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我们感谢P. Lebeququque对纸质的兴趣[1]。他的评论是否测量囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)生物标志物是真正的响应措施涉及最近的纸张urmowicz.等等。[2]题为“作为膀胱纤维化临床试验中临床终点的汗液氯化物的变化:IVACAFTOR体验”。这些作者还指出了使用诸如汗液氯化物如临床终点的不确定性。
我们确实在CFTR调制器的临床使用初期,并且有很多关于改善CFTR生物标志物如何涉及临床疗效。在我们进一步的讨论中,我们将是durmowicz.等等。[2]做,只讨论IVACAFTOR和Lumacaforor单一疗法[3.-5.],由于Ataluren和Ivacafactor / Lumacafacter组合疗法的数据仅作为摘要。
让我们从合理的陈述开始:如果囊性纤维化肺病是CFTR功能障碍,那么改善CFTR功能必须改善囊性纤维化肺病。在2阶段与Ivacaftor进行研究[4.[观察到剂量反应:Ivacafacter逐渐改善CFTR功能(在汗腺中测量和鼻粘膜上测量),并在至少一种G551D突变中逐渐改善肺功能。因此,汗水和鼻势差(NPD)读数肯定是肯定的措施,如本文件所示[1]。然而,讨论应该更关注相关性在改善CFTR生物标志物和改善肺功能之间的关联程度。在这里,我们并不像D一样失望urmowicz.等等。[2]。他们物品图1中的曲线表明,几乎所有受试者在左上角只有一种药物剂量落下的试验中,IE。显示出汗液氯化物的改善以及1 s中的强制呼气量的改善(FEV1)。严格的剂量 - 反应关系在第3阶段的研究中没有看到不太令人惊讶。个体患者的剂量升级研究将提供更多关于改善CFTR功能如何改善另一个靶器官的肺功能或功能的更具指导性数据,因为确实是剂量效应关系可能不仅不同于受试者而且在不同的目标器官之间不同。在横截面第3期研究中,许多方面可以在“生理”,“生物”,“遗传”和“环境”中的一般伞上进行分组:基线肺功能,在具有现有结构肺部损伤的受试者中的“改善室”,有利或不利的遗传改性基因,并发吸烟或其他环境压力源,符合其他囊性纤维化肺治疗,吸毒,等等。我们也不应该忘记甚至fev1只是代理人的结果。在吸入粘液和抗生素的疗效研究中,FEV的改善1通过降低肺化加剧的降低,不平行临床益处的改善[6.那7.]。在Ivacafacter期3研究中,Ivacafeaferor不仅降低了汗水和改善的肺功能,还改善了所有临床结果,促进了肺部变化,更高的体重增加和改善的生活质量分数[3.]。因此,在第2阶段试验中看到的汗液氯化物的鲁棒性改善真正遵循临床效益的固体证据。因此,我们等待着Ivacaftor的长期潜力。对于F508DEL纯合的患者的Lumacafactor单疗法,只有阶段2数据可以获得[5.]。在汗水中看到小剂量依赖性效果,但不含NPD或FEV1。该研究得到了检测汗水的变化,但不能检测NPD和FEV的变化1。因此,让我们不要仅仅涉及阶段2数据的功效。
作为临床医生,我们当然欢迎更多药物改善CFTR生物标志物读数。如果药物达到不同的靶器官,并且后者仍然可以改善,通过建立的CFTR生物标志物测量的CFTR功能的显着改善应通过改善或保存囊性纤维化器官功能的改善或保存。如果没有,我们必须检查囊性纤维化的根本原因。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2013年2月16日。
- 公认2013年2月19日。
- ©2013年