文摘
我们研究协会的母亲怀孕前体重指数和妊娠期体重增加与幼儿园喘息的风险在后代和探索经济增长的作用,感染和过敏性机制。
这种substudy的4656名儿童是嵌入在以人群为基础的出生队列。孕妇怀孕前体重信息,妊娠期体重增加和获得的喘息在1 - 4岁的物理测量或问卷。
在母亲与哮喘或特异反应性的历史,母亲怀孕前肥胖与整体的风险增加有关幼儿园喘息(优势比为1.47,95%置信区间1.12 - -1.95)。另外,每个标准差增加妊娠期体重增加与幼儿园的整体风险增加有关气喘(1.09,1.04 - -1.14),是独立于怀孕前体重指数和母亲之间没有不同,没有哮喘或特异反应性的历史。孩子的成长,呼吸道感染或湿疹没有改变结果。
母亲怀孕前肥胖与哮喘或特异反应性的历史,和母亲妊娠期体重增加显示更高的风险较高的喘息在他们的后代。这些联系不能解释为增长,传染性或特应性机制。这还需要进一步的研究来确定潜在机制和长期的后果。
文摘
怀孕前肥胖与哮喘的风险增加有关的后代,如果母亲有哮喘或特异反应性的历史http://ow.ly/nDG1u
介绍
孕妇怀孕前肥胖是建议与儿童哮喘症状(1- - - - - -6]。这些研究主要集中在孕产妇之前或在怀孕早期和重量不一致的结果关于母亲的角色哮喘或特异反应性的历史。机制之间的关系母亲怀孕前肥胖和儿童哮喘的症状是不清楚,但可能包括孩子的成长,传染病和特应性机制。孕妇怀孕前肥胖似乎是与出生体重、胎龄不同交货时间(7,8),可能会影响胎儿的肺发育,导致相对规模较小的航空公司,肺功能受损,在儿童哮喘的症状9- - - - - -11]。童年的增长可能会修改孕前肥胖协会与幼儿园喘息10,12]。另一种机制可能是促炎细胞因子水平增加肥胖的母亲,这可能影响胎儿的免疫系统的发展和产后感染和过敏性疾病的风险13- - - - - -16]。
到目前为止,妊娠期体重增加的影响,往往呈负相关与母亲怀孕前体重指数(BMI)、哮喘症状的发展并没有被广泛地研究过了。妊娠期体重增加可能修改孕产妇BMI与喘息的协会,但也可能是一个危险的。我们假设,产妇怀孕前体重和妊娠期体重增加独立导致增加儿童哮喘的风险。研究集中在母亲怀孕前肥胖协会和妊娠期体重增加与儿童哮喘症状,包括潜在的潜在机制,重要的是识别特定的不良胎儿暴露在气管和肺发展的关键时期。因此,首先,我们检查了在一个基于人群的前瞻性队列研究中4656名儿童,孕妇怀孕前体重指数的关联和妊娠期体重增加与哮喘症状的风险包括在学龄前儿童喘息。其次,我们探讨了如果任何协会可以解释孩子的增长,感染和过敏性机制,如果修改了这些协会哮喘家族史或特异反应性。
方法
怀孕期间产妇人体测量学、肥胖和体重增加
孕产妇人体测量学(身高和体重)测量在第一,第二和第三的怀孕三个月的一个研究中心(18]。怀孕前体重指数(公斤·m−2)计算使用怀孕前体重记录的母亲和身高(厘米)以招生,并分为四类(体重过轻,< 20公斤·m−2;体重正常,20 - 24.9公斤·m−2;超重,25 - 29.9公斤·m−2;肥胖,≥30公斤·m−2)。作为我们的研究是在怀孕招生,我们无法测量产妇怀孕前体重。因此,我们获得的信息产妇体重就在怀孕的第一个问卷。在我们的人口进行分析,52%的女性都登记在妊娠14周的时代。怀孕前体重的相关性通过问卷调查,和重量测量在怀孕头三个月很好(皮尔森相关0.95;p < 0.001)。孕前体重指数BMI类别和类别之间的协议在摄入很好(科恩kappa 0.62;p < 0.0001)和Bland-Altman情节(图S1)显示,没有证据的系统性偏差。
我们定义了妊娠期体重增加是怀孕前体重和体重之间的差异在怀孕后期(测量没有沉重的衣服在一个平均30.2周的胎龄(2.5 - -97.5%区间,28.5 - -32.8周))。此信息可用于4535年的母亲。标准差在妊娠期体重增加的得分在模型中创建和使用作为一个连续变量(8,19]。
协变量
母亲的年龄信息,平价、种族、社会经济地位、哮喘或特异反应性和养宠物的历史是通过调查问卷完成母亲在怀孕期间。我们用平价代表兄弟姐妹,这些变量之间的相关性很好(科恩kappa 0.87;p < 0.001)。孕产妇种族是基于国家出生的她和她的父母。社会经济地位是评估使用母亲的受教育水平最高的国家。信息对孕产妇心理压力是通过邮政问卷在妊娠20周使用简易症状问卷(22]。邮政问卷调查收集的数据活跃母亲吸烟是在第一,第二和第三阶段的妊娠和组合成吸烟(无或是的)。邮政问卷年龄在6 - 12个月的母乳喂养和信息提供日托出席,并在1 - 4岁的下呼吸道感染(百日咳、支气管炎、细支气管炎或肺炎)和doctor-attended湿疹18,21]。出生体重、胎龄和性别的孩子们从助产士和医院获得注册。妊娠期糖尿病和高血压疾病的存在从出生记录检索后交付。身高和体重测量1 - 4岁的儿童医疗中心10至13日,23日至29日,35到44岁和44和56个月的年龄,分别为(18]。
统计分析
我们分析了联想的孕产妇怀孕前体重指数与喘息和妊娠期体重增加1 - 4岁的使用广义估计方程模型(天)。哎呀分析,反复测量随着时间的推移,症状可以分析,考虑到这些重复测量在同一主题相关的。为了防止偏见与缺失的数据,失踪的协变量的值和多个估算结果是基于与其他特征缺失变量的相关性。10分别估算数据集创建和分析之后,结果的总和。所有模型都是未经调整的首次演出,随后调整了潜在的混杂因素。混杂因素的选择是基于之前的研究,如果效果估计改变≥5%,或者如果他们与感兴趣的结果密切相关。评估产妇的关联是否怀孕前体重指数和怀孕期间体重增加哮喘可以解释为增长、传染病、过敏性机制,我们另外调整孩子的增长的分析,包括身高和体重、下呼吸道感染、湿疹在相应年龄段。此外,我们分层分析孕产妇哮喘或特异反应性的历史,探索不同的协会怀孕前体重指数和妊娠期体重增加有气喘儿童和没有哮喘的易感性。统计分析使用SPSS 17.0版(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)和SAS 9.2(美国NC SAS研究所卡里)。
结果
学科特点
的母亲,2740例(58.8%)有一个正常的怀孕前体重指数,727(15.6%)减持,844(18.1%)超重和345(7.4%)肥胖(表1)。意思是妊娠期体重增加意味着±sd10.4±4.7公斤。怀孕孩子出生后平均持续时间为40.1周(5 - 95%范围37.1 - -42.1周)意味着±sd出生体重3457±546 g。喘息肥胖盛行程度从第一年的29.3%下降到13.7%,第四年(表2)。我们发现每一类怀孕前体重指数增加,意味着妊娠期体重增加较低(平均妊娠期体重增加10.9公斤和7.5公斤体重和肥胖女性,分别)(表S1)。
怀孕前体重指数和喘息
我们观察到的一个协会的产妇怀孕前体重指数与幼儿园喘息的风险在4岁(p < 0.01)。母亲怀孕前体重指数或类别的其他重要协会与其他年龄的喘息没有观察到(图2)。额外的分层分析孕产妇哮喘或特异反应性的历史表明,怀孕前肥胖只是与整体有关幼儿园喘息的风险在历史的母亲哮喘或异位性(或1.47,95%可信区间1.12 - -1.95)。分层分析还表明,在母亲与哮喘或特异反应性的历史,怀孕前体重不足往往是与幼儿园喘息的风险增加(或1.17,95%可信区间0.97 - 1.42)(表3)。分析表明,对幼儿园气喘每年在肥胖的母亲被从2岁开始(表S2)。没有观察到儿童协会从母亲没有哮喘或特异反应性的历史。效应估计的大小没有改变后调整孩子的身高和体重,下呼吸道感染或湿疹。
妊娠期体重增加
怀孕期间体重增加与岁稍微喘息的风险增加1年(或1.13,95%可信区间1.05 - -1.21),每标准差增加妊娠期体重增加,和一个整体风险增加从1 - 4年(整体或1.09,95%可信区间1.04 - -1.14),每标准差增加体重(表4)。这些影响是独立于怀孕前体重指数。分层为孕前BMI后,我们观察到的影响妊娠期体重增加对整体风险的喘息是最强的pre-pregnant正常体重和肥胖女性(或1.08 (95% CI 1.01 - -1.15)和1.18 (95% CI 1.06 - -1.31),分别每标准差增加体重)。分层孕产妇哮喘或特异反应性的历史表明,效果估计妊娠期体重增加和幼儿园之间的关系从母亲气喘儿童相似,没有哮喘或特异反应性的历史。此外,测试妊娠期体重增加之间的交互和孕产妇的历史哮喘或特异反应性是不重要的(p = 0.29) (表5)。附加调整婴儿的身高和体重,下呼吸道感染和湿疹在相应的年龄并没有改变我们的结果(表5和表S3)。
讨论
我们的研究结果表明,产妇怀孕前肥胖与哮喘的风险增加有关的孩子,主要是如果母亲有哮喘或特异反应性的历史。妊娠期体重增加是与幼儿园喘息的风险增加相关,独立于怀孕前体重指数。这种联系是最强烈的喘息年龄1年和母亲之间没有不同,没有哮喘或特异反应性的历史。母亲怀孕前体重指数和妊娠期体重增加的影响在幼儿园喘息不能被解释为一个孩子的成长,传染性或特应性机制。
我们的研究证实了以前的研究报告的积极联想产妇怀孕前肥胖与幼儿园喘息年龄组不同从新生儿期到青春期(1- - - - - -6]。33 192名儿童在挪威的一项研究报道之间的关联孕产妇BMI和喘息儿童的年龄18个月(5]。这种联系也出现在美国的两个研究,高孕产妇BMI与高复发风险喘息和哮喘诊断在3岁2,6]。在荷兰,在一个对3963个孩童调查报告,孕妇体重指数与8年岁哮喘的风险,只有在儿童倾向于哮喘(1]。北欧洲大型研究表明,产妇的体重也增加了青少年哮喘诊断的风险(4),但只有在那些父母没有哮喘的历史(3]。
先前的研究,评估了产妇怀孕前体重对儿童哮喘的影响没有考虑孕产妇妊娠期体重增加,除了最近发表的一项研究[23]。这项研究显示,怀孕前的体重增加和妊娠期体重增加,当相互调整,独立与后代在7年喘息和哮喘。我们的结果与本研究的结果相一致。
怀孕前体重指数和妊娠期体重增加都与妊娠期高血压疾病的风险增加相关24]。这些怀孕并发症可以解释怀孕前体重指数的关联和妊娠期体重增加与儿童喘息。然而,这些变量添加到模型没有实质性变化的影响估计,表明他们不解释观察到的关联。
我们提出的关联怀孕前体重指数和妊娠期体重增加与喘息的后代可以解释为一个孩子的成长,传染病和特应性机制。先前的研究并不总是能够调整孩子的自身重量的分析(2,4,5]。研究中,调整孩子的体重,效果估计孕产妇BMI与哮喘症状的关联只略减,和仍然重要1,3,6]。协会的一部分孕产妇与儿童哮喘可能怀孕前和怀孕期间体重,然而,仍然是解释水平的提高adiposity-related炎性因子或全身脂肪。尽管BMI被认为是一个有效的代理儿童脂肪量(25),调整了身高和体重的儿童可能是不够的,进一步的研究应该关注身体成分的直接测量。
儿童哮喘是一种复杂的表型,这可能会造成部分由传染性(26)和特应性机制。传染性疾病和湿疹解释了怀孕前体重指数的关联和妊娠期体重增加与幼儿园喘息。家族性倾向做稍微修改的影响。推测,孕产妇超重只会增加孩子的nonatopic哮喘的风险(27]。相比之下,一些研究表明,孕妇肥胖对儿童哮喘症状的影响在儿童哮喘的易感性(最高1),但结果似乎不一致(3]。传染性的角色,过敏性和家族性倾向仍不确定,需要进一步研究。
我们表明,产妇特异反应性的历史或哮喘能显著改善产妇怀孕前体重指数和幼儿园之间的关系喘息,但不是在妊娠期体重增加和喘息。更高的妊娠期体重增加是最与1年岁学龄前喘息密切相关。怀孕前体重指数的影响儿童喘息只有从2岁开始,与无意义的倾向气喘1年岁的相反的效果。此外,怀孕前体重指数之间的交互和妊娠期体重增加并不显著(p = 0.64)。这些发现表明,这些联系的母亲怀孕前体重指数和妊娠期体重增加儿童喘息操作通过不同的底层机制。
一个潜在的基本机制可能是瘦素的作用,脂肪细胞和胎盘产生的一种激素。高BMI与高瘦素水平有关怀孕的雌性(13]。瘦素受体存在于胎儿肺部,可能导致肺发展在子宫内(28]。同时,瘦素刺激促炎细胞因子的产生,这可能会影响胎儿的免疫系统的发展(13]。进一步的研究集中在瘦素的作用关联的母亲怀孕前体重指数和妊娠期体重增加与幼儿园需要喘息。
需要考虑一些方法论的优点和局限性。这项研究是嵌入在一个基于人群的前瞻性队列研究与大量的主题从胎儿生命早期开始被研究与详细的前瞻性和母体体重和喘息,反复测量信息和大量的潜在混杂因素和调节因素。响应速度基准对参与下一代R研究对象是61%。nonresponse会导致偏见效应估计如果之间不同的关联包括和不包括在分析中。然而,这似乎不太可能,因为有偏见的估计在大型队列研究主要来自追踪损失而不是从nonresponse在基线29日]。此外,我们估算缺失数据,以防止可能的选择性偏差由于追踪损失,最小化偏见效应估计由于选择性响应测量。母亲怀孕前体重自我报告的信息。自我报告的体重往往被低估。然而,在我们的研究中,自报体重有密切关系的体重以招生(r = 0.95)。虽然系统的误分类不能完全排除在外,我们不希望这解释了在我们的研究结果。此外,我们还观察到协会的孕产妇怀孕前体重指数与儿童喘息BMI作为连续变量的时候。
喘息肥胖盛行程度是基于孕产妇使用艾萨克问卷调查报告,是被广泛接受的方法在流行病学研究和可靠地反映了儿童哮喘的发病率(30.]。应该认为母性意识和解释可能导致误分类的结果如果正常体重比超重或肥胖的母亲母亲报道不同。虽然我们几个潜在的混杂因素,调整残余混杂或不够测量社会人口和生活习惯因素共同作用造成的可能仍然是一个问题,就像在任何观察研究。
我们的研究结果表明,孩子的母亲在怀孕前肥胖与哮喘或特异反应性的历史,与更高的妊娠期体重增加和孩子的母亲有更高的风险幼儿园喘息。本协会不能解释为孩子的成长,传染性或特应性机制。高患病率和相当大的儿童哮喘发病率和医疗成本的影响,产妇体重和幼儿园之间的因果路径喘息对公共卫生的重视。因此,还需要进一步的研究来确定潜在机制和长期的后果。同时,新的预防策略pre-pregnant肥胖女性应制定针对减少各种不利孩子的健康结果,包括阻塞性肺疾病的负担。
确认
下一代R研究进行的伊拉斯谟医学中心的密切合作与法学院和伊拉斯姆斯大学社会科学学院,鹿特丹市卫生服务,鹿特丹区域,和左Trombosedienst和Artsenlaboratorium Rijnmond (Star-MDC),鹿特丹,荷兰。我们感激地承认的贡献全科医生、医院、助产士和pharamacies鹿特丹。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:下一代R研究的总体设计是通过金融的支持伊拉斯莫斯医学中心鹿特丹,鹿特丹伊拉斯姆斯大学和荷兰组织卫生研究与发展。诉Jaddoe收到额外的拨款荷兰组织卫生研究与发展(ZonMw 90700303, 916.10159)。l . Duijts的接受者是欧洲呼吸学会/居里夫人联合研究奖学188bet官网地址金(号码MC 1226 - 2009)。这项研究导致这些结果已经收到的资助188bet官网地址和欧盟第七框架计划fp7/2007 - 2013居里夫人的行为根据呼吸赠款协议,pcofund - ga - 2008 - 229571,从第七框架计划,项目奇科(健康- f2 - 2009 - 241504)。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年9月18日。
- 接受2013年2月14日。
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