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慢性阻塞性肺病(COPD)中最大的功能性益处(COPD)的治疗是肺康复[1];虽然作用方式可能是多重应中的肺康复的功能益处与QuadRiceps中的强度增益相关[2].这表明肌肉肥大或反击萎缩可以是肺康复有益的机制中的至少一种。然而,尽管肺康复成功,但有几次有效的辅助药物治疗可能在临床实践中有一个地方;例如,在患者过于锻炼的患者中,在不愿意或无法完成肺部康复的患者中,或者确实在那些患者中放大或延长受益。
为了开展针对COPD骨骼肌功能障碍的未来新型合成代谢药物的分层医学研究,将需要识别潜在应答者的生物标志物。特别是,这种疗法可能针对COPD患者的子集,而不是像目前大多数疗法那样针对所有患者。在一种新型合成代谢剂的情况下,有可能是骨骼肌无力的患者,存在于~ 30%的患者[3.,4,因此,应该是进行研究的亚组[5].
TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK, TNFSF12)是一种炎性细胞因子,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员。当在小鼠模型中长期过表达时,有报道称TWEAK通过上调E3泛素连接酶导致骨骼肌耗损[6].COPD患者存在少数数据,但是,在迄今为止的数据中仅以抽象形式提供[7],据报道可溶性TWEAK (sTWEAK)水平在伴有肌无力的COPD患者队列中升高。sTWEAK,在存在炎症的情况下,与肾衰竭患者死亡率的增加有关[8[在一些COPD患者中,据报道,TNF的上调驱动骨骼肌功能障碍[9].因此,我们假设sTWEAK可能是COPD骨骼肌功能障碍的有用生物标志物。
为了检验这一假设,我们对来自ECLIPSE (COPD纵向评估以确定预测替代终点)队列的90名COPD受试者和24名对照受试者进行了sTWEAK水平测量(www.eclipse-copd.com,nct00292552.研究编号:GSKSCO104960) [10.,肌肉强度已被测量[11.]和114名科目和30个对照科目作为在英国伦敦皇家Brompton医院进行的另一个调查的一部分进行了研究[12.],合计204名COPD受试者和54名对照受试者(表格1)。在这两种情况下,患者提供的书面同意,该患者提供的血清可能的血清可能的疾病新的生物标志物。使用验证用于血清样本的免疫测定(R&D Systems,Inc.,Minneapolis,Mn,USA)测量血清StWeak。两种数据集中的核心测量包括年龄,重量,无脂肪块通过生物敏感,等距Quadriceps最大自愿收缩力和根据美国胸部社会/欧洲呼吸社会指南进行的6分钟步行距离,除了实践步行没有进行188bet官网地址蚀;进一步的方法细节可以在主要稿件中找到。
资料载于表格1;在合并COPD受试者中,血清sTWEAK水平与合并对照受试者相似。在每一项单独研究中,COPD和对照组受试者的血清sTWEAK水平也相似。在从ECLIPSE受试者收集的配对样本中,以1年为间隔,sTWEAK水平具有广泛的可重复性(数据未显示)。然而,在横断面水平上,未观察到血清sTWEAK与以下指标之间的关系:股四头肌最大自愿收缩力、6分钟步行(无论以预测百分比或米表示)或单独考虑或按年龄、性别或吸烟状况分层的无脂质量指数。
尽管使用了两个队列和一个大的样本量,我们确实承认,在目前的研究中有些情景没有被检验。特别是,sTWEAK在患者急性加重期、康复期或一天中不同时间未被测量。然而,我们从目前的数据预测,这样的研究不太可能有成果。
总之,我们观察到sTWEAK与股四头肌力量、无脂质量或运动性能之间没有关系。由于这些变量也都被报道为死亡率的预测因子,因此在COPD患者中,sTWEAK似乎也不太可能预测死亡率。现有数据表明,sTWEAK将不是COPD相关骨骼肌无力的有用生物标志物。
脚注
支持声明:来自S.A. Natanek和M.I的对此工作的贡献。波利得到了支持美国国家卫生研究院呼吸生物医学研究组皇家布朗普顿医院和伦敦帝国理工学院,他们共同资助了M.I.波尔基的薪水。S.A. Natanek (nee Sathyapala)是维康信托奖(079686)的获得者。ECLIPSE完全由葛兰素史克公司.
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年2月26日。
- 接受2013年4月25日。
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