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哮喘是一种多因素疾病。虽然在过去的几十年里已经确定了许多宿主和环境危险因素,但这些因素并不能完全解释哮喘的流行。先前的研究显示,社会心理压力会增加患哮喘的风险[1]。
压力激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,导致皮质醇的分泌。皮质醇反过来影响人体许多系统的活动,并使外周血单个核细胞的t -辅助性(Th1/Th2)平衡转变为主要的2型反应。皮质醇与高亲和力的盐皮质激素受体(NR3C2)和低亲和力糖皮质激素受体(NR3C1)。这些受体中的单核苷酸多态性(SNPs)与基础皮质醇和皮质醇对压力的反应有关[2]。到目前为止,两项研究已经发现了snp之间的联系NR3C1(即。rs6195、rs41423247)与哮喘发展[3.,4]。然而,到目前为止,这些结果还没有在其他人群中被重复。此外,尚不清楚是否有其他功能或标记snpNR3C1与哮喘的发展有关。另外,snp在NR3C2以前从未有人研究过它与哮喘发展的关系。此外,还不清楚暴露于社会心理压力是否会改变单核苷酸多态性的影响NR3C2要么NR3C1在哮喘。
我们研究SNP的协会NR3C2要么NR3C1哮喘在从普通人群中青少年和尝试复制我们的研究结果在哮喘病例对照研究。
在来自普通人群的青少年中,我们以前已经表明,暴露于围产期压力使哮喘发展的风险增加了一倍多[5]。因此,我们还测试了围产期应激是否会改变单核苷酸多态性的影响NR3C2要么NR3C1关于青少年哮喘。
我们对两个功能性snp进行基因分型NR3C2(rs5522, rs2070951)和12个功能性或标记snpNR3C1(rs4912903、rs6198、rs6196、rs258813、rs33388、rs17100236、rs10482642、rs2963155、rs41423247、rs9324924、rs4244032、rs4607376)均值±sd年龄调查1,11±0.6岁;调查2,14±0.5岁;调查3,16±0.7岁)[6在荷兰哮喘GWAS研究的998个人中(44%男性;均值±sd年龄(42±12.2岁)[7,这是一项复制研究。在试验中,收集了11岁、14岁和16岁时家长报告的哮喘数据通过自我报告的问卷(8]。哮喘的定义为:医生在过去12个月内,或在16岁之前或在16岁时,诊断出哮喘和/或由医生开出的哮喘症状和/或哮喘治疗处方(n=141;10%)。不符合这些标准的青少年被定义为没有哮喘(n=1,293;89%)。20名青少年(1%)没有关于哮喘的信息。复制研究包括529名哮喘患者和469名非哮喘患者;哮喘被定义为医生对哮喘的诊断、哮喘症状的存在和支气管高反应性[7]。在试验中,围产期应激被定义为在子宫内母亲自我报告的母亲心理问题和/或母亲产后抑郁的暴露(n=67名青少年;5%)(9]。
单核苷酸多态性在使用逻辑回归模型对哮喘的影响添加剂遗传模型进行了分析。基因型和围产期应力之间的相互作用在TRAILS通过引入围产期应力和基因型倍围产期应力的相互作用项到模型中测试。
在SNP的无NR3C2要么NR3C1与青少年哮喘显著相关。我们也没有发现这些snp之间的联系NR3C2要么NR3C1复制研究中的哮喘(表1)。
我们没有观察到围产期应激对单核苷酸多态性之间的相关性的影响NR3C2要么NR3C1及青少年哮喘(即。围产期应激与SNPs无交互作用。
以前的研究表明,snp在NR3C1(即。rs6195、rs41423247)与哮喘相关[3.,4]。我们的研究结果并不支持这些先前的研究结果,特别是那些表明rs41423247基因内存在G/C突变的研究NR3C1会对哮喘具有保护作用[4]。然而,该协会被显示在仅仅一个研究只包括59名成人哮喘患者和70名健康成人。因为我们发现,在1434名青少年(OR 0.99,95%CI 0.76-1.28),也没有在998个成年个体(OR 0.96,95%CI 0.80-1.15)既不rs41423247和哮喘之间的关联,我们认为,从研究结果Pietras等。(4可能是偶然的。
虽然我们没有发现关联snp糖皮质激素和盐皮质激素受体和哮喘,这并不排除哮喘糖皮质激素和盐皮质激素受体的角色活动的发展,因为这个活动是受多个其他机制,如伴护蛋白质调节这些受体的易位和译后修改这些受体的构象的变化。此外,这两种受体的甲基化也会影响皮质醇水平是否与炎症过程相关[10]。
综上所述,我们证明了snp的存在NR3C2要么NR3C1与哮喘的发展没有关系。我们也没有发现围产期压力会影响这些基因在哮喘发展中的作用的迹象。这些结果表明,虽然这些基因在生物学上可能是与围产期应激相关的哮喘发展候选基因,但它们与该病没有联系。
我们感谢所有的青少年,他们的父母和老师谁参与了这项研究,并给大家谁在这个项目上的工作,并有可能。
脚注
利益声明
感兴趣的报表D.S.波斯特马和G.H.Koppelman的可以在这里找到www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
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