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广泛耐药结核病(XDR-TB)(定义为由结核分枝杆菌用毒株体外到异烟肼和利福平加任何氟喹诺酮类和二线注射药物中的至少一种,丁胺卡那霉素,上的是一个日益严重的公共卫生关注顶部卷曲霉素或卡那霉素)抗性,表示为临床医生的梦魇[1- - - - - -4]。关键的治疗问题是确定至少有四个可用“积极”的抗结核药物,保证治疗的成功,以及避免额外的耐药性的出现的困难[1- - - - - -4]。
40多年来,没有新的抗结核药物出现,新的化合物(即。bedaquiline,PA-824和delamanid)似乎有前途的TB的这些难以治疗的情况下[4,5]。
虽然必要的实验研究将证明如何使用它们,越来越多的兴趣目前集中于现有的抗菌药物新适应症的耐药结核病,尤其是利奈唑胺,美罗培南,氯法齐明和复方新诺明[6- - - - - -9]。
基于体外和药理数据,提示利奈唑胺(一种恶唑烷酮抗生素)可能在治疗分枝杆菌感染有效,以及其在患者最小的群体有效性anedoctal证据,它被用来关闭标签,尽管它的价格高,治疗多药耐药(MDR)肺结核病例在几个国家。在疗效,安全性和利奈唑胺的耐受性,无科学证据支持数据来自特设随机,对照临床试验,以及来自大型观察性研究[7]。
的欧洲呼吸杂志最近发表了一项针对个别患者的系统综述和荟萃分析,其重点是已发表的主要流行病学观察研究(n=12),描述了11个国家(n=121)使用含利奈唑仑的方案治疗的结核病患者队列[7]。所选择的文件具有下述入选标准:至少五个文化 - 和药物敏感性测试的描述证实用含有利奈唑胺方案治疗MDR-或XDR-TB的患者;童年患者总样品的小于25%的比例;在疗效,安全性和耐受性证据。
个人资料从手稿中提取并收集在an特设含有关的功效,安全性和耐受变量电子形式。检索到的信息进行确认和/或更新,如果可能的话,由入选论文的责任者。首选报告项目的系统评价和荟萃分析(PRISMA)的指导方针随访。
提供个性化的含利奈唑胺的治疗方案治疗和99出来的121(81.8%)转换后的MDR-TB病例比例高实现痰涂片(86选自93; 92.5%)和培养物(93.5%100出来的107)取得治疗成功,在那些功效与每日剂量利奈唑胺毫克≤600治疗之间没有差异与> 600毫克。
不幸的是,在案件58.9%(63出的107)观察到的不良事件(其中68.4%的人报告严重不良反应事件);此外,频率为显著较高,当每日剂量利奈超过600毫克。
最近,有研究用LEE等。[10首次提供了利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的有效性、安全性和耐受性方面的前瞻性实验证据。
出39 XDR-TB的患者87%6个月的含利奈唑胺的治疗方案治疗后表现出负痰培养。利奈唑胺(600毫克),每日规定为在临床试验开始时的登记队列;4个月暴露于利奈唑胺或痰涂片转换后的后,子组被给予一个300mg的日剂量。不良事件,可能归因于利奈唑胺,发生在31个的38(82%)的患者,与这些随机化至300毫克的日剂量的比例较小(11 16的; 69%)。
本研究的目的是分析在荟萃分析队列的XDR-TB子组中的安全性,耐受性和利奈唑胺的功效[7],并比较这些结果与那些由L所述EE等。[10]。
统计分析进行了Stata的使用9.0(StataCorp,学院站,TX,USA)。
的XDR-TB患者参加了荟萃分析分别为39出来的120(32.5%)例;他们大多为男性(24出39; 61.5%),有36个(28-42岁)中位数(四分范围)的年龄。的利奈唑胺≤600毫克和> 600毫克日剂量分别规定为25总分39(64.1%)和14出来的39(35.9%)患者。安全性和耐受性进行了总结在表格1。
不良事件在34 XDR-TB患者的比例为> 60%,用75%的确定处理的中断。的中值在暴露于315天利奈唑胺之后,周围神经病变是最常见的不利影响(55.2%),其次是贫血(31.0%)和视神经炎(20.0%)。尽管不良事件的比例组的≤600毫克利奈唑胺每天剂量治疗的个体中较高,差异无统计学显著。
在XDR-TB荟萃分析观测队列[7]与实验组升EE等。[10]似乎是在归属于每日剂量≤600毫克(14对利奈唑胺规定出的20,70%的不良事件的比例方面没有统计学差异与31出来的38,82%;p值= 0.30),以及培养的转换器后4和6个月曝光利奈唑胺(14的25,56%与19人中有15人,占79%;p = 0.11;25人中有18人,占72%与34出来的38,89%;P = 0.08,分别地)。
在共享相同的结论顶部(利奈唑胺是有效的,但由于不良反应,患者需要仔细监测),这两项研究证实的粗略统计比较,该剂量≤600毫克·天−1具有最佳的风险收益曲线[7,10]。它展示了在结核病患者的难以治疗组相等的观察和实验的临床疗效,即使有限的样本大小可以表示方法的缺点。更多的实验证据是迫切需要的,优选基于强的指标,预测疗效高,药物暴露的短周期之后,下面就新的抗HIV随机临床试验和抗丙型肝炎的药物的例子。
从利奈唑胺暴露队列数据的不断增长的量越来越清楚地支持在低剂量每日处方药物的基本原理,适合于通过治疗药物监测所获得的药代动力学曲线[7]。
足够日常接触到利奈唑胺的鉴定将防止不良事件的发生,既危及生命(例如。确定医生的决定,阻止毒品)的和不严重(例如。降低病人的动力,继续规定的处理)。
其明显的结果是提高了患者的依从性,增加了获得治疗成功的机会。
致谢
“国际集团的成员Linezolid研究”(按字母顺序):J.W.C. Alffenaar(格罗宁根大学、格罗宁根大学医学中心部门的医院和临床药学,格罗宁根,荷兰),H.A.愤怒(纽约市卫生和心理卫生,结核病控制,纽约,纽约,美国),j Caminero(肺病学的耐多药结核病的单位,部门,大学总医院大加那利岛”博士。Negrin)”,拉斯帕尔马斯,西班牙和国际防痨和肺部疾病联合会(工会)),p . Castiglia(流行病学和医学统计单位,部门的生物医学科学,萨萨里大学,萨萨里,意大利),s·德·洛伦佐(OVV大肠Morelli医院,参考耐多药和艾滋病结核病医院,Sondalo,意大利),g·费拉拉(肺Allergi Kliniken,卡罗琳斯卡大学医院,斯德哥尔摩,瑞典,和部分的呼吸道疾病,内科医学部门,意大利佩鲁贾大学特尔尼),j•Koh(肺和危重病医学,医学部门,三星医疗中心,韩国成均馆大学医学院的首尔,韩国),G.F. Schecter(传染病控制的结核病控制部门,部门,中心传染病,加州公共卫生部门,里士满,CA,美国),T.S.垫片(肺和危重病医学,韩国蔚山大学医学院峨山医疗中心,首尔,韩国),r . Singla(部门的肺结核和胸部疾病,拉拉Ram Sarup结核和呼吸疾病研究所,新德里,印度),a Skrahina(临床部门,国家研究和实践肺学中心和肺结核,明斯克,白俄罗斯),Z.F. Udwadia(肺医学部门,PD Hinduja国立医院和医疗研究中心转向Savarkar高山草地,Mahim,孟买,印度),m·维拉(一般卫生理事会,里斯本,肺部疾病中心齐文达新星Amadora、葡萄牙),大肠Zampogna(世界卫生组织合作中心肺结核和肺部疾病基金会Maugeri,保健和研究所Tradate,意大利),摩根大通(J.P.齐薇格(结核诊所、门诊和社区医学部门,洛桑大学、洛桑瑞士)和a . Zumla(部门的感染,感染与免疫、临床微生物学中心,伦敦大学学院,伦敦,英国)。
脚注
利益冲突:无申报。
- 收到2012年11月26日。
- 接受2012年12月24日。
- ©ERS 2013