摘要
肺动脉高压是一种有效治疗选择有限的疾病。慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是肺动脉内膜切除术(PEA)的一个显著例外,通常证明是有效的。本研究调查了CTEPH患者的血浆代谢组,评估了有效治疗的可逆性,并探讨了代谢紊乱的来源。
我们对CTEPH患者与健康对照组和疾病对照者进行了血浆代谢物的非靶向分析。通过对PEA的响应来评估代谢谱的变化。在三个解剖位置采集患者子集,计算血浆代谢物梯度。
我们定义并验证了CTEPH患者血浆代谢物谱的改变。ROC分析证实12种代谢物可区分CTEPH和两种健康人(AUCs 0.64–0.94,均p<2×10)−5.)和疾病对照组(auc 0.58 ~ 0.77,均p<0.05。许多代谢变化与特发性肺动脉高压(IPAH)中观察到的明显相似。只有5-甲基硫腺苷、n1 -甲基腺苷、n1 -甲基亚甲基苷、7-甲基鸟嘌呤、n -甲酰基蛋氨酸等5种代谢物可将CTEPH与慢性血栓栓塞病或IPAH区分开来。对PEA的响应在一些但不是所有的代谢物中观察到显著的修正(15-100%的扰动)。解剖取样鉴定出188种血浆代谢物,色氨酸、鞘磷脂、蛋氨酸和克雷布斯循环代谢物呈显著梯度。与CTEPH相关的代谢物和梯度也显示出与疾病严重程度的临床测量显著相关。
尽管观察到大多数代谢变化对CTEPH和IPAH患者都是常见的,但我们确定了一种特殊的代谢特征,将CTEPH与对照组和疾病对照组区分开来。血浆代谢物梯度暗示与PH相关的代谢物的心肺组织代谢,PEA手术反应的代谢物可能是评估未来靶向治疗干预的合适非侵入性标记物。
脚注
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利益冲突:斯威特利克博士报告了英国心脏基金会在研究期间的赠款;来自Actelion的个人费用,不包括提交的作品。
利益冲突:Ghataourhe博士报告了GSK提交的工作之外的其他工作。
利益冲突:Zalewska博士报告了Actelion在进行研究期间的拨款情况。
利益冲突:沃顿博士没什么可透露的。
利益冲突:Howard博士报告了Actelion的赠款、个人费用和非财务支持、拜耳的个人费用、葛兰素史克的个人费用、MSD的个人费用,不包括提交的工作。
利益冲突:Taboada博士报告了来自Actelion、拜耳、葛兰素史克、礼来、MDS、辉瑞等公司的演讲嘉宾荣誉奖和教育/旅行补助金。
利益冲突:Cannon博士在研究期间报告了Actelion的资助;来自Actelion的非财务支持,在提交的工作之外。
利益冲突:莫雷尔博士没有什么要透露的。
利益冲突:威尔金斯博士没有什么可透露的。
利益冲突:Toshner博士报告了拜耳公司的赠款和个人费用、MSD公司的个人费用、Actelion公司的赠款和个人费用、GSK公司的个人费用以及提交的工作之外的其他费用。Toshner博士报告了拜耳的赠款和个人费用、MSD的个人费用、Actelion的赠款和个人费用、GSK的个人费用、MorphogenIX的个人费用,以及提交的工作之外的费用。
利益冲突:J Pepke -Zaba获得了来自Actelion, MSD的演讲费和咨询酬金,她的机构获得了Actelion和默克的教育资助
利益冲突:Rhodes博士报告了Actelion和United Therapeutics的个人费用,在提交的作品之外。
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- 收到了2020年8月18日。
- 认可的2020年9月20日。
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