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2008年4月7日;583(2-3):303-11。
doi: 10.1016 / j.ejphar.2007.11.072。 Epub 2008 1月30日。

皮质类固醇受体多态性:脆弱性和恢复力的决定因素

从属关系
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皮质类固醇受体多态性:脆弱性和恢复力的决定因素

罗尔·H·德瑞克et al。 欧J药典

摘要

为什么在类似的不利条件下,有些人会茁壮成长,而另一些人会崩溃,这是压力相关精神病理学神经内分泌学的一个核心问题。大脑矿物皮质激素(MR)和糖皮质激素受体(GR)平衡运作,协调行为、自主和神经内分泌反应模式,参与稳态和健康。MR和GR的遗传变异都有功能特征。四个GR基因单核苷酸多态性(SNPs) (ER22/23EK(等位基因频率:3%)、N363S(4%)、BclI(37%)、A3669G(15%))和两个mr基因SNPs (-2 G/C(50%)、MR-I180V(11%))在体外表现出交易能力的变化,或影响mRNA (GR外显子9 β A3669G)的稳定性。所有这些mr和GR-SNPs在不同水平上改变了下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节,包括基础水平(-2 G/C),地塞米松诱导的负反馈(ER22/23EK, N363S, BclI, 9beta A3669G)或在心理社会压力测试(Trier社会压力测试(TSST);所有mr -和gr - snp)。重要的是,MR-I180V在TSST期间增加了自主神经输出和增强了皮质醇分泌。最近,一些mr和gr变体被发现与精神病理学(抑郁症,双相情感障碍)有关。这些数据提供了证据,证明MR和GR的失调是抑郁症发病的原因,这些MR和GR基因变异是基因组成的一部分,决定了个人的压力反应和应对方式,影响了对疾病的脆弱性。

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