⇓背景
慢性咳嗽,这里定义为>8周持续时间的咳嗽,是一种常见和经常使人虚弱的症状1,2其通常被认为是一个棘手的问题。However, theexperience of specialist cough clinics is that a very high success rate, in the order of 90%, can be achieved (table 1⇓)3-15。成功管理的关键是建立一个诊断和治疗咳嗽的原因。真正特发性咳嗽是罕见和常见的误诊尤其是没有认识到咳嗽的原因,往往是从气道外网站挑起的。这些指南的目的是提炼从这些报告中的经验教训,并为患者的这一高度致残症状逻辑护理途径的框架。
有迹象表明,来自三个不同的解剖部位出现慢性咳嗽的三种常见原因。这不同的表现解释了一般诊所相比,多学科诊疗咳嗽的成功的主要原因16。如哮喘,反流和鼻炎是谁在他们的专业知识以外疾病的诊断经验少不同专业的领域,慢性咳嗽患者可能没有经过全面的评估。此问题是由病人咳嗽频繁非典型表现加剧。因此,患者的咳嗽为主哮喘可能不表现出支气管收缩,和患者的反流有关的咳嗽可能没有关联反流症状如胃灼热。
慢性咳嗽的流行病学
成人慢性咳嗽
急性咳嗽是磋商的一个最常见的原因19。慢性咳嗽的患病率,在这里被武断地定义为>持续8周的咳嗽,是很难估计的,因为响应率根据提出的问题不同而不同。毫无疑问,3-40%的人口报告慢性咳嗽是发病的主要原因20-22。世界188bet官网地址各地的18277名来自16个国家20-48岁的受试者进行的欧洲呼吸学会支持的调查报告中30%的夜间咳嗽,咳嗽的10%和干咳的10%1。
吸烟对咳嗽的发生率呈剂量相关性影响1。然而,吸烟者很少专门就医的咳嗽。The majority of patients referred to specialist cough clinics are females (table 1⇑)。女性似乎有本质提高的咳嗽反应。咳嗽的挑战是在女性增强23-25血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂引起咳嗽的频率也较高26。造成这种明显的性别差异的原因尚不清楚。
There are wide variations in the reported incidence of thethree common causes of cough illustrated in table 1⇑。这反映了人口和战略forestablishing诊断差异。任一的测试电池可以使用或者可替换地与减少咳嗽视为显示病因的治疗试验。目前的作者提出一个综合的方法,因为对治疗的反应并不一定是具体的。虽然在与质子泵抑制剂咳嗽改善可合理地链接到胃 - 食管疾病的建议,镇静性抗组胺药具有活性的特定部位显然是不正确。慢性咳嗽线索Thesuccessful治疗,生活质量的重大改进,它可以呈现被严重受损2。
儿童慢性咳嗽
反复咳嗽可能是在儿童常见的症状之一,尽管大多数咳嗽与病毒感染,有些时候咳嗽的频率和严重程度是不正常的要考虑的鉴别诊断的大量。多久正常儿童咳嗽?调查数据表明,幼儿园和早期的学龄儿童的≤10%有持续性,慢性咳嗽无关感冒,且无哮鸣音27-29。没有喘息咳嗽与环境因素,包括在家庭和空气污染相关的潮湿,并且是密切相关的社会经济地位。Parental smoking is associated with increased prevalence of chronic cough, amounting to 50% in children aged <11 yrs with two smoking parents三十。同样,这些数据依靠问卷和家长的报告,是不可靠的31。一项对咳嗽进行客观测量的研究表明,健康儿童(平均10岁)平均每24小时咳嗽10次(范围≤34次),大多发生在白天32。在呼吸道感染,其中5-8可能每年发生在健康儿童,用7-9天时间这个数字将增加。这将在每年的另一个50天造成额外的咳嗽33。很可能是年幼的孩子将有更多的感染,因此,更咳嗽,但客观数据稀少。学龄前的儿童在22%的慢性咳嗽无感冒34。Coughers不是更容易患哮喘和过敏体质比noncoughers和有相似的肺功能和气道反应。与后续数据的一个问题是选择偏差作为选择性损失到后续无症状儿童的结果35。看来,咳嗽的孩子有比对照组相似的气道反应,但可能会在咳嗽发作已临时增加气道反应性36。
慢性咳嗽患者的临床病史及检查
A careful clinical history may provide important diagnostic clues that allow for targeted therapeutic trials without the need for further investigation (fig. 1⇑)。吸烟史和痰的量和性质(如果有的话)应在充分bedetailed。在吸烟者慢性咳嗽是剂量相关1并且可以是生产性粘液或粘液脓性分泌物的慢性支气管炎的结果,或者可以是干的,作为香烟烟雾的刺激性作用的结果。检查可能会显示气流阻塞的迹象。痰显著量(每天超过一个杯)的生产提出具体的病症。在最常见的,支气管扩张,分泌物是化脓性以及与姿势的变化。检查可能会显示杵状指,口臭,局限性或泛粗捻发音或气流阻塞的迹象。在这些原因咳嗽的isusually直截了当和战略干预和治疗诊断的明确界定37。慢性干燥或生产不良姿势咳嗽更大的诊断挑战。
应寻求ace抑制剂治疗史,因为≤15%的患者在开始治疗后不久出现干咳38。咳嗽通常停止治疗消退,但分辨率可能需要数个月,咳嗽可能在一小部分人坚持。上呼吸道感染(URI)通常伴随有咳嗽,这通常迅速消退为急性感染清零39,40。然而,在以往健康的个体,干咳可能URI后持续存在,以及一些慢性干咳给URI的一个有说服力的历史在他们的咳嗽发病时间42。
Several studies have shown that in nonsmokers with normal chest radiography who are not taking ACE-inhibitors, chronic cough is usually due to asthma, rhinosinusitis or gastro-oesophageal reflux (GOR) (table 1⇑)。双重病理学可以存在9,15。症状表明这些潜在的诊断可能是不存在的,但历史中的重要线索经常得不到承认。异常体征是慢性干咳罕见。
喘鸣、胸闷和非突发性咳嗽引起的呼吸困难提示哮喘,但在咳嗽变异性哮喘(CVA)中可能完全不存在。昼夜变化和夜间发作提示。咳嗽可能是由运动和/或冷空气引起的,但这也会发生在非哮喘性咳嗽。检查时可听到喘息声,但在CVA中通常不存在。鼻-鼻窦炎可由鼻塞或鼻塞史、鼻内窥镜、打喷嚏、脓性鼻分泌物、面部疼痛、后鼻滴液(分泌物从喉咙后部滴下的感觉)或重复清喉提示。咽检查可发现红斑、咽后粘膜的“鹅卵石样”外观,或鼻咽渗出粘液或脓性分泌物。不幸的是,许多咽部症状和体征也出现在反流性疾病中。GOR可能是由典型症状如消化不良、烧心或水急,但症状如嘶哑的声音、失语症和声门越来越多地被承认。反流通常是由食管下括约肌的短暂松弛引起的。42。因此,可以在饭后或吃或平卧时,弯曲或弯腰时发生咳嗽。咳嗽通常睡眠的LOS关闭,再次出现上采取直立姿势时减少。说话或大笑由于隔膜是LOS的一个重要组成部分可能沉淀回流咳嗽。GOR是比较常见的,但不限于,超重患者。
症状提示哮喘,鼻窦炎或GOR患者呈现给专科门诊一半正向预测这些条件15。虽然咳嗽可能是所有这些症状的唯一表现43,44在美国,这不应阻碍一段谨慎的历史。
对于慢性咳嗽患者基线调查
下面的建议大致平行那些胸科医师美国大学的共识小组报告中提出45。基线评估应包括若干反映已知的通常原因慢性咳嗽(无花果肺和肺外条件的调查。2⇑和3⇑)。诊断方法将取决于医生在医院或一般实践中可以使用哪些测试。早期必须进行胸部x光检查,因为重大异常将改变诊断算法,避免不必要的检查。
吸入性支气管扩张剂使用前和使用后的肺活量(最好是流量/体积)测定可显示出显著的气道可逆性,从而确定哮喘的诊断。如果无法进行肺量测定或正常,并且从病史上认为可能诊断为哮喘,则在家中连续测量呼气流量峰值可能显示出明显的日变化46。
在CVA,这些调查可能是正常的,支气管激发试验应予以考虑。阴性测试可靠地排除了哮喘的一个原因12,但不排除激素敏感型咳嗽14。支气管激发试验的延伸作用将在后面讨论。
平原窦摄片就有特异性低,但与历史,发现在耳,鼻,喉(ENT)检查相结合提高47。虽然计算机断层扫描(CT)窦的成像具有优越的特异性普通射线照相中,小增加了患者的常规评估慢性咳嗽12。
如果GOR症状的历史显得突出,那么抗反流方案anempirical试验应先于上消化道的调查。这种调查的选择和定时将在后面讨论。
从纤维支气管镜中慢性咳嗽的常规评估的诊断率是低的,即〜5%45。然而,它在选定的患者显著诊断潜力,其中比较常见的原因已被严格禁止48。送气异物发生更常见于儿童,但成人可能发生。在这种情况下,异物的气道和提取的评估可能需要硬支气管镜49。支气管镜还提供了气道采样(或者粘膜活检或支气管灌洗)的机会。
在基线调查中增加高分辨率胸部CT扫描不太可能具有成本效益16。诊断包括弥漫性实质性肺病或支气管扩张不理解的历史或胸片可以被识别。
哮喘性咳嗽和嗜酸细胞性支气管炎
一些前瞻性研究已经证实哮喘是在不吸烟的成年人慢性咳嗽(24-29%),最常见的原因之一6,12,50。通常,咳嗽与呼吸困难和喘息的典型症状有关。然而,在哮喘的一个亚群中,咳嗽是主要的或唯一的症状43。这种情况称为CVA。
由于体格检查和肺功能检查通常都是完全正常的,CVA患者可能会出现诊断上的挑战。在这种情况下,可以考虑支气管激发研究。虽然通过甲基胆碱吸入激发试验(MIC)显示支气管高反应性(BHR)通常被认为是诊断CVA的金标准,但临床医生必须记住,阳性MIC仅与CVA一致,而不能诊断CVA。只有用特殊的平喘药物治疗,咳嗽才有可能得到明确的诊断。
一般而言,治疗的CVA是类似于典型(“经典”)哮喘。咳嗽作为CVA的结果通常为1周时吸入支气管扩张剂的起始内得到改善。然而,咳嗽完全消失,可能需要数周≤8联合治疗与支气管扩张剂和皮质类固醇51。建议使用干粉吸入器或带有间隔器的定量吸入器吸入类固醇。必须指出的是,在一些CVA患者中,由于吸入了一种气雾剂成分的类固醇治疗,实际上可能会加重咳嗽。例如,与曲安奈德相比,吸入二烯酸倍氯米松更常见的咳嗽原因是前者中的分散剂成分52。在这种情况下,以及对吸入类固醇有部分反应的情况下,或咳嗽严重时,进行口服皮质类固醇(强的松40毫克)的诊断性治疗试验q.d.或等效为1周)单独使用或随后吸入疗法是适当的。
最近的研究表明,白三烯受体拮抗剂,用于治疗哮喘的最新治疗药物,可用于治疗CVA特别有效。扎鲁司特A 14天疗程的已被证实可以改善咳嗽,以及抑制CVA患者客观测量咳嗽反射敏感性,包括一个子组,其咳嗽一直难治吸入类固醇激素53。
嗜酸细胞性支气管炎(EB),一个相当最近识别的实体,慢性咳嗽和痰嗜酸粒细胞增多(> 3%)的礼物。这种类型的咳嗽通常能够很好地响应吸入糖皮质激素,从而可能导致很多患者有这个情况与CVA被误诊。然而,患者的EB与典型哮喘患者不同之处在于,他们没有表现出可逆的气流阻塞或高反应性乙酰甲胆碱。在最近的一项前瞻性研究,EB被证明是慢性咳嗽的病因中13%的患者称评估专家14。是否EB代表一个不同的临床实体或股CVA病理生理光谱尚待阐明。对于喘咳推荐疗法给出如下:吸入支气管扩张剂,吸入糖皮质激素,白三烯受体拮抗剂和口服皮质类固醇。
咳嗽变异性哮喘和嗜酸细胞性支气管炎问题
在(咳嗽变异性)哮喘和嗜酸细胞性支气管炎的“差的”致病以下三个主要问题仍然没有解决。1)是否有一个单一的混杂因素为所有三种疾病,或是它们共享一些共同的特点哮喘,CVA和EB不同疾病?2)这是在CVA,EB的咳嗽增加受体的敏感性和咳嗽主要哮喘的原因,并且这关系到BHR的哮喘和CVA发展?3)是否有哮喘,CVA及EB嗜酸性粒细胞有致病作用或者是嗜酸粒细胞炎症的潜在疾病的仅仅是一个标志?
据报道,人类在吸入前列腺素(PG) E后,咳嗽感受器敏感性增加254,55,PGF2α55此外,在哮喘患者吸入环氧合酶和凝血酶抑制剂后。在动物模型中,有充分的证据表明缓激肽56,PGI2和血小板活化因子57和P物质58可以增强咳嗽反射,但负责在三种疾病的调解员是炒作的题材。
长期以来,人们一直假设,速激肽如物质P或神经激肽(NK)甲参与BHR的发病机制,这可能会被释放引起的上皮脱落的非肾上腺素能,非胆碱能神经元系统的增加的灵敏度的结果59。然而,对人类体内各种NK受体拮抗剂的研究并不能最终支持这些物质在BHR或其他哮喘相关症状的发展中的作用59。
咳嗽和胃食管反流
几项研究已经牵连GOR为慢性咳嗽的常见原因之一3,6,10,44,60,61。迷走神经支配食管受体的刺激62,运动障碍63和/或回流胃内容物的抽吸64被视为GOR相关咳嗽的主要原因。虽然经典的GOR症状,如胃灼热历史,可能是有帮助insuggesting诊断,咳嗽由于GOR可以是分离的症状63-65。GOR通常与LOS的短暂松弛有关66和LOS生理学的了解提供诊断指针。除了在严重的疾病的LOS睡觉时关闭,所以GOR咳嗽在夜间很少麻烦,当病人起床返回。通话过程中膈肌松弛降低LOS基调。饮食导致LOS放松通过咽食管反射。回流可能达到上呼吸道,导致广泛的症状,包括发音困难,喉咙痛和苍白球。
用于诊断咳嗽由于GOR最好单个测试是24小时食管pH值监测(OpHM)46。可以在GOR相关咳嗽的诊断中使用的OpHM异常回流指标已报告12,67。咳嗽事件由OpHM期间日记或事件标记的手段的记录是特别有用的,因为患者具有正常的标准回流索引仍然可以具有酸相关的咳嗽是否可以建立GOR发作和咳嗽之间的时间关系61。前瞻性研究表明,从OpHM衍生回流索引的阳性和阴性预测值分别近似89和100%9,67。相比之下,我们的等。68据报道,只有35%的慢性咳嗽和pH值异常患者对质子泵抑制剂治疗反应良好,并得出结论,OpHM不是一个可靠的预测酸相关性咳嗽。耐酸性69、治疗时间短6,62,咳嗽由非酸性反流调解70和咳嗽的其他原因共存都可以调用该差异。当OpHM不可用,或用该技术获得的结果是有争议的,防回流治疗的经验试验可以表示疑似患者胃 - 食管来源的慢性咳嗽的有用和合理的诊断替代。如果选择了实证试验中,高剂量的治疗必须持续≤3-4个月前GOR为咳嗽的原因可以合理排除6。
虽然没有临床试验已经得到解决,以评估非药物干预措施在减少GOR引起的咳嗽效果,许多患者似乎获益于高架头睡觉,戒烟,减肥,饮食中富含脂肪的蛋白质和低,在食品和可能放松LOS,如酒精,巧克力,薄荷,洋葱,咖啡,茶,可乐,柑橘类水果饮料。和H保守和生活方式的措施,协会2-拮抗剂和/或促动力剂持续约3个月,可解决70-100%的患者由goro引起的咳嗽46。质子泵抑制剂给药8周产生在GOR引起的咳嗽一个显著,持久的还原71,并增加患者的咳嗽阈值与回流性食管炎72。质子泵抑制剂的失效必须在足够的剂量(40毫克)后才考虑出价。)已被用于≥12周。促动力剂通过增加LOStone和促进胃排空发挥它们的作用。它们通常在联想采用以H2- 拮抗剂或泵抑制剂。当作为单药治疗儿童使用,促胃肠动力药已被证明产生咳嗽的抑制高响应率46。然而,致命性心律失常的风险与针对其常规使用西沙比利减轻73。抗反流手术(开腹或腹腔镜胃底折叠术)是首选的治疗证明GOR疾病,其咳嗽后仍然存在>3个月适当的治疗,包括质子泵抑制剂的高剂量治疗。手术是特别指出与呼吸道症状和反复吸入体征的病人谁。手术疗法已被证明是在这些患者与正常食管动力更有效74。证据来自在某些参考对照试验提供6,9,46,66,67,74。
鼻炎和鼻窦炎
慢性咳嗽的重要的耳鼻喉科病因是后鼻漏、GOR(在其他地方讨论过)和耳朵的问题。诊断在这里可能特别有问题,因为慢性咳嗽可能是多因素的,很难确定每个因素的贡献。例如,许多哮喘患者有鼻炎,经常有后鼻滴涕。后鼻漏对慢性咳嗽的贡献是有争议的,可能很难确定。有人认为,滴入下咽和喉部的鼻腔或鼻窦分泌物会刺激局部的咳嗽感受器46,75。然而,从鼻子和鼻窦至咽部传输ofmucus是生理过程中存在的所有个体。不少患者鼻窦炎,或谁曾鼻窦手术,有大量的(生理和炎症)粘液喉咙内。虽然他们感觉到鼻滴后,他们没有慢性咳嗽。患者的慢性鼻窦炎或鼻息肉(W.J. Fokkens,学术医学中心,阿姆斯特丹,荷兰;未公开的数据)问卷显示只有60%与后鼻滴,而74%咳嗽。在患者没有哮喘,附图中下降到分别为51%和65%。只有18%,无后鼻滴nonasthmatics的有阵发性干咳。因此,有或没有后鼻滴慢性鼻窦炎可引起咳嗽和可能是疾病的中下呼吸道的标记。
由于后鼻滴不是一种疾病,而是一种症状,鉴别诊断是广泛,包括过敏性鼻炎,血管舒缩性鼻炎,病毒或细菌感染,和鼻息肉。如果怀疑时,应进行广泛的耳鼻喉科检查,包括鼻内窥镜。如果它是该综合征的占优势方面,用生理盐水溶液鼻灌洗液可能会有帮助。The saline should be inserted with a large (20 mL) syringe or with a nasal douche. Nasal inflammation can be treated with topical corticosteroids. However, a considerable body of evidence supports the use of first generation sedating antihistamines in chronic cough, often in combination with sympathomimetic “decongestants”48。抗组胺药不影响鼻塞76。在过敏性鼻炎的儿童,慢性咳嗽可能是主要症状77和治疗应在上气道被引导,吸入性类固醇产生的不良反应。
儿童慢性咳嗽
It is important to recognise clues suggestive of pathology that is characteristic for the paediatric age range (fig. 4⇑)。有脓性痰的慢性咳嗽总是有理由对儿童的关注,而不是哮喘的症状。更多或更少的具体诊断为小儿年龄范围包括囊性纤维化,吸入异物,先天性解剖异常和原发性纤毛运动障碍(PCD),而这些通常可以通过仔细的病史询问和体格检查怀疑。
哮喘
在第一年的生活,如果慢性咳嗽是过敏性湿疹和过敏和哮喘的阳性家族史哮喘可怀疑。然而,炎症的“哮喘”型,其特点是嗜酸性细胞浸润,出现罕见的幼儿慢性咳嗽81。已知哮喘儿童和学龄儿童的健康对照组之间的咳嗽频率的比较显示支气管收缩期间更严重的咳嗽发作之间没有差异,但82。晚上咳嗽似乎无关的肺功能和高反应性喘息学校agechildren83。Compared to cough with recurrent wheeze, cough without wheeze had a favourable prognosis in preschool children, and tended to resolve before the age of 6 yrs in most cases29。儿童哮喘与咳嗽之间可能存在的相互作用已由Chang进行了全面综述84。
反流和误吸
无论是否吸入胃内容物或食物,反流可能是引起慢性呼吸道症状(包括咳嗽和喘息)的最常见的儿科原因之一85。一定程度的GOR的是婴幼儿常见的,随着时间的推移自然提高。显然,这种“正常”回流往往不与有关的咳嗽。脂质的巨噬细胞的支气管肺泡灌洗(BAL)流体中存在可能反映慢性抽吸86,而不是具体的87,88。
感染
一群年轻的儿童慢性咳嗽的BAL结果显示感染机制证据高比例81。许多感染引起久咳,包括百日咳,肺结核,反复病毒感染andchronic耳鼻喉感染。在婴幼儿,衣原体,巨细胞病毒和脲原体感染urealytica可介入。百日咳会导致咳嗽了好几个月,并没有对治疗的反应。最近,百日咳的流行增加,据报道,在接种疫苗的儿童,可能是作为表面蛋白百日咳杆菌粘附素的多态性的免疫驱动的出现的结果,使得微生物接种诱导的免疫不敏感89,90。结核病可以通过突出或穿孔淋巴结,和阻塞肺段的继发感染引起慢性咳嗽由于气道阻塞。
免疫缺陷
如果气道感染是异常频繁或严重,一些基础疾病的可以被认为是,原发性免疫缺陷,包括温和的变体。如果慢性气道感染伴有生长迟缓和吸收不良,囊性纤维化应该由汗液测试来排除。
原发性纤毛运动障碍
PCD导致异常严重耳鼻喉感染和下呼吸道感染的组合。左右转位的存在〜50%,并且可以在常规回波描记术产前识别。
先天性异常
气管支气管可以作为分离的异常或作为综合征的一部分发生,并引起特性苛刻咳嗽。气管食管瘘或喉裂引起咳嗽由于抽吸,特别是在膳食。气道压缩或狭窄,包括血管环和其它血管畸形的任何原因可能引起慢性呼吸道症状。气道的感染增加敏感性可能导致增加的肺灌注中,与心房或心室中隔缺损,或开放导管Botalli的情况。
异物吸入
吸入的异物可能在很长一段时间内不被识别,尤其是在最初漏诊的情况下91。异物吸入is much more common in young males than in young females, and is especially frequent in children aged <4 yrs. The possibility of finding an unsuspected foreign body during bronchoscopy for chronic cough, without any clue in the medical history or physical examination is probably small, but Godfrey等。92报告了支气管镜检查在儿童中的高成功率,其中异物误吸被认为是可能的,但绝不是明确的。
心因性咳嗽
心因性咳嗽是小儿常见的。它可能会产生一个特征“嘟”声,并且可以在请求产生。诊断应用可能潜在疾病,特别是图雷特综合征,排除其可以与在童年分离的咳嗽呈现前面93。
其他慢性咳嗽测试
咳嗽的挑战
咳嗽挑战致咳剂,如辣椒素柠檬酸,评估咳嗽反射的感觉(“咳嗽阈值”)和运动成分。咳嗽挑战可提供咳嗽严重程度的指标,并可评估神经障碍患者的反射强度94-96,但是咳嗽反射的增加并不是疾病特异性的。
客观评价咳嗽
当存在,严重程度或咳嗽的昼夜外观可能需要自发咳嗽的客观评估不清楚,或者当需要更多的信息,以评估慢性咳嗽的病因97。咳嗽事件可以通过胸部肌电同时记录声音的咳嗽进行检测98在床上或身体动作99。研制了一种基于咳嗽声数字信号处理的自动咳嗽计数器100。咳嗽的气流动力学和声谱在不同的肺部疾病中有各自的特点,但特异性较低101。在哮喘的咳嗽,喘息声组件是典型的。
痰分析
升高的嗜酸性粒细胞数及异染细胞的患者痰样品哮喘,CVA和EB中被发现102,103。气道嗜酸粒细胞炎症的认识可能有助于慢性咳嗽的病因的评估,以及在治疗方案的选择。在其他情况下,中性粒细胞炎症可能会更占优势104。
呼出气一氧化氮
在呼出的空气升高一氧化氮(NO)水平反映在气道嗜酸性粒细胞炎症在变应性哮喘中常见的。呼出NO的值是在不吸烟的成人慢性咳嗽的患者无哮喘症状比在哮喘患者更低,不存在的阴性预测值是ofasthma 93%105。呼气一氧化氮的测量可能对慢性咳嗽的诊断评估有帮助。
治疗慢性咳嗽的新疗法
目前,还没有有效的治疗咳嗽的治疗比例可以接受,需要更有选择性的药物和更有利的副作用。几种新的机制(表2⇓)have been identified, which may lead to the identification of drugs (table 3⇓),该减少感觉纤维,这导致夸张咳嗽的敏感性增加。许多潜在的药物能有效抑制动物引起的咳嗽和尚未在人进行测试。新药物可被分为那些抑制咳嗽的根本原因如。用于治疗哮喘咳嗽或CVA的消炎药,或用于治疗GOR或直接抑制感觉神经活动的化合物的新型质子泵抑制剂,而不管敏感性增加的原因是什么,即特异性的止咳药。
配体作用于G蛋白偶联受体
阿片类药物抑制咳嗽通过μ-,δ-和κ阿片受体的活化109,和目前使用的绑定到μ阿片受体镇咳药和与特性的副作用相关联。伤害感受肽,其结合阿片受体样(ORL)-1受体,豚鼠气道抑制的感觉神经功能,并且静脉注射或集中由感觉神经末梢激活抑制ORL1受体施用抑制痛敏肽咳嗽110,111。伽马氨基丁酸(GABA)乙受体激动剂对镇咳药响应类似的抑制作用曲线112。NK受体拮抗剂,如NK2受体拮抗剂,SR 48968,抑制柠檬酸诱导的豚鼠有意识的咳嗽113可能通过一种中心和/或外围的作用机制114。该NK3受体竞争性拮抗剂,SB 235375,也是针对柠檬酸引起的咳嗽和NK有效1/ NK2/ NK3受体拮抗剂,SCH 206272,抑制在豚鼠辣椒素诱发咳嗽115。然而,一个朝鲜1受体拮抗剂曾在人没有镇咳作用116。缓激肽乙2受体拮抗剂可能具有作为镇咳药57。大麻2受体激动剂显示在动物模型中止咳活性117。
离子通道调节剂
由于感觉神经的感觉神经刺激辣椒素的动作可以由热敏感通道的激活介导的,香草素受体1,阻断这些信道可以是用于抑制咳嗽的良好靶标118。冷薄荷醇敏感受体(CMR)-1是兴奋性离子通道瞬时受体电位家族的成员之一119在初级感觉神经元中表达,和薄荷醇,其激活CMR-1受体,抑制正常志愿者柠檬酸诱发的咳嗽120。的协同转运蛋白抑制剂,呋塞米,由前列腺素减少辣椒素引起的咳嗽的增强2α但对单独辣椒素引起的咳嗽无影响。在本地的离子浓度由速尿,上皮咳嗽受体的附近区域内特别是氯化物离子,变化可能是负责这个抑制作用121。大传导性钙活化的钾通道和ATP敏感性钾通道开放剂减少在豚鼠柠檬酸诱发的咳嗽122。
结论
在过去的20年里,我们对慢性咳嗽的诊断和治疗的认识发生了根本性的变化。专科诊所的经验表明,只要认识到引起咳嗽的三个重要原因:哮喘、反流和鼻炎的特征,大多数慢性咳嗽是可以治疗的。对治疗咳嗽不同于其他症状的认识也有所提高。治疗后咳嗽改善的频繁延迟表明,对反射的可塑性及其控制因素的认识,是当前认识和未来治疗的基础。由于咳嗽是气道的重要保护反射,这预示着咳嗽治疗的目标必须是恢复正常的咳嗽反射。对假定的咳嗽感受器的分子和生理组织的不断增长的知识将帮助我们在不久的将来实现这一目标。
脚注
↵委员:G.A.丰塔纳,A.R.A.Sovijarvi,M.皮斯托莱西,K.F。涌,J. Widdicombe,F.的O'Connell,P. Geppetti,L. Gronke,J.德Jongste,M. Belvisi,P. Dicpinigaitis,A.费,L.麦加维,W.J. Fokkens,J. Kastelik
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