP),使用之前验证过的PSG设备。每项睡眠研究都是由熟练的工作人员根据标准手工评分[27].PSG包括连续记录神经系统变量:脑电图、眼电图和肌电。根据口鼻插管和热敏电阻提供的血流追踪对呼吸变量进行评分。用胸腹带测量胸腹运动。动脉血氧饱和度(年代aO2用手指脉冲血氧计记录)。还记录了心电图。RP包括oro-鼻流量和压力,呼吸运动的记录,年代aO2和心电图。呼吸暂停被定义为口鼻血流完全停止达>10秒,根据是否存在呼吸困难分为梗阻性或中枢性。低通气被定义为>10秒内口鼻流量减少30-90%,随后下降≥4%年代aO2.AHI被定义为每小时睡眠(PSG)或录制(RP)的Apnoeas Plus HypopnoeAn的数量。严重的OSA被定义为≥30事件的AHI−1,温和至中等的OSA为10-29.9的AHI·H.−1.对所有患有严重阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的女性,不论症状如何,以及伴有日间嗜睡(Epworth嗜睡量表(ESS) >10)或心血管风险的患者进行CPAP治疗[25,26].第二晚在睡眠实验室使用完全标准的PSG或自动滴定的CPAP设备进行CPAP滴定,按照验证的方案[25,26].所有患者在CPAP滴定夜前均接受教育。
数据采集
在睡眠研究之前,通过前瞻性的标准化方案系统记录并收集了以下基线变量:年龄(以年计)、体重指数(BMI) (kg·m)−2参考医院、ESS测量的日间过度嗜睡(EDS)、吸烟史>20包年、饮酒>10 g·天−1,全身高血压,糖尿病,高脂血症,使用精神症,记录历史,先前中风或缺血性心脏病,睡眠研究的类型和CPAP滴定方法。患者被归类为高血压,糖尿病或高脂动物,如果先前已经诊断出了任何这些疾病,它们正在对它们进行特异性治疗,或者它们在两个或多个不同的动态读数上具有收缩期或舒张压≥140/ 90 mmHg,空腹葡萄糖级别> 7.0mmol·L−1(125 mg·dL−1空腹总胆固醇或甘油三酯水平>5.17 mmol·L−1(200 mg·dL−1),分别在两个或更多的决定。
后续
一旦CPAP开始,患者在第一年的3-6个月间隔时间审查,此后每12个月在门诊睡眠诊所。在这些约会期间,提醒临床评估,提醒患者使用该装置。在副作用或问题的情况下,患者可以联系睡眠单元。将CPAP机器提供给患者免费。关于CPAP使用的信息由负责呼吸疗法的家庭护理提供者提供,并通过读取设备的时间计数器客观地评估使用。本研究中使用的数据是平均累积CPAP合规性,从治疗开始到后续,死亡或审查的结束。随访于2010年12月31日结束。
终点
该研究的终点是继续使用CPAP机器和与CPAP合规相关的基线变量。那些停止CPAP的女性及其这样做的原因是根据家庭护理提供者,医疗记录和计算机数据库提供的信息录制。出于本研究的目的,每当患者放弃治疗时或每当设备因监督医生自行决定的遵守情况而退回货物时,CPAP辍学者都会注册。只要没有发生辍学,就假设了CPAP的继续使用。那些死亡的女性失去了跟进或者有CPAP被退出,因为他们的OSA被解决被认为仍然是CPAP治疗,他们没有被评定为辍学。
统计分析
采用SPSS 19.0统计软件包(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)进行数据处理和分析。连续变量用中位数(四分位差(IQR))表示,定性变量用绝对值和百分比表示。Kaplan-Meier生存分析用于估计仍接受CPAP治疗的女性比例。CPAP退出与临床相关基线因素(性别、年龄、BMI、ESS、参考医院、吸烟和酒精使用、心血管共病、精神活性药物、AHI、睡眠研究的血氧指标、睡眠研究类型、采用单因素Cox回归分析。探讨了CPAP压力与AHI、BMI及滴定方法的相互作用。为了确定CPAP退出的独立预测因素,将p值≤0.20的显著变量纳入多变量Cox回归模型。被认为对依从性有影响的变量,如年龄、ESS、精神活性药物、睡眠研究的类型和使用的滴定方法,被强制作为协变量进行多变量分析,而不考虑单变量分析的结果。对每个协变量模型验证了比例风险假设。p值<0.05被认为有统计学意义。
结果
在研究期间,765名与OSA的女性在调整CPAP。我们排除了10名女性中央睡眠呼吸暂停,两个年龄<18岁,30人拒绝了CPAP疗法,甚至没有使用该设备至少有一天,并且曾先前治疗过15岁;研究了708名女性。样品的基线特性如图所示表1.研究中大多数女性患有严重OSA(496例(70.1%)),而轻度至中度OSA的女性为212例(29.9%)。
患者随访中位时间为6.2年(IQR 4.2-7.7)。在研究期间,129例(18.2%)女性发生CPAP中途退出,12例(1.6%)和45例(6.3%)因OSA解除或死亡而退出CPAP。只有5名(0.7%)女性未进行随访。5岁和10岁仍接受CPAP治疗的女性比例分别为82.8%和79.9% (图1).整个队列中位CPAP使用时间为6 (IQR 4-7) h·d−1,持续CPAP治疗的女性(中位6 h, IQR 5-7 h)与退出治疗的女性(中位1 h, IQR 0-2 h)之间存在差异。轻中度和重度OSA患者的CPAP依从性相似(中位6 h, IQR 3-7)。与6.0 (IQR 4-7) h·天−1, 分别)。大多数持续对CPAP治疗的女性(96.3%)的客观日常使用≥4小时。
在单变量Cox分析中,年龄、BMI、精神活性药物、AHI和CPAP压力预测长期CPAP依从性,而睡眠研究的血氧测量参数、心血管共病、CPAP计数类型和ESS测量的EDS与依从性无关(表2).CPAP压力与AHI、BMI、滴定法之间、AHI与BMI之间均无显著交互作用。多因素Cox分析结果显示,与CPAP退出独立相关的基线变量为使用精神活性药物(危险比(HR) 1.47, 95% CI 1.03-2.08)、年龄(HR 1.01, 95% CI 1.00-1.03)和CPAP压力(HR 0.89, 95% CI 0.81-0.96) (表3).
讨论
据我们所知,这是第一个在患有阻塞性睡眠呼吸暂停的女性群体中评估长期CPAP依从性的研究。在这项大型研究中,包括708名开始CPAP治疗并随访6年>的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)女性患者,我们发现女性患者CPAP依从性良好,82.8%的患者在开始治疗5年后仍在接受治疗。CPAP退出的独立基线预测因子是精神活性药物的使用和年龄的增加,而较高的CPAP压力水平与持续治疗相关。
虽然有几项研究调查了长期依从率和CPAP依从性的预测因子,但大多数队列主要由男性组成,女性的数量通常很少,仅占样本的7-17% [12,14- - - - - -16,20.,所以他们的发现可能不适用于女性。众所周知,女性的阻塞性睡眠呼吸暂停表现与男性不同[2- - - - - -5].他们通常表现出不太严重的睡眠障碍[22]和上呼吸道塌陷的独特生理病理[23].此外,性别本身已经被一些研究人员确定为是好的和坏的依从性的预测因素[15,18],而其他作者没有发现性与CPAP依从性独立相关[9,10,12,28].由于所有这些原因,应在女性中特别评估对CPAP疗法的依从性。我们的研究结果表明,82.8%的女性仍在启动治疗后5年仍在使用CPAP,这是一个类似于k报告的81%的人物霍姆勒et al。[12并且超过了68%的Mc一个rdleet al。[14Pelletier -Fleuryet al。[15,尽管低于Krieger.et al。[13].在我们的研究中,CPAP的中位使用时间为6 h·d−1,范围为5.0 ~ 6.2 h·d−1在其他长期研究中报道[12- - - - - -16].因此,我们认为,与OSA的女性的CPAP坚持性良好,尽管我们没有将粘附率与男性的粘附率与较差的比较,但它们至少不会比据报道的混合队列主要由男性组成。
CPAP的使用模式是在早期,即治疗的最初几周内确定的,并可预测长期使用,但CPAP依从性的具体预测变量尚未确定,评估这一主题的各种研究产生了相互矛盾的结果[9,11- - - - - -14,16- - - - - -18,20.,28- - - - - -31].由于我们的研究是第一项专门针对女性的研究,而且这些预测因素在两性中可能有所不同,因此很难将我们的研究结果与其他研究人员的研究结果进行比较。我们发现,精神活性药物的摄入量、年龄和CPAP压力水平是女性长期坚持CPAP的独立预测因素。
压力水平和坚持之间的关系还不清楚。Pelletier -Fleuryet al。[15发现压力≥12cmh2O是不良依从性的独立预测因子,可能与较高比例的副作用有关,而J安森et al。[11]报道了持续使用CPAP的患者比停止使用CPAP的患者需要更高的压力(9与8而言不啻2O, p < 0.05)。年代ucenaet al。[20.]也发现依从性与压力水平显著相关,因此压力越高,随访中依从性越好。然而,其他作者没有发现压力水平影响坚持,当其他混杂因素调整[12- - - - - -14].在我们的研究中,较高的CPAP压力与持续治疗无关。虽然更高的压力表明更大的OSA严重程度[15,在我们的研究中,OSA严重程度的决定因素如AHI和血氧指标与调整模型的依从性无关。我们假设,可能需要更高的压力来控制与OSA严重程度更微妙相关的其他变量,如打鼾或与呼吸努力相关的唤醒,这些已知与OSA的临床抱怨有关,并可能解释为什么这些女性更坚持。不幸的是,这些变量在本研究中没有被评估。
与其他研究人员不同[12- - - - - -14],我们没有发现OSA严重程度是CPAP遵守的独立预测因子。在我们的研究中,AHI测量的OSA严重程度与单变量分析中的依从性有关,但在调整其他混乱时,不再与遵守相关联。在单变量或多变量分析中,血液血液参数与粘附有关。由于大多数已经分析粘附的研究主要是主要或专门包括雄性,因此OSA严重程度与遵守之间的这种关联可能无法应用于女性。事实上,众所周知,女性通常具有比男性更低的AHI(以及因此,较低的OSA严重程度)[22[所以这种变量可能不是女性中粘附的独立预测因素,正如我们在我们的研究中发现的那样。然而,鉴于我们研究中具有严重OSA的女性比例高(70.1%),不能排除对OSA严重程度和合规性之间关联的可能选择偏差。
在我们的队列中,随着年龄的增长,女性CPAP退出的风险更高,这与J安森et al。[11他报告说,年龄越大是不依从性和CPAP退出的独立预测因素,主要是由于鼻和咽的副作用。在一项老年阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)队列研究中,发现夜尿等其他共病与较差的CPAP依从性独立相关[17].尽管在其他研究中,年龄尚未被认为是依从性的独立预测因素[10,12,14,15,研究对象的中位年龄为60岁,明显高于研究对象的50-55岁。这些发现与女性通常比男性更早被诊断出患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的事实相一致[2,22].因此,由于额外问题,例如神经损伤,痴呆和身体残疾,可能更容易发生较大的女性可能更容易停止CPAP,这可能与年龄相比比性别更密切。然而,鉴于上述研究是主要的男性群体进行的(雄性占这些研究中的样品的83-92%),不能排除女性可能表现不同地对年龄和遵守之间的关联不同。
一些精神疾病,如焦虑和抑郁,在患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的女性中很常见,它们通常是被怀疑患有这种睡眠障碍的人的首要抱怨。此外,据报道,患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的女性比患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的男性更频繁地使用精神药物,如抗焦虑药物和抗抑郁药物[5,32].虽然一项研究观察到CPAP粘附与基线水平没有相关的抑郁症,焦虑和压力,但一些心理变量已经涉及对CPAP的依从性[19,31].在我们的队列中,精神活性药物的使用独立预测了CPAP退出,提示它可能是一个危险因素本身或潜在精神障碍的标志,或可能仅仅反映较差的感知健康状况和生活质量,这一特征与女性较差的CPAP依从性有关[15].
CPAP合规性与ESS测量的EDS之间的任何关联都没有意外,因为该得分可能不是评估女性日间嗜睡的适当工具。B鲍德温et al。[33研究发现,ESS是衡量男性主观睡意的一项更为敏感的指标,而来自威斯康星睡眠队列的最新数据表明,在任何年龄的女性中,睡眠呼吸紊乱与主观睡意显著增加(由ESS测量)无关[34].
我们的研究有一些局限性。虽然这是一项前瞻性观察队列研究,但主要终点是心血管结果,而不是治疗依从性,因此一些潜在有趣的变量,如界面类型、加湿器的使用、使用前几周的依从性、特定副作用和社会因素,尚未进行评估。除EDS外,其他可能有助于确定妇女生活质量或健康状况的症状或问卷未被记录;更微妙的OSA严重程度决定因素,如打鼾、觉醒或与呼吸努力相关的觉醒,也没有被记录。最后,尽管精神活性药物的使用与CPAP退出密切相关,但我们没有单独记录这组中包括的不同类型的药物(安眠药、抗抑郁药、抗焦虑药、等等。);我们也没有调查基线共病精神障碍的存在,这可能为我们提供了更精确的了解该变量与CPAP依从性之间的关系。因此,这些患者的依从性较差可能是由于伴随的抑郁症或失眠,甚至是与这些治疗相关的副作用,而不是精神活性药物的任何直接影响。
总之,在一组随访时间较长的OSA女性患者中,我们发现大多数患者在开始治疗5年后仍在使用CPAP。精神活性药物和年龄的增加独立预测了CPAP的退出,而较高的CPAP压力水平与继续使用治疗相关。这些发现表明,服用精神药物的老年女性应仔细跟踪,以发现依从性问题。
脚注
利益冲突:无声明。
- 已收到2012年10月16日。
- 接受2013年1月13日。
- ©ers 2013.