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在最近一期的欧洲呼吸杂志,D.eBoecket al。1对囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)生物标记物的临床特性进行了系统综述,为促进这些生物标记物作为替代终点提供了支持证据。值得祝贺的是,这些作者不仅收集了有关CFTR生物标记物的详尽数据并试图阐明它们的作用,而且在近年来为这些技术的标准化做出了巨大努力。他们的结论是,现有的数据证明了鼻电位差异(NPD)的信度、效度和响应性,以及汗液氯含量的效度和响应性。然而,人们可能会怀疑,这些结论是否与最近的随机临床试验的结果一致,这些随机临床试验涉及三个最有希望的小分子,在寻找CFTR突变特异性治疗的背景下。最近完成了一项评估ataluren疗效的3期随机临床试验2.这项研究涉及了238名携带至少一种I类CFTR突变的患者,他们被随机分配给ataluren或安慰剂,为期48周。从实用的角度来看,在1秒内用力呼气量(FEV)方面有统计学意义的益处1)仅限于未使用妥布霉素吸入的患者,其获益程度与吸入妥布霉素的疗效相当3..肺炎率降低了23%,有利于Ataluren。在以前的研究中,汗液氯化物水平不变。相反,三个更小的先前研究,NPD评估的上皮氯化物分泌并未改善。这提高了几种可能性。如果Ataluren是一种有效的药物,则可能有质疑作为CFTR生物标志物作为CFTR生物标志物的NPD和汗酰氯的有效性;如果无效,则可能怀疑NPD的可靠性。此外,在纯合的F508del突变患者中,单独的Lumacafacor [4,5或与ivacaftor联合使用[5]诱导相似,适度(<10mmol·L)−1)但汗液中的显着降低。但是,改善FEV1只在组合药物时才观察到。同样,这挑战了上述结论,对生物标志物的有效性施加了怀疑,并提高了FEV的可能性1这些研究的进展可能与离子输运校正无关。
脚注
利益冲突:未申报。
- 已收到2012年的11月5日。
- 接受2013年1月28日。
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