文摘
水果和蔬菜的流行病学证据以支持积极的关系(艘)的摄入量,肺功能和慢性阻塞性肺病(COPD)。增加阵线摄入可能会减弱与COPD相关的氧化应激和炎症。
一个探索性的随机对照试验来检查的效果增加消费的阵线在氧化应激和炎症严重慢性阻塞性肺病。81年稳定的患者症状习惯性地低阵线摄入量(每天两个或更少的部分阵线)被随机干预组(每天5个或5个以上部分阵线)和对照组(两个或更少的部分每天阵线)。每个参与者收到了自我选择的阵线12周的每周送货上门的服务。
75名参与者完成了干预。自我报告的阵线摄入量显著群体间的变化和生物标志物的阵线摄入量(玉米黄质(p = 0.034)和β-cryptoxanthin (p = 0.015),表明良好的合规;干预摄入量在干预和对照组分别为6.1和1.9的部分每天阵线,分别。没有明显的气道炎症生物标记物的变化(interleukin-8和髓过氧物酶)和系统性炎症(c反应蛋白)或气道和系统性氧化应激(8-isoprostane)。
这个探索性研究表明,严重慢性阻塞性肺病患者能够遵守干预增加阵线的摄入量;然而,这没有显著影响气道或系统性的氧化应激和炎症。
世界卫生组织(世卫组织)预测,1990年至2020年,慢性阻塞性肺疾病(COPD)将从第六——全球第三大死亡原因1]。系统性和气道炎症和氧化应激水平增加慢性阻塞性肺病的主要病理生理特征。因此,可以改善这些因素潜在的炎症过程和/或帮助纠正治疗感兴趣的氧化剂和抗氧化的平衡。
大量的膳食成分具有抗炎和抗氧化性能,因此,感兴趣的对COPD的发病机制。许多横断面研究证明是成正比的水果和蔬菜摄入(艘)并在1 s (FEV用力呼气量1),证据特别强烈的水果(2,3),但同样明显的蔬菜(4,5]。其他研究表明逆阵线摄入量和慢性阻塞性肺病症状之间的联系(2,4],Careyet al。(6]表明,较低的水果摄入量与FEV下降有关1在5 - 7年的随访。此外,水果摄入量也被反向与20-25-yr慢性非特异性肺疾病和慢性阻塞性肺病发病率死亡率(2,7]。最近的一次系统的回顾维生素和慢性阻塞性肺病发现许多维生素的摄入量通常存在于阵线与慢性阻塞性肺病的特征,强调了需要前瞻性随机对照试验(相关的)在这一领域8]。
饮食干预可能会减弱氧化应激和炎症与慢性阻塞性肺病,这可能,反过来,转化为对病人有益的效果。一些以粮食为基础的干预在慢性阻塞性肺病已经出版日期(9,10]。C而达等。(930]随机稳定的慢性阻塞性肺病患者摄入400毫升石榴汁或400毫升的合成陈皮每天喝5周。他们发现两组之间没有显著差异在肺功能或慢性阻塞性肺病的临床症状。虽然汁是提供给参与者每周,营养生物标志物合规数据没有报道。到目前为止,只有一个广泛阵线干预慢性阻塞性肺病患者。Keranis等。(10)报道,从低到适中的消费饮食转变阵线(基于病人的自我报告的摄入量;目标生物标志物的阵线摄入量没有报道)与FEV的增加有关1在慢性阻塞性肺病患者的3年随机前瞻性研究。参与者被随机接受建议每隔6个月增加阵线摄入量(n = 60)或自由选择自己的饮食(n = 60)。
考虑到流行病学证据到目前为止,有必要进一步探索阵线摄入量之间的关系,在相关的慢性阻塞性肺病。本研究的目的是进行探索性个随机对照试验检查的效果增加消费的阵线在氧化应激和炎症严重慢性阻塞性肺病的人。研究设计整合策略来最大化坚持合规的干预和评估目标生物标志物。
方法
道德和参与者
伦理审批收到办公室研究伦理委员会北爱尔兰(英国Lisburn)。所有的志愿者给书面知情同意。参与者招募了2007年2月到2009年2月从呼吸道门诊四贝尔法斯特,英国医院。入选标准是:稳定、症状严重慢性阻塞性肺病(FEV1< 80%);和习惯性低阵线摄入量(两个或更少的部分每天阵线,评估饮食历史;见后)。排除标准包括糖尿病史,经常摄入高剂量的抗氧化维生素补充剂和动脉氧张力< 8 kPa。
研究设计
这是一个为期12周的非盲随机对照干预研究。12周的时间选择在这项研究中,这已被证明是足够的时间,以确保增加微量元素状态(11)在回应阵线的干预措施,并引起血浆c反应蛋白(CRP)的变化和泌尿isoprostanes [12,13]。白介素8 (IL)最近被证明能够响应10周的饮食干预(面包(14和奶酪15])。在获得同意,参与者被随机分配,四块使用随机数发生器(www.randomization.com),干预组(每天5个或5个以上部分阵线)和对照组(两个或更少的部分每天阵线)。一部分是由英国健康部门(www.nhs.uk LiveWell / 5天),即。80 g的阵线或150毫升的果汁。在为期12周的干预,每个参与者收到了自我选择的阵线从当地零售商的每周送货上门的服务。参与者被建议在合适的存储和烹饪方法,以及如何最好地阵线合并到他们的饮食。参与者也联系了每周的研究人员(F.R. Baldrick)鼓励遵守,创纪录的自我报告的急性加重和讨论他们正在经历任何困难。整个干预,参与者建议维持正常水平的身体活动,保持其他的生活方式因素不变。
研究评估
参与者参加了地区呼吸中枢,贝尔法斯特城市医院,研究评估基线(周0)和干预(12周)。在每个访问相同的评估进行。一份调查问卷管理评估饮酒和吸烟状况。人体测量(体重、身高、腰围和臀围)与光参与拍摄室内服装和鞋使用标准协议。nonfasting血液样本(参与者建议使用一个标准的早餐茶和面包在家里参加研究评估之前),现货尿样和诱导痰液样本收集(见后)。所有生物样本处理和冻结在-80°C 2 h内集合。血压记录使用韦尔奇阿林®自动血压计(尼姆有限公司贝尔法斯特)在一个坐着的右手臂位置后休息10 - 15分钟。三个读数的平均值被记录。肺功能测试,没有使用支气管扩张剂,FEV评估进行1并根据美国胸科学会用力肺活量/欧洲呼吸学会工作组建议[188bet官网地址16]。K的预测参考nudsonet al。(17)被用来计算肺功能。一系列的7天的饮食历史被每个参与者在完成周0,6 - 12为了评估基线饮食和自我报告遵守干预;平均每日阵线摄入量是然后从这些记录手工统计。
痰诱导和处理
4毫升的4.5%生理盐水nebulised使用EASYneb II nebuliser (nebuliser Flaem四星龙公司。、圣马蒂诺德拉巴塔利亚、意大利)的参与者。5分钟后,参与者被鼓励咳嗽和清晰的一个示例。这个过程被重复,直到盐水都是nebulised(约15 - 20分钟)。痰是根据K的方法处理和治疗艾莉et al。(18]。
实验室分析
所有在盲法的基础上进行了实验室分析。血浆抗坏血酸浓度测定在Cobas法拉离心分析器(罗氏,希尔伯吉斯,英国)与荧光附件(19]。血清浓度的叶黄素、玉米黄质、β-cryptoxanthinα-caroteneβ-carotene,番茄红素是由反相高效液相色谱法与二极管阵列检测(20.]。化验与相应的国家标准和技术研究所的标准化参考资料(盖瑟斯堡,医学博士,美国)。痰,髓过氧化物引发和血清可替宁被elisa分析Triturus®(Grifols S.A.环评分析仪系统西班牙巴塞罗那)。血浆CRP测定与标准酶化验(草毒死,Crumlin,英国)自动生化分析仪ilab - 600(仪器实验室、沃灵顿、英国)。痰中性粒细胞弹性蛋白酶测量使用内部持续的活动分析(21]。痰和泌尿8-isoprostanes测量使用AutoDELFIA化验(PerkinElmer,剑桥,英国)22]。
统计方法
所有统计分析进行了使用社会科学统计软件包(SPSS)对Windows版本17.0(美国SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)。数据意味着±sd正态分布连续变量。倾斜变量对数转换为参数分析和提出了几何平均数(四分位范围)。使用一个未配对t检验比较两组在基线和检查的差异意味着改变团体之间。使用配对t类内变化端点进行评估。分析进行意向处理原则;六个参与者(四个对照组和两个干预组)退出研究(在结果部分原因)并没有出席第12周评估所以不能包括在意向性治疗分析。卡方测试用于检查名义或分类变量组间的差异。
也进行了二次分析参与者经历了删除数据恶化接近完成这项研究,因为这可能有急性影响结果的措施,因此屏蔽的慢性影响干预。参与者被排除在这一分析,如果他们有一个c反应蛋白水平升高(> 20 mg·L−1)的研究以及自我恶化研究结束前两周内(23]。对于本研究中,我们定义了一个恶化为“持续恶化的呼吸道症状的急性发作,病人通常需要寻求医疗帮助或改变治疗”(24]。
结果
总共454名患者在贝尔法斯特从四个医院都有资格参加这项研究;373人(82.2%)下降。下降的原因参与包括被不愿放弃旅行时间和研究评估(27.6%),不喜欢给血液样本(4%)、挫折与其他家庭成员(8%),感觉太不适(47%)和不感兴趣的研究(13.4%)。
共有81名参与者完成了基线评估和75名参与者完成了干预。总共有六个辍学后随机:四个从对照组(一由于背伤,两人与其他医疗并发症和住院一个人由于个人原因无法继续参与)和两个干预组(一个心血管事件,一个死于另一个医疗并发症)。干预实现为目的,没有不良事件相关的干预。成对的可用性数据表中显示;不同的个人终端研究根据成功的生物材料的集合。
基线特征
与会者包括46(57%)35(43%)的男性和女性。41%的参与者(n = 33)中慢性阻塞性肺病(FEV1< 80% pred)和59% (n = 48)有严重的慢性阻塞性肺病(FEV1< 50% pred)。两个(2.5%)参与者体重过轻,正常体重的31(38.3%),20(24.7%)超重和28(34.5%)肥胖身体质量指数根据世卫组织标准。75%患有并发症。没有明显差异在两个随机组患者基线特征(表1)。总体而言,94%的样本低血清α-carotene地位和93%低血清β-carotene状态使用的否决由G莎莉(25作为象征的增加心血管疾病和癌症的风险。有证据的生化损耗的维生素C(地位< 11μmol·L−1),21%的样本(数据未显示)。没有显著差异在基线炎症和氧化应激生物标志物与温和的参与者和年代evere慢性阻塞性肺病(数据没有显示)。
在研究结束时,有一个重要的群体间的差异(p < 0.001)在自我改变阵线摄入的干预;干预组每天摄入量增加了4.6部分(从均值±sd每天1.5±0.7,6.1±1.8部分)。对照组也有增加边际阵线每天摄入0.5部分(从1.4±0.6,1.9±0.5每天部分),但仍消耗的目标摄入这组两个或更少的部分阵线每天结束的时候干预。
阵线摄入量的生物标志物的变化
表2根据研究小组报道微量营养素的变化状态。玉米黄质变化有显著群体间差异(p = 0.034)和β-cryptoxanthin在12周(p = 0.015)状态。还有一个群体间的差异变化趋势叶黄素状态(p = 0.076)。
在基线,92.5%的样本低血清α-carotene地位和低血清β-carotene状态使用的否决由G莎莉(25作为象征的增加心血管疾病和癌症的风险。在干预期结束时,79%的人低血清α-carotene地位和84%低血清β-carotene地位。同样,维生素C,干预组的12.5%维生素C(生化损耗的证据地位< 11μmol·L−1在基线的干预这一比例为0%。
其他的生活方式因素的变化
没有显著改变饮酒、吸烟状态或血清可替宁含量在参与者的介入或干预对照组(数据没有显示)。
在干预急性加重
在为期12周的研究中,15个对照组的参与者有恶化(其中3例需要住院治疗)和20个参与者在干预组有恶化(其中3例需要住院治疗);恶化率组之间没有显著差异(卡方p = 0.223)。总共16个参与者CRP水平> 20毫克·L−1在第12周,经历过一个恶化前14天内结束的研究。当分析后进行删除这些16个参与者,同样,两组之间没有显著差异的炎症或氧化应激标记测量(数据未显示)。
讨论
阵线的健康益处是由观察性流行病学但直到最近数据的确切性质从相关的生物效应已经开始显现26]。检查这些影响健康和患病的主题将有助于告知公共卫生信息和以证据为基础的临床实践。这个试验是第一个探索阵线摄入量增加对生物标志物的影响患者的炎症和氧化应激的严重慢性阻塞性肺病。参与者保持率高,自我报告的阵线摄入量和生物标志物的阵线摄入表示,干预是成功实现在这组患者中,与高阵线集团消费平均每天六部分的阵线的干预从基线的一天少于两部分。尽管良好的证据符合研究协议,,然而,两组之间没有显著性差异对氧化应激的标记或炎症。
所选择的生物标志物在这项研究中,尤其是引发,它已经被广泛地研究,是可靠的气道炎症和氧化应激指标在COPD人群(27,28]。引发和系统性c反应蛋白与疾病严重程度正相关,慢性阻塞性肺病恶化率和肺功能下降(28];缺乏显著性差异根据疾病严重性疾病生物标志物在这项研究中最有可能由于大个人间的变化。最近,食品为主的干预措施与面包(n = 20)和奶酪(n = 10) (14,15]10周在一般健康的参与者诱导循环引发浓度显著降低。CRP和isoprostanes被广泛视为生物标志物的炎症和氧化应激反应,分别为(29日,30.]。横断面研究普遍支持更高的阵线摄入量与降低血清CRP水平;然而,阵线在健康人群的干预措施显示不同的结果(31日]。Watzlet al。(12]证明了4周后显著减少血浆CRP high-FV饮食健康不吸烟的男性,和地中海式饮食干预时颁发新加坡莱佛士学院集团与代谢综合征患者显著降低血清CRP水平,il - 6, IL-7和地震32]。Thompsonet al。(13]报道的排泄减少8-isoprostanes后8周high-FV饮食在健康女性。然而,两个最近的干预研究,一个两个月的地中海饮食干预(33和两艘干预26],显示没有阵线摄入量增加对循环CRP的影响,然而,这些研究能够证明显著改善血管功能的措施(分别血流介导扩张和静脉闭塞体积描记法),从而表明这样的真正的生物效应和生物标记物可能是分离的,因此,可能是有限的使用在膳食研究[31日]。更多新颖的生物标记物的慢性阻塞性肺病阵线可能更为敏感或抗氧化剂干预措施和评估小组的生物标记物可能是审慎的在这样的工作;然而,成本经常禁止这样的探索。
气道炎症和氧化应激的评估是有限的,在某种程度上,成功率的诱导痰收集、成对样本获得77%的样本;这个计划时应考虑未来类似的研究。大内部和inter-study可变性和缺乏数据试可变性的炎性标志物的慢性阻塞性肺病(34]很难估计的样本量的研究;回顾电力计算基于受试者的数量实际上包含在最终的分析表明,假设没有终端的变化在我们的对照组,研究> 80%引发功率检测减少了60%,减少45%的髓过氧物酶和干预组的血浆CRP下降50%。给表明检测所需的样本量较小的变化,根据变化的可变性对数转换引发价值观在我们的数据,400年的一项研究COPD受试者每组(200例)需要检测25%引发的变化值与80%力量干预。当然,更大的样本量,提高了研究的力量;然而,即使趋势意义并不明显的数据。
尽管循环抗氧化状态增加在这个研究也不能断言,反过来,影响气道的抗氧化状态。仍知之甚少如何在呼吸道粘膜液抗氧化池维护和膳食摄入抗氧化剂是否会影响这个过程(35]。nonasthmatic儿童的一项研究报告中抗坏血酸盐之间显著相关支气管肺泡灌洗和血清中抗坏血酸盐浓度(r = 0.297, p = 0.018)36),这表明膳食抗氧化剂可以影响肺的抗氧化防御系统。诱导痰液样本中抗氧化剂水平的调查研究将有助于阐明膳食摄入抗氧化剂和抗氧化剂浓度之间的关系在呼吸道内。
据我们所知,只有一个阵线干预慢性阻塞性肺病患者。Keraniset al。(10)最近报告发现一份3年的前瞻性研究中,参与者来自希腊COPD门诊随机消费饮食消费的增加新鲜阵线(n = 60)或消费自己的饮食自由选择(n = 60)。干预组给予建议消费阵线,强化每6个月安排门诊预约。研究报道,干预组,他们改变了他们的饮食从低到适中的消费阵线(变化的部分水果和蔬菜不报道),显示FEV的增加1,而控制组的病人表现出肺功能下降为区别组(p = 0.03)。缺乏客观的合规K在长期研究的数据eraniset al。(10]很难自信属性阵线的积极观察增加消费。Keraniset al。(10),然而,采用长期随访的参与者和可能,考虑到慢性慢性阻塞性肺病的性质,这样长时间的随访是必要的为了检查真正的膳食干预在这个人口的生物效应。也鼓励病人小组研究了Keraniset al。(10],∼78%其中有严重慢性阻塞性肺病,能够增加阵线摄入量和维持这3年;然而,上述警告关于目标生物标志物阵线的摄入量仍然是一个限制的问题。
在目前的研究中,有一个明显的变化在阵线摄入量之间的干预和对照组(差异变化之间的阵线每天摄入4.2部分组),这是反映在显著差异的生物标志物阵线摄入量(玉米黄质和β-cryptoxanthin)。对照组阵线的摄入量增加,平均每天0.5部分但整体平均摄入量保持在每天两个或更少的部分的研究目标。摄入量的增加在对照组是最小的,而且没有意想不到的干预涉及到送货上门的阵线,两组,以及每周接触研究人员,这将提高消费意识。
必须承认,当前研究的局限性。不可避免地,这是一个开放研究;然而,在盲法的基础上进行了实验室分析。也是一个短期的干预,所以结果不能推算出慢性消耗的情况。此外,两个壁垒(成本和访问)阵线摄入被研究中为了提高合规。参与者被要求不做任何其他生活方式的改变在研究过程中,他们报道没有改变吸烟的行为或饮酒。然而,身体活动并不是评估和干预。虽然身体活动的变化可能不太可能在这个人口,它不能排除潜在的糊涂。恶化的评估也是一个限制因素。尽管恶化率并未出现不同团体之间,重要的是要注意,加重自我报告和未验证通过医疗记录。 Finally, the participants in this study may not be representative of all patients with moderate-to-severe COPD, 82% of eligible participants declined to participate and patients with lower body mass indices were under-represented; it is likely that such individuals declined to participate owing to the perceived demands of the study.
在这个领域中做进一步的工作不应该杜绝仅根据这项初步研究的结果尽可能多的个人因素可能影响的结果,这样的工作。这样的饮食干预可能在不同的子组的COPD患者有不同的影响。研究持续时间和端点,是最有可能的反应也是一个关键的考虑;有可能在慢性阻塞性肺病长期饮食干预可能会更有效。干预本身的性质而言,可能的方法有很多,每种方法都有自己的优点;例如,一个可以假设一个更广泛的饮食方法,着重于几个关键食品或食品集团,而不是集中在一个特定的食品集团(艘),更有可能产生有益的影响。
总之,本研究表明,严重慢性阻塞性肺病患者能够遵守干预增加阵线的摄入量;然而,这种增加摄入量没有显著影响气道或系统性的氧化应激和炎症。虽然没有明显的信号,一个潜在的有益影响的阵线摄入量增加慢性阻塞性肺病不能排除在此基础上探索性研究,仅作为长期干预可能需要不同的终端展示生物效应在这个人口。方面的经验从这个试验的可行性招聘、诱导痰液样本收集的挑战和方差研究终端规划时应考虑在这一领域未来的研究。
确认
作者要感谢参与者,请自愿参加本研究地区呼吸中心的护理人员,贝尔法斯特市医院,(英国贝尔法斯特)为他们的贡献这个审判。我们感激c·麦克马斯特,c .美世和s·吉尔克莱斯特(医学院、牙科和生物医学科学、贝尔法斯特女王大学)进行炎症标记和营养生物标志物检测,并联合利华研究(英国Colworth) 8-isoprostane化验。
脚注
支持声明
这项研究是由北爱尔兰胸部、心脏和中风(NICHS)。
临床试验
这项研究是在注册www.clinicaltrials.gov标识号NCT00435708。
感兴趣的语句
语句对林祖嘉帕特森,研究安全火花型年轻,本身可以找到www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- 收到了2011年5月20日。
- 接受2011年9月14日。
- ©2012人队