抽象的
本研究的目的是评估特发性肺动脉高压(IPAH)的铁缺乏率,并研究口服铁补充是否对铁缺乏患者的影响。
在2009年5月至2010年5月至2010年5月之间出席我们的中心(Vu University Centre,Amsterdam),阿姆斯特丹,荷兰阿姆斯特丹,阿姆斯特丹)的铁参数。铁数据与临床参数有关,包括6分钟的步行距离(6MWD)和血流动力学参数在右心导管中测量。在铁缺乏患者的子集中,在施用口服熨斗4周后,研究了肠道的熨斗吸收。
70名患者中有30人(43%)缺铁。与铁充足患者相比,铁缺乏患者6MWD降低(平均值±)sd390±138.相对460±143米;P <0.05),与有无贫血无关。在18名接受口服铁治疗的患者中,铁蛋白水平显著升高,尽管8名患者的铁储备仅略有增加。
本研究表明,IPAH中的铁缺乏频繁存在,并且与较低的运动能力相关。在44%的治疗患者中对口头铁的小反应表明这些患者的铁吸收受损。
铁是氧气运输中的重要辅助因子;需要在心脏和骨骼肌中产生血红蛋白,在心脏和骨骼肌中肌蛋白,这有利于氧气扩散和氧气储存。此外,在几种线粒体氧化酶和呼吸链中的铁功能。因此,当缺铁缺乏时,降低了心脏和骨骼肌的氧气供应,导致运动性能下降[1-5.].
慢性左心衰竭常伴有缺铁[6.-9.].铁耗尽的原因被认为是炎症介导和/或由于肾衰竭。这两种情况都会导致肝素浓度增加(肝脏的产量增加或肾脏降低),从而导致从储存部位的铁释放下调,从肠粘膜中降低铁的吸收[10-13].还表明,恢复的铁水平提高了生命质量和纽约卫生协会(NYHA)慢性留下患者患者的功能阶级[6.-9.].与左心室衰竭的缺铁相比,虽然Krasuski,但仍然没有临床数据存在右心室衰竭等等。[14]报道了肺动脉高压患者贫血会降低生存率。肺动脉高压是右心室衰竭最常见的原因。由于铁在增加肥厚的右心室的氧化代谢以应对增加的后负荷和骨骼肌进行体育锻炼方面具有重要作用,因此铁缺乏可能对肺动脉高压产生有害影响。然而,关于右心衰缺铁的发生率和影响的数据缺乏。
因此,我们进行了一项研究,该研究旨在确定特发性肺动脉高压(IPAH)患者的铁缺乏症的患病率。此外,我们将缺铁与铁足够的IPAH患者进行了比较,以调查缺铁是否与疾病严重程度和运动能力有关。最后,我们研究了铁铁的消化吸收在铁缺陷的IPAH患者中是否受损。
方法
在这项观察性描述性研究中,对2009年5月至2010年2月期间在阿姆斯特丹自由大学医学中心门诊(VU University Medical Center clinic, Amsterdam, Netherlands)接受年度或4个月体检的所有IPAH患者和所有住院IPAH患者的铁状态进行了测定。在每次就诊时,我们都例行测量血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Ht)、平均红细胞体积(MCV)、肾功能和n端脑利钠前肽(NT-proBNP)。对铁状态的评估,包括血清铁、转铁蛋白饱和、总铁结合能力(TIBC)和血清铁蛋白水平,从常规抽取的血液样本的相同材料中进行。用分光光度法测定Hb和MCV (Cell-Dyn Sapphire;(Abbott, Hoofddorp, Netherlands),根据MCV和红细胞数的乘积计算Ht。血清铁蛋白和NT-proBNP的测定采用电化学发光技术(模块化E170系统;罗氏,阿尔米尔,荷兰)。采用光度法测定血清肌酐、铁和TIBC,用血清铁除以TIBC计算转铁蛋白饱和度(Modular P800系统;罗氏公司)。
铁缺乏定义为血清铁<10μmol·L-1与贫血共存的共存时,减少转铁蛋白饱和度(雌性血管和<20%)(Hb <12g·dl-1在女性和<13 g·dl中-1在男性)[8.那9.那15].血清铁蛋白没有被用来定义铁缺乏,因为可能由于炎症标记物的增加而假高值。
在缺铁的情况下,向患者询问病理性失血(胃肠道或月经)、已知的血液学合并症和既往贫血,以获得有关缺铁可能原因的信息。作为良好临床实践的一部分,标准的口服铁治疗开始于新诊断的缺铁IPAH患者。这些患者(n = 21;所有有或无贫血的女性接受口服铁(200毫克富马酸亚铁)T.I.D.4周;Teva Pharmaceuticals Industries,Utrecht,荷兰)。鼓励患者通过来自专门肺动脉高压护士的电话呼叫来完成这4周的治疗。治疗4周后,再次测量铁参数。
铁数据与同时测量的临床参数(年龄,性别,NYHA功能类,体重指数(BMI),电流处理和NT-PROPNP)有关。从右心导管(平均肺动脉压,平均右心房压力,心输出,肺血管抗性和动脉和混合静脉饱和)和6分钟步行距离(6MWD)的血管动力学参数获得<1 YR。
该研究议定书被制度审查委员会批准了涉及人类受试者的研究委员会(阿姆斯特丹,荷兰),并指出,该议定书不需要知情同意,因为所有测量在常规测量中进行,并且在临床后给予口服铁迹象。
统计分析
为了比较缺铁和充足铁患者的参数,采用D’agostino - pearson检验和unpaired t检验对数据进行正态分布检验。配对t检验用于确定口服铁的效果,非参数Mann-Whitney u检验用于比较缺铁性贫血和非缺铁性贫血患者。为了比较分类数据,采用Fisher确切检验或卡方检验。所有数据均以平均值±表示sd,除非另有说明,否则P值<0.05如统计学意义。用SPSS 15.0(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)进行分析。
结果
70 IPAH患者(15名男性和55名女性)的铁参数和基线特性表格1.患者的血液动力学特征表明,患者具有肺动脉高压,平均值±sd50.2±14.1mmHg的肺动脉压力和肺血管阻力为786±500 dyn·s·cm-5.所有患者均给予肺动脉高压药物治疗,其中61例口服抗凝药物。30例(43%)患者缺铁。这些患者均未报告目前或过去的病理性胃肠或异常妇科失血。女性患者为绝经前(n = 28)或绝经后(n = 27),平均年龄分别为39.1岁和62.9岁。两组间缺铁发生率没有显著差异:在绝经前患者中,50%缺铁相对绝经后群体中44%(P = 0.8)。
右心导管信息和6MWD数据分别有67名(39枚熨烫患者)和68名患者(40名耐铁缺铁和28名铁脂患者)。在两名患者中,近年来一名患者拒绝执行6MWD的患者,第二款患者拒绝了6MWD,而第二名患者则失踪。如上所述表格1缺铁患者Hb和HT显着降低,尽管贫血仅在30名铁缺陷患者中仅存在12例。铁缺陷与非足够群体之间的血液动力学数据没有显着差异。然而,与熨斗足患者相比,耐铁患者的6MWD显着降低(390±138相对460±143米;但缺铁性贫血(12例)和非贫血(18例)患者(397±132例)无明显差异(P <0.05)相对385±147米;p = 0.82)(图1)。铁缺乏贫血和非腺癌患者之间的临床和血液动力学参数没有差异。
铁缺乏的iPah患者口腔吸收
在接受口服铁治疗的21例患者中,18例患者完成了4周的治疗。另外三名患者由于口服铁摄入后继发的副作用,包括胃肠道便秘和恶心,没有完成疗程。18例患者的基线特征表明他们是缺铁组的代表。
在图2,铁参数显示在口服铁的4周之前和之后。只有两名患者显着增加血清铁水量,14名患者未达到正常转化素饱和值(9±3相对12±4%)。4周后血清铁蛋白水平显着增加(12±7相对32±20μg·L-1;P <0.05)。尽管血清铁蛋白总体增加,但患者的子集(n = 8; 44%)不能显着增加血清铁蛋白,并且没有达到正常的血清铁蛋白值(11±5相对19±14μg·l-1;P = 0.09),而其他56%的56%,尽管血液动力学,临床和血液学参数相似。
讨论
据我们所知,这是第一项描述IPAH缺铁的研究。我们证明铁缺乏是IPAH患者的常见特征(43%),无论贫血的存在如何,与6MWD的减少有关。在给予口服铁后,18名患者中的八个没有将铁蛋白水平恢复到正常值。
耐心
本研究在IPAH患者中进行,因为这些患者具有肺动脉高血压,没有可解释缺铁性的合并症。人口主要是女性(15名男性和55名女性);然而,在缺铁和足够的熨斗中,性别之间没有发现显着差异。
本研究中的铁缺乏43%患病率对应于来自慢性留心力衰竭患者的数据,其中缺铁率在贫血中的15%和61%之间,令人缺乏患者的20%和43%,这取决于铁的定义缺乏[16-20.].
IPAH中的铁缺乏可能的机制
IPAH患者可因摄入减少、损失增加或摄取受损而缺铁。虽然BMI值正常,但我们不能排除铁摄入量减少是缺铁的原因。此外,已知有61例患者使用抗凝剂,表明血液(铁)流失增加可能被认为是一个可能的原因,但在绝经前和绝经后的女性之间没有发现铁缺乏发生率的显著差异[21].关于铁的吸收,我们发现18名接受口服钢的患者中有八个似乎与其他10名患者一样似乎没有增加血清铁蛋白水平[11].尽管剂量和临床及血液动力学参数相似,但患者对铁的吸收可能不同,从而导致口服铁的反应降低。这种铁吸收受损可能是由于胃肠道水肿(尽管右心房压力相似),以及由于炎症导致储存部位或肠内细胞释放铁减少。在IPAH中,已知白细胞介素(IL)-6水平升高,IL-6诱导肝脏释放hepcidin,从而减少铁储存细胞和十二指肠细胞的铁释放[22-26].这是否有助于IPAH缺乏缺陷尚未确定。
铁缺乏和运动能力
铁缺陷IPAH患者中的6MWD显着减少了,表明铁在维持运动表现方面发挥着重要作用。疾病严重程度的差异不能解释6MWD,因为这两个群体的血流动力学特征都是相似的。然而,它不能决定缺铁是否对右心室功能,骨骼肌功能或两者都具有效果。此外,史密斯和同事[27那28研究结果表明,在高海拔地区铁缺乏和缺氧引起肺动脉高压的健康人补充铁可降低平均肺动脉压。铁治疗是否对IPAH患者的肺血管也有影响尚不清楚。然而,来自左心衰缺铁患者的数据显示,静脉注射铁改善了生活质量和NYHA功能等级[6.-9.].an等等。[9.]还表明,静脉注射铁施用后6MWD显着增加。目前的数据无法回答缺铁是否是更晚期症状的原因,或者它是由更严重的疾病状态产生的问题。然而,似乎铁缺乏是6MWD减少的原因,因为所有其他参数在铁缺陷和熨斗之间相似。我们的调查结果需要进一步的研究,旨在研究恢复铁水平的影响,例如通过铁缺乏IPAH患者的静脉注射辅助运动能力。
限制
本研究是一个观察性前瞻性研究,因此有几个限制。没有关于患者炎症状态的信息,因为在我们的iPAH患者中没有常规测量C反应蛋白。此外,血液动力学测量没有与铁状况确定同时测量。由于未重复右心导管呈现,因此临床状况的迫切不变化,我们假设提供的右心导管数据是临床状态的代表性。另外,使用同时铁测量时间和右心导管逐时导管的NT-probnp值作为疾病进展的标志物。由于研究的设计,口服铁施用后没有重复临床测量。
结论
在本研究中,IPAH首次报道铁缺乏,患病率为43%。44%的患者口服铁的小反应表明铁的吸收或释放有问题。IPAH中缺铁的确切机制以及静脉给铁是否有用尚待确定。
致谢
作者谨此感谢I. Van der Mark-Gobielje,F.p.t.Oosterveer和M. Wagenaar(所有VU医疗中心,阿姆斯特丹,荷兰)为患者包含和监测的帮助。
脚注
支持声明
G. Ruiter和A. Vonk-Noordegraaf是荷兰科学研究的支持(Grant Number Nwo-Vidi 917.96.306)。
兴趣表
对A. Boonstra和N. Westerhof感兴趣的声明可在以下网站找到www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml.
- 已收到2010年6月30日。
- 公认2010年9月16日。
- ©ers 2011.