抽象的GydF4y2Ba
肥胖症和哮喘相关,但协会的机制尚未阐明。本研究的目的是评估血管炎症,与肥胖和血浆脂肪酸在雄性和女性中,没有哮喘。GydF4y2Ba
肥胖(n = 68)和非同源(n = 47)哮喘的成人,肥胖(n = 16)和nonobese(n = 63)健康对照诱导痰液和静脉血液样品分析炎症标志物。GydF4y2Ba
肥胖与哮喘之间痰中性粒细胞百分比(p=0.012)和c反应蛋白水平(p=0.003)呈正相关。尽管哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞百分比升高(p=0.001),但肥胖对其无影响(p=0.16)。女性哮喘患者痰中性粒细胞百分比与体重指数呈正相关(β=1.015, 95% CI 0.258-1.772;P =0.009),中性粒细胞性哮喘在肥胖女性中所占比例高于非肥胖女性(42.9%)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba16.2%;p = 0.017)。男性哮喘患者中,痰中性粒细胞百分比与血浆总饱和脂肪酸呈正相关(β=0.108, 95% CI 0.036-0.180;p=0.004),与单不饱和脂肪酸呈负相关(β= -0.068, 95% CI -0.131 - -0.005;p = 0.035)。GydF4y2Ba
这是第一次证明肥胖哮喘中嗜中性气道炎症增加的研究。这种关系仅在哮喘的女性中显着。在雄性中,饱和和单不饱和脂肪酸是哮喘中嗜中性气道炎症的重要预测因子。GydF4y2Ba
近年来,哮喘和肥胖的患病率都有所增加,有证据表明,这两种情况是有关联的。尽管这种关联的机制尚不清楚,但一些假说,包括炎症、胃食管反流和机械因素,已经被探索[GydF4y2Ba1GydF4y2Ba].研究人员检查了哮喘性气道炎症的作用,并发现与肥胖没有直接关系GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba痰嗜酸性粒细胞[GydF4y2Ba2GydF4y2Ba-GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba]或间接地通过呼出的一氧化氮[GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba].这导致了气道炎症不推动哮喘和肥胖之间的关联的一般共识。GydF4y2Ba
现在有证据表明哮喘中炎症的非聚环粒细胞模式,具有哮喘亚组,证明白细胞介素(IL)-8驱动的中性粒细胞气道炎症[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba].中性胃哮喘涉及先天免疫功能障碍,在没有痰嗜酸性粒细胞的情况下持续存在症状和气道高反应性(AHR)[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba].最近的三项研究报告肥胖与中性粒细胞炎症之间没有关系;然而,随着体重指数(BMI)增加,所有均表现出对增加的痰液中性粒细胞增加的无意识趋势增加[GydF4y2Ba2GydF4y2Ba-GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba].这些研究缺乏统计学意义可能是由于两项研究的样本量小[GydF4y2Ba2GydF4y2Ba那GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba],性别差异未在两个实例中考虑[GydF4y2Ba2GydF4y2Ba那GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba和痰细胞计数测量中通常观察到的大变异。Haldar最近进行的聚类分析GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba[GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba]发现了一种独特的肥胖哮喘表型:人群为肥胖,主要为女性,气道嗜酸性粒细胞缺乏。这种非嗜酸性表型可能代表嗜中性哮喘。事实上,中性粒细胞已被证明在肥胖中更活跃,无论是在循环中[GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba和脂肪组织血管系统[GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba],表明肥胖症中观察到的特征低级炎症似乎是慢性激活天生免疫反应的结果。这种炎症可能延伸到易感个体的气道,导致气道中性粒细胞的水平增加。GydF4y2Ba
由于存在过多的脂肪组织,肥胖导致促炎细胞因子IL-6和C反应蛋白(CRP)的循环水平的循环水平的增加。由于循环脂肪酸水平的增加,高脂饮食也可以导致自然的全身炎症,与BMI无关,这是激活先天免疫应答的循环脂肪酸水平[GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba].全身炎症在哮喘中是明显的,与健康对照相比,哮喘升高的促炎介质[GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba].因此,在肥胖和循环饱和脂肪酸中升高的全身炎症标志物在哮喘中也升高,表明肥胖和脂肪酸的独立炎症作用可能有助于哮喘的发展和进展。GydF4y2Ba
一些以人群为基础的研究表明,肥胖和哮喘之间的关系在女性中可能更强[GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba]但这不是一个普遍的发现。与身体组成有关的性别二态性,在那些女性皮下携带更多的脂肪,雄性携带更多的脂肪掌握[GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba].这导致表现出炎症模式的不同差异。例如,瘦素从皮下脂肪组织中更高度分泌,因此女性比男性更高[GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba].脂肪酸的处理方式也不同,女性体内储存的脂肪酸较多(导致相对较高的脂肪),而男性体内释放到门静脉循环的脂肪酸较多[GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba].因为已知的身体组成和脂肪酸处理的性别二型性,以及一种主要是女性的肥胖哮喘表型的发现[GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba,我们试图研究性别对肥胖、脂肪酸和哮喘之间关系的影响。GydF4y2Ba
我们假设肥胖和血浆脂肪酸独立导致天生的免疫激活,导致气道中性粒细胞和全身炎症水平增加,雄性和女性之间的炎症模式差异。本研究的目的是评估血管炎症,与肥胖和血浆脂肪酸在雄性和女性中,没有哮喘。GydF4y2Ba
材料和方法GydF4y2Ba
主题GydF4y2Ba
受试者是肥胖的(BMI≥30kg·mGydF4y2Ba-2GydF4y2Ba)和非同源(BMI <30千克·mGydF4y2Ba-2GydF4y2Ba)有和没有哮喘的成年人。哮喘被定义为医生对哮喘和AHR至4.5%高渗盐水的诊断。所有哮喘受试者都被归类为稳定:在前4周内,它们没有哮喘加剧,呼吸道感染或口服皮质类固醇。所有科目都是非闻名者。受试者接受皮肤过敏测试和哮喘受试者完成了哮喘控制问卷(ACQ)[GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba].用校准过的电子秤(Nuweigh EB8271;纽卡斯尔称重服务,维克汉姆,澳大利亚)以0.1公斤的增量。使用壁挂式测距仪(Seca 220;Seca,汉堡,德国),精确到毫米。本研究由Hunter New England人类研究伦理委员会(Hunter New England Health, New Lambton, Australia)批准,所有受试者均提供书面知情同意。GydF4y2Ba
痰诱导和分析GydF4y2Ba
Spirometry(Koko; Nspire Health,Longmont,Co,USA)和痰液诱导与支气管挑衅相结合,使用4.5%高渗盐水进行标准化的15.5分钟的痣时间,如吉布森所述GydF4y2Ba等GydF4y2Ba.[GydF4y2Ba15.GydF4y2Ba].1秒内用力呼气量(FEV)下降GydF4y2Ba1GydF4y2Ba)≥15%的基线表示AHR,并被记录为纯盐剂量[GydF4y2Ba15.GydF4y2Ba].fev落下GydF4y2Ba1GydF4y2Ba≥15%的基线被β治疗GydF4y2Ba2GydF4y2Ba-激动剂(沙丁胺醇,200 μg)。成功地从88%的哮喘受试者和82%的健康对照组获得了痰样本。GydF4y2Ba
使用二硫代噻钛醇选择较低呼吸痰部分并分散。使用止血仪测定总细胞计数和细胞活力(台盼蓝排除)。差异细胞计数由细胞螺旋素测定,染色染色(可染色Grunwald Geimsa)并计数400个不符合细胞。GydF4y2Ba
血清炎症标记物GydF4y2Ba
在快速的12小时后收集静脉血液。商业ELISAS用于确定高灵敏度CRP(MP-BIOMEDICALS,Orangeburg,NY,USA),IL-6(研发系统,Minneapolis,Mn,USA)和瘦素(Bio-rad,Hercules,CA,USA)水平。测定敏感性为0.1 mg·lGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba,0.039 pg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba和13个pg·毫升GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba分别。GydF4y2Ba
血浆脂肪酸分析GydF4y2Ba
采用EDTA管采集全血,3000 ×离心GydF4y2BaGGydF4y2Ba在4℃下10分钟。分析前分离等离子体并在-70℃下储存。如前所述测定总脂肪酸[GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba
统计分析GydF4y2Ba
非参数数据以中位数(四分位范围(IQR))或平均值±报告GydF4y2BaSD.GydF4y2Ba用于参数数据。使用Kruskal-Wallis测试进行连续数据的组比较GydF4y2Ba事后GydF4y2BaWilcoxon秩和检验或方差分析GydF4y2Ba事后GydF4y2Ba双样本非配对t检验(中冷Stata 9.1;Stata公司,College Station, TX, USA)。组间比例比较采用Pearson卡方检验。痰中性粒细胞百分比通过向后和向前逐步回归分析,直到得到最简洁的模型。≤0.2的单变量p值进入多元模型。这些分析是在整个哮喘受试者中进行的,有哮喘的女性和有哮喘的男性。在哮喘和非哮喘受试者中,采用双因素方差分析对年龄和性别调整的全身和气道炎症进行分析,以确定哮喘和肥胖的相互作用和主要影响。鲁棒方差估计被应用于非参数变量,以解释结果被扭曲。临床哮喘测量和全身炎症之间的相关性使用斯皮尔曼秩检验(rGydF4y2BaS.GydF4y2Ba)在哮喘的受试者中。<0.05的p值被认为是统计学意义。GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
主题特征GydF4y2Ba
提出了研究主题的特征GydF4y2Ba表格1GydF4y2Ba.两组之间的年龄和性别没有差异。肥胖和非肥胖哮喘受试者的肺功能和哮喘严重程度相似,而肥胖哮喘患者的吸入皮质类固醇(ICS)剂量更高(p=0.003)。GydF4y2Ba
全身炎症、肥胖和哮喘GydF4y2Ba
与非同一科目(中位数(IQR)5.5(2.0-10.4)相比,CRP在肥胖中升高GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba1.6 (0.8 - -4.2) mg·LGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba;P <0.0001)。双因素Anova的结果鉴定了肥胖症和哮喘对CRP之间的显着相互作用,使得哮喘的存在进一步增加了CRP水平(p = 0.003)(GydF4y2Ba表2.GydF4y2Ba).肥胖哮喘的CRP与肥胖对照相比显着高(P = 0.008)(GydF4y2Ba图1一个GydF4y2Ba).哮喘对IL-6的显着效果(p = 0.044),肥胖对瘦素的影响(p <0.001)(GydF4y2Ba表2.GydF4y2Ba).与肥胖对照组(P = 0.013)和非哮喘(P <0.0001)相比,肥胖哮喘(P <0.01)(P <0.01)(P <0.01)(GydF4y2Ba图1 bGydF4y2Ba).与非同源哮喘和非同源对照组相比,瘦素在肥胖哮喘中显着升高,而肥胖哮喘增加肥胖哮喘患者与肥胖对照组(P = 0.109)(P = 0.109)(GydF4y2Ba图1 cGydF4y2Ba).IL-6与FEV负相关GydF4y2Ba1GydF4y2Ba和FVC(右GydF4y2BaS.GydF4y2Ba= -0.376,p <0.001和rGydF4y2BaS.GydF4y2Ba= -0.515,p <0.001,分别;n = 112)和积极的ACQ得分(RGydF4y2BaS.GydF4y2Ba= 0.275,p = 0.003;n = 111)。在哮喘受试者中,男性具有明显高于IL-6(中位数(IQR)1.9(1.3-3.0)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba1.4(1.1-2.4)pg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba;P = 0.036),降低CRP(2.2(0.9-5.6)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba3.5(1.3-9.6)mg·lGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba;p = 0.069)和瘦素(3,038(2,055-5,906)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba8205年(3539 - 11199)pg·毫升GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba;P <0.001)与女性相比。GydF4y2Ba
呼吸道炎症、肥胖和哮喘GydF4y2Ba
与非哮喘哮喘受试者相比,痰液中性粒细胞率在肥胖哮喘上显着升高(P = 0.005)和肥胖对照(P = 0.001)(GydF4y2Ba图2一个GydF4y2Ba).与非同一对照组相比,肥胖嗜酸性粒细胞百分比显着升高(P = 0.007和P <0.0001)(P = 0.007和P <0.0001)(GydF4y2Ba图2 bGydF4y2Ba).与肥胖健康对照相比,肥胖哮喘患者的痰嗜酸性粒细胞率增加了一种不显着的趋势(P = 0.275)。GydF4y2Ba
双因素方差分析结果显示,肥胖和哮喘之间存在交互作用,导致痰中性粒细胞百分比增加(p=0.012) (GydF4y2Ba表2.GydF4y2Ba).哮喘对痰中嗜酸性粒细胞百分比有显著的正向影响(p=0.001);然而,肥胖没有影响(p=0.157) (GydF4y2Ba表2.GydF4y2Ba).哮喘和肥胖之间存在显着的相互作用,导致绝对巨噬细胞水平降低(P = 0.032)(GydF4y2Ba表2.GydF4y2Ba).与非同源哮喘(P = 0.350)和非同源对照(P = 0.159)相比,肥胖哮喘的绝对中性粒细胞计数增加了趋势。中性粒细胞炎症和CRP之间存在薄弱的相关性(R.GydF4y2BaS.GydF4y2Ba=0.283, p=0.005)和IL-6 (r .GydF4y2BaS.GydF4y2Ba患有哮喘的受试者= 0.284,p = 0.005)。在患者的子集中测量痰IL-8(n = 82),非同比和肥胖哮喘之间没有显着差异(平均值(IQR)6.7(3.5-14.9)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba6.9(3.1-12.4)ng·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba;p = 0.887)。与非同源哮喘相比,肥胖的IL-8患有小但不显着的增加(6.4(2.5-9.8)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba4.8(3.0-7.6)ng·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba;p = 0.655)。GydF4y2Ba
在多元线性回归模型中,哮喘受试者的痰中性粒细胞百分比和BMI呈正相关(β系数(95% CI) 0.801 (0.102-1.499);p = 0.025) (GydF4y2Ba表3GydF4y2Ba).有趣的是,当单独研究女性时,这种关系得到加强(β系数(95% CI) 1.015 (0.258-1.772);p = 0.009) (GydF4y2Ba表4.GydF4y2Ba)但男性中并不重要(p = 0.594)(GydF4y2Ba表5.GydF4y2Ba).在雌性中,对于BMI的每个单位增加,中性粒细胞率的相应增加1.0%。痰液中性粒细胞百分比和BMI之间的健康对照组织(P = 0.828,n = 65),或在任何回归模型中的中性粒细胞百分比和ICS剂量之间(GydF4y2Ba表3.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba).中性粒细胞性哮喘(气道中性粒细胞≥61%)在肥胖哮喘女性中所占比例高于非肥胖哮喘女性(42.9%)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba16.2%;p = 0.017,n = 65),而肥胖和非哮喘畸形雄性具有相似的水平(28.6%)GydF4y2Ba相对GydF4y2Ba22.8%;p = 0.693,n = 36)(GydF4y2Ba无花果。3.GydF4y2Ba).哮喘患者血浆瘦素与痰中性粒细胞百分比(p=0.618)或痰嗜酸性粒细胞百分比(p=0.432)无相关性。GydF4y2Ba
哮喘患者气道炎症与血浆脂肪酸的关系GydF4y2Ba
肥胖男性饱和脂肪酸百分比显着高(30.4±2.4%)与非同源名称和雌性和肥胖的女性(28.6±1.7%,分别为28.6±1.7%和28.8±1.4%).P <0.02)(GydF4y2Ba表6.GydF4y2Ba).肥胖男性血浆单不饱和脂肪酸的比例(29.2±3.1%)也高于非肥胖男性、女性和肥胖女性(25.2±2.8%、23.9±3.6%和26.3±2.7%);p < 0.02)。GydF4y2Ba
脂肪酸不是痰中中性粒细胞百分比的多元回归模型中的预测因子,包括所有哮喘的受试者(GydF4y2Ba表3GydF4y2Ba).然而,当受性别分层时,哮喘雄性显示出总血浆饱和脂肪酸和痰中性粒细胞百分比(β-系数(95%CI)0.108(0.036-0.180); p = 0.004)之间的阳性关系,以及单一饱和之间的负关联脂肪酸和痰中性粒细胞百分比(β-系数(95%CI)-068(-0.131-0.005); p = 0.035)(GydF4y2Ba表5.GydF4y2Ba).在任何多变量模型中,多不饱和脂肪酸与痰中性粒细胞百分比均无相关性(GydF4y2Ba表3.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba).有趣的是,痰液中性粒细胞百分比与哮喘的女性中脂肪酸之间没有关联(GydF4y2Ba表4.GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
讨论GydF4y2Ba
这是第一项研究表明肥胖中的中性粒细胞气道炎症增加与非同源哮喘有关,并检查其与循环脂肪酸的关系。肥胖哮喘的炎症作用似乎发生GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba天生的免疫途径,因为我们观察到肥胖哮喘气道中的中性粒细胞比例的显着增加以及循环IL-6的显着高度。有趣的是,当受试者被性别分层时,这种关系在哮喘的女性中只有重要意义。在雄性中,我们发现血浆饱和脂肪酸百分比是中性粒细胞百分比的阳性预测因子。这表明,在哮喘的女性脂肪中可能是气道炎症的关键驾驶员。GydF4y2Ba
女性性别统治地是哈尔达尔提出的肥胖哮喘表型的核心GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba[GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba]并得到几项流行病学研究的支持。我们的结果表明,女性BMI和中性粒细胞百分比之间的正关系。这可以至少部分地解释瘦素。瘦素被皮下注射比来自内脏脂肪组织更多的2-3倍,并在女性中肥胖更强烈地相关[GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba].瘦素促进T-辅助1型细胞分化并增加中性粒细胞的活化GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba肿瘤坏死因子-α [GydF4y2Ba18.GydF4y2Ba].实际上,在小鼠肺炎球菌肺炎模型中,外源性瘦素刺激了在支气管肺泡灌洗液中增加了中性粒细胞和IL-6的先天免疫应答[GydF4y2Ba19.GydF4y2Ba].因为瘦素与女性肥胖密切相关,循环中性粒细胞和BMI之间的关系应该遵循类似的模式。这种炎症效应延伸到哮喘患者的气道是合理的。有趣的是,我们没有观察到血浆瘦素和气道中性粒细胞之间的关系;然而,评估气道瘦素水平可能提供更多的见解。布鲁诺GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba[GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba研究发现,与健康对照组和吸烟者相比,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道粘膜下层和上皮细胞中瘦素的表达存在差异,而COPD的严重程度与这些瘦素阳性细胞的存在相关。瘦素在哮喘中的重要性仍在研究中;一项研究在女性中观察到循环瘦素水平与哮喘发展风险之间的关系[GydF4y2Ba21.GydF4y2Ba],而另一个引用没有任何关系[GydF4y2Ba22.GydF4y2Ba].我们观察到肥胖和非哮喘哮喘女性之间的痰IL-8中的一个非常小的差异,这不太可能是相关的,这表明另一种调解员负责痰中子宫体和BMI之间的关联。GydF4y2Ba
很少有研究调查饮食脂肪和哮喘之间的关系。饱和脂肪酸激活先天免疫反应GydF4y2Ba通过GydF4y2BaToll样受体(TLR)4和TLR2,导致核因子(NF)-κB的激活和促炎细胞因子TNF-α,IL-6和IL-8的上调[GydF4y2Ba23.GydF4y2Ba].已显示单不饱和脂肪酸抑制该途径[GydF4y2Ba24.GydF4y2Ba].目前的研究观察了饱和和单不饱和脂肪酸和中性粒细胞气道炎症之间的关系。这可以通过性别差异来解释脂肪酸储存和释放。女性更有可能储存脂肪酸,与雄性 - 股骨区域中的折叠后脂肪沉积增加增加[GydF4y2Ba25.GydF4y2Ba].另一方面,雄性在内脏腹部仓库中具有6-7倍的餐后脂肪酸摄取,与BMI和年龄匹配的女性相比,与BMI和年龄匹配的女性相比,在同一地区的脂肪分解率高的1.5-3倍。GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba].从内脏腹部库释放出来的大多数脂肪酸被转运GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba门户直接循环到肝脏[GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba].Kupffer细胞是肝常血管血频,其由饱和脂肪酸纯度激活GydF4y2Ba通过GydF4y2BaTLR4途径,导致释放促炎细胞因子,如IL-6 [GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba].输送到肝脏的脂肪酸通量明显更大,这可能导致男性对脂肪酸引起的炎症更敏感,从而解释了当前研究中的性别偏见。饱和脂肪酸和中性粒细胞百分比之间的关系是值得注意的,这与BMI无关,因为气道中性粒细胞在哮喘的临床中是重要的。最严重的哮喘形式包括中性粒细胞升高[GydF4y2Ba27.GydF4y2Ba],痰中性粒细胞与肺功能呈负相关(%预测FEV)GydF4y2Ba1GydF4y2Ba)哮喘中的气流梗阻[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba].因此,导致气道中性粒细胞增加的刺激与临床哮喘结果相关。GydF4y2Ba
有趣的是,我们没有观察到BMI和脂肪酸水平之间的关系。肥胖是来自过量的热量摄入量,这可能是由于过量的脂肪摄入量导致,但也与过量的碳水化合物摄入量非常强烈连接[GydF4y2Ba28.GydF4y2Ba,对血浆脂肪酸水平没有直接影响。这可能是本研究中BMI与血浆脂肪酸缺乏相关性的原因。GydF4y2Ba
肥胖引起的全身性炎症的增加已经得到了很好的描述。然而,其与气道炎症的关系尚不清楚。系统性炎症确实会影响呼吸道,这是合理的。事实上,基因上il -6缺乏、臭氧暴露的小鼠气道中性粒细胞减少[GydF4y2Ba29.GydF4y2Ba],而CRP升高与肺功能加速下降有关,而不依赖于BMI [GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba].在这项研究中,哮喘独立地使血浆IL-6水平增加了约50%。血浆IL-6与FEV呈负相关GydF4y2Ba1GydF4y2Ba并强迫生命的能力,伴有痰中子粒细胞和哮喘的ACQ评分,表明系统性炎症的这种增加会影响气道。虽然我们观察到的IL-6水平相当低,但由于其下游效应,气道的生理重要性仍然存在。确实是晒太阳GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba[GydF4y2Ba31.GydF4y2Ba]在134名受试者的心肌梗死后IL-6和肺功能之间观察到的阴性关联,其具有类似的IL-6水平。GydF4y2Ba
虽然本研究中肥胖和非肥胖哮喘患者肺功能相似,但肥胖受试者服用的ICS剂量较高。肥胖哮喘患者已被观察到对类固醇治疗有抵抗性[GydF4y2Ba32.GydF4y2Ba].这种类固醇抗性与具有更嗜中性炎症的肥胖受试者有关,因为中性哮喘患者也被证明是类固醇抗性[GydF4y2Ba33.GydF4y2Ba].在哮喘,考科的近期类固醇反应试验中GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba[GydF4y2Ba34.GydF4y2Ba]观察到氟替卡松治疗≥28天后痰中性粒细胞增加8.4%。在目前的研究中,肥胖受试者确实比非肥胖受试者服用了更高的ICS剂量。然而,这似乎对炎症的整体模式影响很小,因为在进行的回归分析中,ICS剂量不是气道中性粒细胞增多的预测因子。GydF4y2Ba
这项研究的一个局限性是没有测量身体脂肪的分布,尽管身体脂肪的比例和分布的性别差异是通过分别检查男性和女性来解释的。另一个限制是横断面研究设计。为了验证肥胖和膳食脂肪独立驱动中性粒细胞炎症的因果作用,需要对体重变化和膳食脂肪改性进行研究。有限数量的研究已经检验了减轻体重对哮喘的影响,并普遍证明了呼吸系统症状的改善。迪克森研究的初步结果GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba[GydF4y2Ba35.GydF4y2Ba[包括16个病态肥胖的哮喘受试者,患有肥胖手术。观察到肺功能和哮喘控制的显着改善,对气道炎症无效。有趣的是,这是在哮喘中检查气道炎症的唯一体重减轻试验。没有公布的干预研究已经检测了膳食脂肪对中性粒细胞气道炎症的影响。GydF4y2Ba
总之,我们首次发现,与非肥胖哮喘患者相比,肥胖患者中性粒细胞性气道炎症增加。当按性别分层时,这种关系仅在患有哮喘的女性中显著。在哮喘男性中,饱和脂肪酸与中性粒细胞性气道炎症增加有关,而单不饱和脂肪与中性粒细胞性气道炎症减少有关。我们的数据表明,肥胖和饱和脂肪都可能独立地激活先天性免疫反应,导致气道炎症的中性模式,这在男性和女性之间有明显的差异。这是理解肥胖、膳食脂肪、炎症和哮喘之间关系的重要进展。中性粒细胞性炎症是女性肥胖哮喘表型的相关机制,可能需要制定针对男性和女性的不同治疗策略。这项研究还表明,未来对肥胖哮喘表型的研究需要调整性别影响。未来的研究应该包括干预措施,检查减肥、饮食脂肪改变、身体组成和性别对脂肪因子、全身和气道炎症以及临床哮喘标志物的影响。这将证实肥胖和膳食脂肪在气道中性粒细胞增多和哮喘恶化中的作用。GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
作者感谢J. Smart和Hunter医学研究院呼吸研讨会工作人员,援助数据收购,以及P. Mcelduff(Hunter Medical Carchsion Institute,John Hunter医院,纽卡斯尔,澳大利亚)和H.Powell(呼吸和睡眠医学,猎人医学研究所)统计建议。GydF4y2Ba
脚注GydF4y2Ba
支持声明GydF4y2Ba
这项研究得到了国家健康和医学研究理事会(澳大利亚堪培拉)临床研究卓越中心研究生奖学金和由格里夫斯家庭赞助的亨特医学研究所(澳大利亚纽卡斯尔)研究生资助计划的支持。GydF4y2Ba
感兴趣的语句GydF4y2Ba
P.G的利益声明。吉布森可以找到GydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml.GydF4y2Ba
- 收到了GydF4y2Ba2010年9月1日。GydF4y2Ba
- 公认GydF4y2Ba2011年1月17日。GydF4y2Ba
- ©ers 2011.GydF4y2Ba
参考GydF4y2Ba
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