文摘
这个欧洲呼188bet官网地址吸学会工作组审查儿科药物的证据在成人和儿童呼吸道疾病的发生。我们描述卖酒执照使用、研究重点和正在进行的研究。
卖酒执照及处方儿童普遍存在和潜在的有害的。哮喘的研究领域包括小说配方方案,和个性化的处方。在囊性纤维化,未来的研究将集中在婴儿和健壮的筛选结果的措施是必要的。包括酶和抗生素新剂型和其他领域的基本缺陷。研究肺炎应包括评估新的抗菌药物和疗法,快速诊断测试,在胸腔感染,抗生素渗透,对和监测。在罕见的情况下,如原发性纤毛运动障碍、先天性肺异常或神经肌肉疾病,药物表示对其他条件(如。dornase阿尔法)是常用的试验是必要的。在神经肌肉疾病,β-agonists可能加强肌肉力量,需要评估。研究的抗生素预防、免疫球蛋白和免疫缺陷所需的抗真菌药物。
我们希望这个儿童呼吸系统药物的证据的总结,强调缺口和研究重点,将用于制药业,欧洲药品局儿科委员会、学术人员和大众群体。
介绍
超过一半的孩子在欧洲是谁规定的药品在医院接受药物治疗,要么是“无证”或“标签”1。“无证”儿童使用时没有生产许可(人类),有时没有。这包括药物产生合适的儿科配方修改。可能会有一些卖酒执照使用的安全性和有效性的证据,但并不是市场营销授权所需的标准。使用是指使用未经许可的以外的药物的生产授权。例如,一种药物可能制造授权但使用未经批准的方案(如。间歇使用montelukast)。虽然可能会有一些证据表明这种方法,这是不足以给予生产授权。标示外使用的另一个例子是,一个药物的许可使用大一点的孩子对年轻孩子的病理条件是不同的,如。在5岁以下儿童年dornase阿尔法囊性纤维化(CF)。这些处方药物的例子包括使用,没有足够的安全性和有效性的证据,这是因为,直到最近,有重要的发展障碍的儿科药物使用。
为了解决儿科药物开发的问题被推迟(或不发生),最近有重要的监管环境的改变儿童药物的临床研究2。欧盟(EU)儿科监管现在要求每一个药物开发有一个儿科调查计划(与6个月的额外激励市场排他性如果这是紧随其后)。综述了这些计划的儿科委员会欧洲药品局(EMEA)。有激励进行非专利药物临床试验证据缺乏儿童使用。也将建立一个欧洲的儿童药物临床试验网络,与国家网络已经建立在某些欧盟成员国,如英国3。
这份报告总结了两种欧洲呼吸学会工作(ERS)工作组组织设立审查的证据儿童呼吸系统药物的使用,188bet官网地址发现卖酒执照和处方签,建议未来临床研究的重点。哪里有一个既定的研究项目由制药或学术研究人员(如。药物的基本缺陷纠正CF),然后我们没有列出优先。这并不是因为这些区域不重要,而是因为临床试验已经进行或计划。本报告仅限于药物用于八个主要呼吸道疾病,发生在两个成年人和儿童(见内容列表)。药物用于条件排斥孩子是在一个单独的文档4。一个工作组报告viral-induced喘息在学龄前儿童已经出版5。
这个工作组报告中描述的研究已确定从搜索Medline,使用适当的网格计算为每个部分,使用Cochrane系统评价,研究工作组成员。我们还列出了研究正在进行,基于工作组成员的直接知识和公开的临床试验注册的搜索。信息营销授权药物综述讨论了从产品特征的总结(SPC)。这些可用药物纲要6。然而,许可法规可能受到个别欧盟成员国的法律建议和读者咨询他们的国家规定。
哮喘
吸入、口服皮质类固醇,旧的和新的
证据基础
因为哮喘被认为是气道的炎性疾病,吸入激素(ICS)已成为儿童哮喘治疗的支柱。在学龄儿童和青少年,ICS改善症状,救援药物的使用,肺功能、气道高反应性、生活质量和恶化率7,8。大多数哮喘患儿低剂量ICS治疗达到足够的控制他们的哮喘和肺功能正常9。有益的影响的大小和数量的变量,提高治疗期间是优于其他治疗方案7,10- - - - - -12。
有一些差异不同ICS的效力和副作用的风险。常规剂量(每天400μg布地奈德当量)ICS治疗是安全的,短期和长期治疗。例如,尽管轻微衰减过程中观察到的高度增长的第一年ICS治疗,这似乎是短暂的,和成人身高似乎是正常的13,14。其他系统性副作用,比如肾上腺抑制,只有与高剂量治疗记录15。“困难”哮喘哮喘的定义是不控制,尽管ICS剂量布地奈德的每天> 800μg等价的16。小说配方ICS微粒,具有相当的影响,虽然在一个较低的剂量,比传统的配方17,18。潜在的系统性吸收小粒子ICS应该进一步的药代动力学和安全评估的主题。
在学龄前儿童,ICS是有效的维护治疗multiple-trigger喘息19少,但是在情景性病毒喘息。维持治疗学龄前儿童multiple-trigger笑谈的ICS在学校并不妨碍其发展为哮喘20.,21。这个问题在其他地方详细讨论5。ICS是无效的在预防呼吸道合胞病毒(RSV)感染后喘息22。
口服糖皮质激素是有效治疗哮喘急性加重23,24。虽然高剂量ICS可能有效的口服糖皮质激素在急性严重的哮喘,口服糖皮质激素的低成本,低风险的副作用的一个孤立的过程使口服强的松首选的治疗方法的选择25。口服强的松的解决方案是容忍比碎药片在年幼的孩子,以同样的功效26。口服糖皮质激素似乎没有有效的老生常谈的婴儿1岁以下的年27,28和最近的一个大型随机对照试验显示没有影响在儿童病毒性喘息1 - 5岁的年龄29日。
全球倡议的哮喘(吉娜)指南,montelukast提出了另一种治疗选择低剂量ICS的病人对轻度持续性哮喘男童年岁没有最近的历史需要口服皮质类固醇使用严重袭击,谁表明,他们不能够使用ICS30.。然而,随机对照试验比较ICS和montelukast相互矛盾的结果10,31日。大多数孩子在5岁的年龄可以正确使用类固醇吸入器。
当前市场营销授权
ICS
制造授权依赖于药物,产品和设备。倍氯米松、布地奈德和fluticasone都可作为计量剂量吸入器(MDI)或干粉吸入器(DPI)。一般来说,dpi不许可用于dpi学龄前儿童与管理需要一个吸入技术,大多数学龄前儿童无法预期的执行。孩子的最大许可每日剂量是400μg倍氯米松和fluticasone 800μg布地奈德。Fluticasone名义上相当于倍氯米松或在一半的剂量布地奈德。这不是在4岁以下儿童年许可。Mometasone和ciclesonide不许可对那些年龄在12岁以下。
口服糖皮质激素
授权是对任何孩子需要系统性糖皮质激素对急性严重的哮喘。在某些欧洲国家政府的倍他米松可溶性平板电脑是一个替代predinisolone作为口服解决方案管理。
当前的问题及使用
没有标示外使用哮喘;然而,卖酒执照使用其他条件,如慢性非特异性咳嗽,是常见的。
重要的研究问题
1)在多大程度上差控制在儿童哮喘ICS维持治疗由于内在的“困难”哮喘与修改的因素,如依从性差,可怜的吸入技术或因素(如过敏性鼻炎和呼吸功能失调)?2)什么是细粒的附加值,外围地把糖皮质激素与传统集成电路?3)个人ICS的反应可以预测的表型和基因型?
正在进行的研究
在写这篇文章的时候,有22个试验的ICS目前哮喘儿童入学,clinicaltrials.gov上市32。
白三烯受体拮抗剂
证据基础
Montelukast是唯一半胱氨酰白三烯受体拮抗剂许可用于治疗哮喘的学生和儿童(到6个月大的时候)33。
在multiple-trigger Montelukast喘息
在一项研究中,montelukast提供保护换气过度引起的支气管收缩与寒冷、干燥的空气34进一步的随机对照试验,4周的montelukast提高一倍剂量乙酰甲胆碱,气道高反应与安慰剂相比35。bronchoprotective效应是独立的并发类固醇治疗。在689年的一项多中心研究儿童(年龄在2 - 5岁)multiple-trigger喘息,montelukast改善症状和发作减少30%33。没有研究这个年龄段比较montelukast ICS。
Montelukast情景(病毒)喘息
日常使用的montelukast在1年时间内减少549个孩子年龄在2 - 5年的喘息发作率与情景(病毒)与安慰剂相比喘息32%(数量需要治疗12)36。审判的短期治疗montelukast作为附加到当前治疗(90% ICS)在病毒性季节年龄在2 - 14岁儿童哮喘恶化天减少了53%和78%的体检问诊计划外(数量需要治疗以防止恶化< 10)37。间歇montelukast的审判,开始当病人年龄在2 - 14岁的发达感冒的迹象,与安慰剂相比220年情景喘息患儿30%减少计划外健康访问(数量需要治疗11),但不影响住院治疗上,发作持续时间,β-agonist和强的松使用38。幼儿大型临床试验表明,montelukast不能减少症状,在大多数孩子,当给定一段24周后RSV细支气管炎39。
当前市场营销授权
Montelukast表示治疗哮喘的附加治疗这些患者年龄对轻度至中度持续性哮喘男童年不足控制在ICS和谁“根据需要”短效β-agonists(普利)提供临床哮喘的控制不足。
Montelukast也可能是另一种治疗选择低剂量ICS:对轻度持续性哮喘患者男童年岁,没有最近历史上严重的哮喘发作,需要口服皮质类固醇的使用,并已经证明他们不能够使用ICS。
Montelukast还表示在预防哮喘发作的主要组件是运动性儿童支气管狭窄男童岁年龄。
当前的问题及使用
在那些男童年岁,作为一线治疗儿童发作性哮喘或轻度至中度持续性哮喘。在那些年龄在0 - 2岁,治疗各种形式的哮喘相关的症状。
重要的研究问题
1)从montelukast作为附加ICS谁受益?2)有什么影响montelukast普通感冒的症状吗?3)是否有任何受益于post-bronchiolitis montelukast喘息,症状是严重的在哪里?
正在进行的和计划的研究
在写这篇文章的时候,有24 clinicaltrials.gov儿童montelukast的试验,目前招聘40。
短期和长效支气管扩张剂的急性和慢性哮喘
证据基础
需普利救援的首选治疗急性哮喘的孩子。定期日常使用普利可能引起哮喘恶化和不推荐。然而,儿童的科学依据是有限的41。有益的证据缺乏喘息。普利的婴儿,由于缺乏合适的终端,在这个年龄段喘息的异质性。常规的萨巴在婴儿使用并不妨碍气喘发作42。单剂量的长效β-agonists(腊八粥)提供至少12 h哮喘支气管扩张的学龄儿童。支气管扩张剂和保护作用的单剂量的腊八已经记录在学龄前的孩子年龄和年龄。腊八粥的日常维护治疗哮喘的儿童仍有症状尽管常规剂量ICS的广泛提倡和实行(吉娜指南的步骤3)30.但不够支持的文献和讨论10,43,44。现有研究指的是人口高度选择光谱严重的疾病。科克伦最近的一份研究报告得出结论说,没有足够的数据来做出明确结论的使用腊八学龄前和学龄儿童,起始剂量ICS的腊八粥可以补充说,单一的使用与两个设备管理联合治疗和腊八粥的首选类型45。需使用腊八+ ICS联合治疗的低固定剂量显示额外的好处相比,每日固定剂量使用选定的人口年龄在4岁以上的儿童44,46。然而,有证据表明,ICS仅可能是更有效的比一个ICS和腊八粥的组合10。儿童支气管扩张剂和bronchoprotective腊八粥的影响变得不那么在长期使用47,48。腊八粥的使用已经关联到一个小的风险(附近)致命的成人哮喘发作,还有加重的风险增加的关注。药理遗传学研究尚未建立的重要性beta-2-receptor基因多态性的有效性,急速免疫法和萨巴的副作用或腊八粥。
当前市场营销授权
舒喘灵dpi, breath-actuated和标准加压MDIs (pMDIs)和吸入的解决方案表示预防和缓解支气管狭窄患者年龄在4岁以上(干粉6岁及以上)和预防运动诱发的支气管收缩4岁的病人年龄和年龄。吸入的解决方案是表示缓解支气管狭窄患者2年的年龄和老年急性支气管收缩。特布他林TurbohalerTM(阿斯利康、伦敦、英国)和注射预防和逆转表示哮喘患者的支气管收缩。
氟替卡松加沙美特罗干粉pMDI长期授权,每天两次政府作为一个可逆的气道阻塞的附加治疗哮喘的病人,包括那些夜间哮喘,是谁控制不足ICS。也许可预防运动性哮喘。岁以下儿童使用4年是无照经营。
Formoterol TurbohalerTMpMDI表示为长期,每天两次政府在维持治疗哮喘和支气管狭窄的预防成人和儿童6岁的年龄和年龄的增长,包括患者夜间哮喘的症状。也表明急性预防运动诱发的支气管收缩在成人和儿童6岁的年龄和老偶尔上使用时,根据需要。
其他抗炎和免疫抑制药物
证据基础
即使使用了现有的治疗方法根据建立指导方针,还有一小群孩子需要频繁或持续口服类固醇,控制症状和治疗或预防急性加重:“困难的哮喘”。这可能是由于误诊,合并症(如声带功能障碍综合征)或与ICS治疗不依从,或抗类固醇哮喘反应可能代表真的。不依从代表一个管理难题16和每月肌肉去炎松已经使用的剂量56。其它抗炎剂有时用作steroid-sparing代理在儿童哮喘或代替类固醇抗哮喘被认为是类固醇。这些包括硫唑嘌呤、环孢菌素和甲氨蝶呤。没有儿童这些代理的随机对照试验。在哮喘与提高免疫球蛋白(Ig) E水平(30 - 700 IU·毫升−1),然后单克隆ige代理omalizumab可能管理。
当前市场营销授权
Omalizumab许可,作为添加治疗严重持续性哮喘、症状和发作频繁。6岁儿童——< 12岁的年龄,IgE水平的药物许可30至1300 IU·毫升−1对于那些> 12年的药品许可IgE 30至700 IU·毫升−1。
肌内去炎松许可用于哮喘儿童6岁的年龄。
当前的问题及使用
使用咪唑硫嘌呤环孢霉素、甲氨蝶呤和其他抗炎和免疫抑制药物的儿童哮喘是标签和可能与显著的毒性有关。
重要的研究问题
进一步的研究小组的困难儿童哮喘会协助下建立一个欧洲注册表和儿童的小心表现型。这将允许进行试验的抗炎和免疫抑制药物只有在这些儿童可能从这些疗法中获益。注册中心还将增加的机会实现足够的统计能力在临床试验中证实或排除有意义的临床益处。
急性严重哮喘
证据基础
在急性严重哮喘有严重的气流阻塞,这可能导致呼吸衰竭,需要机械通气。所有的孩子都应该接受氧气。早期系统性类固醇的使用缩短了住院时间,减少复发57。β-agonists管理间歇性或持续但现有证据支持连续使用58。溴化Ipratropium添加到β-agonist减少招生和改善肺功能59。失败,需要增加静脉支气管扩张剂包括吸入治疗注射。β-agonists60,氨茶碱61年最近,硫酸镁62年。皮下或坜肾上腺素是必要的在附近逮捕或逮捕的情况后的过敏反应63年。克他命不提供增量效益标准治疗64年。氦氧混合气,氧气和氦在典型40:6 0的比例,表明承诺减少插管65年。无创正压通气可以从药物治疗最大好处的时候了。
当前市场营销授权
Ipratropium许可用于所有年龄段的婴儿和儿童。在6岁以下儿童年许可管理任何经常超过每6 h。目前没有注射。剂量许可用于儿童。氨茶碱许可在孩子6个月大的时候。肾上腺素是注册了坜使用,在过敏反应,对于婴儿和年长的孩子。氦氧混合气是无照经营。
当前的问题及使用
静脉注射用舒喘灵的孩子是关闭的标签。硫酸镁是许可的注射。用镁缺乏症而不是急性严重的哮喘。
重要的研究问题
1)有什么影响nebulised镁在急性严重哮喘?目前有一个正在进行的临床试验66年。2)的角色是什么注射。montelukast严重哮喘的孩子吗?3)在预防插管氦氧混合气的角色是什么?4)并使用dornase阿尔法减少粘液堵塞通风病人吗?
囊性纤维化
治疗儿童使用了新生儿筛查
证据基础
新生儿筛查允许早期管理吸收不良,改善患儿CF的增长67年,可能会允许早期干预对感染和支气管扩张。支气管肺泡灌洗在3个月大的婴儿与CF所示金黄色葡萄球菌45在14个(31%)68年。然而,预防性抗生素的使用在婴儿是有争议的。Cochrane综述显示更少金黄色葡萄球菌与预防,但没有临床受益69年。一些研究已经表明了铜绿假单胞菌与预防70年,71年。
其他的治疗方法可以评估筛选婴儿包括dornase阿尔法72年和食盐水(见黏液溶解的部分)73年。一个小只有研究评估dornase阿尔法对肺功能的影响和高分辨率计算机断层扫描(HRCT)目前在哥伦布,哦,美国74年。
当前的问题及使用
氟氯西林许可年龄小于2岁儿童呼吸道感染,但是预防性使用可能标签。Dornase阿尔法许可使用CF患者用力肺活量(FVC) > 40%预测和年龄超过5年。在儿童使用标签。
重要的研究问题
新生儿筛查CF引入了许多地区的欧盟。技术,如HRCT扫描75年和婴儿肺功能76年,77年可能是有用的临床试验结果的措施。许多研究正在进行或计划。
计划研究
1)婴儿Pulmozyme研究(澳大利亚、美国和欧洲):本随机对照试验比较dornase阿尔法和安慰剂的使用在婴儿的筛选。主要结果:HRCT评分在2年。
2)婴儿研究吸入生理盐水(ISIS):一个审判nebulised食盐水在婴儿CF不久将开始招生78年。
会议讨论试验与新生儿筛查在CF,人的主持下,在鲁汶,比利时(2007年2月)和斯德哥尔摩,瑞典(2007年9月)。共识会议召开2008年3月由欧洲CF社会。
建议研究
一个大型的随机对照试验应该解决“预防氟氯西林的问题与安慰剂改善呼吸和CF的结果在检查婴儿吗?”
胃肠道干预CF
证据基础
改善营养与CF与改善肺功能和生存有关79年,80年。大多数人与CF胰腺外分泌不足,吸收不良和脂肪痢,并要求胰酶替代疗法(PERT)。使用高剂量的PERT(特别是高脂肪酶制剂)可能与fibrosing colonopathy81年。没有报告病例后英国指南脂肪酶的日常摄入量减少到10000台·公斤−1。耐酸准备PERT大大改善的有效性82年和一些新生成PERT准备在小肠的碱性环境83年。PERT可能更有效地工作如果胃液酸度降低(例如质子泵抑制剂);然而,系统回顾并没有显示长期受益84年。altu - 135(微生物派生PERT)在3期临床试验85年。远端回肠CF的阻塞综合征是一种严重的并发症86年。标准治疗泛影葡胺(或者,泻药如picolax)口服或灌肠87年。这没有证据基础治疗或替代治疗,如乳果糖或N乙酰半胱氨酸。口服热量营养补充剂通常用于提高CF,但没有证据表明长期受益。这些准备的角色在急性情况下没有充分评估88年,89年。补充的脂溶性维生素A、D、E和CF儿童是一个标准的建议,尽管证据基础很差90年。形势对维生素K甚至不太清楚,特别是对长期影响骨骼健康91年,92年。
当前的问题及使用(胃肠道药物)
当前许可安排列于表1⇓。
重要的研究问题
1)什么是最合适的PERT CF促进正常生长的孩子吗?2)什么是最合适的治疗远端回肠阻塞和CF的孩子吗?3)减少胃酸的药物改善PERT性能和提高增长孩子吗?4)应与CF患急病的孩子接受口服补充卡路里,保持增长?5)当和孩子应该如何CF收到补充维生素K ?
合理使用抗生素
证据基础
肺部感染铜绿假单胞菌与肺功能下降和死亡率上升更快93年。最初,生物存在于其浮游形式(抗生素敏感),但后来的生物形式附着生物膜,这是不可能根除。因此大多数CF单位实践根除铜绿假单胞菌当它第一次出现在呼吸道分泌物。根除方案通常使用nebulised妥布霉素单独或结合口服环丙沙星和nebulised粘菌素。科克伦审查随机对照试验评估铜绿假单胞菌根除发现病人随机nebulised妥布霉素的可能性较小铜绿假单胞菌在12个月94年。结合口服环丙沙星和nebulised粘菌素是有效的减少慢性感染铜绿假单胞菌,在随访时颁发新加坡莱佛士学院集团与。有数据不足的临床效益根除策略和没有方案的直接比较。
治疗慢性感染铜绿假单胞菌最近看过的美国CF基金会95年。抗生素通过吸入用于改善慢性患者的疾病过程铜绿假单胞菌。妥布霉素吸入(28天开关周期)解决方案减少肺急性加重和改善肺功能96年。其他治疗方案(包括nebulised粘菌素)中所示,使用Cochrane综述改善肺功能。广泛的药物和剂量方案,然而,有限的可能性池的研究评估的影响加重呼吸道感染97年。
几项研究检查了长期口服阿奇霉素的价值管理在CF患者疾病过程。慢性患者最大的安慰剂对照试验铜绿假单胞菌感染表明积极治疗改善肺功能和恶化率下降98年。行动的机制尚不清楚。少发作,但不能改善肺功能,也没有患者出现慢性铜绿假单胞菌99年。
由于慢性肺部感染铜绿假单胞菌与周期性发作CF肺部疾病的标志。肺发作减少生存和生活质量以及承担巨额的医疗费用One hundred.。因此需要合理的抗生素治疗。肺恶化的常规治疗包括抗生素和密集的胸部物理治疗。通常,使用口服抗生素首先,基于生物的抗生素敏感性最近呼吸道标本,紧随其后注射。抗生素,如果反应很差。喹诺酮,如环丙沙星、一线抗生素。氯霉素作为二线口服抗生素,尽管负面结果传统敏感性测试101年。很少有研究评估使用注射。抗生素对安慰剂。的两个随机对照试验进行动力不足。一个失败的受益注射。头孢他啶102年而另一项研究中发现,改进的结果铜绿假单胞菌定量文化和肺功能103年。肺部发作的间接证据,及时的治疗是有益的长期来自流行病学调查104年。
从理论上讲,对抗生素的耐药性铜绿假单胞菌可以避免的组合两个或两个以上的注射。抗生素。Cochrane审查没有展示任何单药治疗和联合治疗在临床结果之间的显著差异但无意义的增加与单药治疗抗生素耐药性105年。几乎没有证据表明使用任何一个anti-pseudomonal抗生素组合,虽然有很多动力不足的试验。然而,一个随机试验比较meropenem与头孢他啶(结合妥布霉素)建议的改善在1 s (FEV用力呼气量1)与meropenem更迅速106年。大多数CF中心开始口服抗生素和移动注射。如果口服药物治疗不及时改善病人的症状。科克伦审查一些研究发现,没有证据表明,口服或注射。anti-pseudomonal抗生素是优越的107年。最中心给2周注射。治疗。观测数据表明,大多数的临床好处是2周后108年。科克伦审查得出结论,每天一次,三次氨基糖苷类政府也同样有效的治疗肺急性加重CF109年。大型随机对照试验显示更少的肾毒性,尤其是在儿童每日一次剂量110年。矛盾的是,抗生素敏感性不与回应注射。抗生素在回顾111年或潜在112年研究。
一些CF中心管理定期抗生素可选地。没有来自随机对照试验的证据,这种方法优于症状治疗113年。家庭治疗是破坏性更小的病人的生命,虽然病人更疲劳,下抗生素疗程可能短时间114年,115年。
当前市场营销授权
口服抗生素
环丙沙星许可在急性肺急性加重的CF铜绿假单胞菌5 - 17岁儿童感染年。在5岁以下的儿童使用年标签。
阿奇霉素对CF没有具体迹象。剂量为3岁以下儿童年程控。
Nebulised抗生素
妥布霉素吸入许可解决方案的长期慢性肺部感染导致的管理铜绿假单胞菌CF患者年龄在6岁及以上。用于根除了许可证。
粘菌素许可的吸入治疗铜绿假单胞菌肺部感染患者的CF。剂量有SPC的2岁以下的婴儿。粘菌素也注册了注射。使用。
静脉注射抗生素
以下是许可使用在CF患者的肺部感染。1)Aztreonam:授权的年龄7天。2)阿米卡星,头孢他啶、粘菌素、庆大霉素:没有年龄下限了SPC 3)妥布霉素:没有年龄限制给定程控低但谨慎建议在婴儿不到6周大。每天一次妥布霉素使用建议英国国家指导方针116年。4)Meropenem imipenem:授权的年龄3个月。5)Piperacillin-tazobactam组合:授权的年龄12岁。pipercillin过敏反应是一个问题。
重要的研究问题
计划研究
鱼雷CF(试验最优治疗根除假单胞菌在CF)(英国):一个大型的随机对照试验铜绿假单胞菌根除,比较口服环丙沙星注射。抗生素(两组接收nebulised粘菌素)。
正在进行的研究
精英(根除早期吸入妥布霉素)(欧洲):28的随机对照试验与56天的nebulised妥布霉素,根除的主要结果持续时间超过27个月的时间。初步结果表明方案没有区别117年。
史诗(假单胞菌感染控制早期)(美国):所有参与者收到初始nebulised妥布霉素和口服环丙沙星。当铜绿假单胞菌根除,参与者被随机进一步连续五个季度周期妥布霉素(1月nebulised疗法在每3个月)或治疗由细菌培养,对18个月。在每一组中,将会有进一步的随机口服环丙沙星或安慰剂。
其他的研究:nebulised aztreonam赖氨酸,维持治疗慢性肺部感染铜绿假单胞菌最近经历了三期试验。干粉制剂粘菌素、妥布霉素118年完成了三期试验。另一个吸入氨基糖苷类,nebulised脂质体阿米卡星,目前二期试验。干粉吸入环丙沙星和左氧氟沙星的解决方案已经经历了第一阶段的研究。
建议研究
1)口服氯霉素有效肺发作是由于耐药生物吗?2)什么是最佳的CF患者长期治疗的持续时间铜绿假单胞菌和肺恶化?时间下恶化应主要结果变量和耐药性的出现和毒性额外的结果。
真菌感染和过敏性支气管肺的曲霉病
证据基础
来自烟曲霉属真菌无处不在的环境,是最经常从CF呼吸道标本分离出真菌119年。它可以导致CF呼吸道过敏反应,称为过敏性支气管肺的曲霉病(ABPA)。其他疾病(支气管炎、曲霉肿和侵入性感染)表现不太常见。白色念珠菌殖民的CF患者粘膜频繁但侵袭性疾病是罕见的。没有随机试验的治疗这些罕见的条件。
ABPA CF患者发生在2 - 14%120年。诊断标准提出了CF基金会共识会议119年。即使使用严格的标准,诊断是困难的一些症状ABPA是特异性的。ABPA的过程体现在急性发作,在治疗和缓解,许多患者中断治疗后复发。口服糖皮质激素治疗的主流,虽然没有对照研究比较了使用抗真菌药物的口服糖皮质激素。抗真菌治疗ABPA的Cochrane审查CF确认没有随机试验121年。ABPA的唯一证据有效性治疗哮喘病人来自研究121年。CF患者试验是必要的。CF患者伊曲康唑生物利用度差,尤其是伊曲康唑药片122年。额外的治疗已无控的方式评估,如甲基强的松龙冲击疗法123年,omalizumab124年和伏立康唑125年。伏立康唑口服生物利用度高,但价格昂贵,高达30%的患者的副作用。没有证据支持使用ICS治疗ABPA但有报道称肾上腺抑制吸入类固醇和伊曲康唑的总和126年。
当前的问题及使用
伊曲康唑不是ABPA的许可。不推荐儿童使用,除非利益大于风险。ABPA伏立康唑不是授权,不许可2岁以下的婴儿。强的松许可“…抑制炎症和过敏性疾病。”孩子,应该使用“…只有当特别指出,在一个最小的剂量和最短时间。”Omalizumab is not licensed for ABPA.
重要的研究问题
1)参加审判ABPA的omalizumab CF正在进行中。2)在CF唑抗真菌治疗的药代动力学参数是什么?3)抗真菌有效(有或没有强的松)ABPA吗?4)在个人敏感曲霉属真菌治疗是有益的,但谁没有ABPA127年吗?
黏液溶解的液体和药物恢复气道表面
证据基础
气道分泌物在CF高度粘性;然而,经典的黏液溶解的,例如N乙酰半胱氨酸,收效甚微。这可能是由于这一事实CF粘液含有粘蛋白,主要由脓128年。吸入dornase阿尔法分解neutrophil-derived DNA,降低痰液粘度。在一个大型随机对照试验,在轻度至中度肺疾病患者,dornase改善肺功能和肺急性加重的数量减少129年。对肺的影响加重也在年幼的儿童130年。
由于气道表面液体损耗被认为是CF病理生理学的一个重要因素,osmotically取水到吸入呼吸道表面的高渗物质可以恢复缺陷黏膜纤毛的运输。食盐水已经被证明可以改善气道表面液体层的水合作用和黏膜纤毛的清除131年。16个对照试验进行评价高渗盐水CF患者的疗效,其中11例足够的质量要包括在Cochrane综述132年。只有Elkins的研究et al。133年满足标准的第三期临床试验,包括足够数量的病人。作者进行了多中心双盲随机对照试验7%生理盐水的CF患者超过12个月。本研究包括儿科患者年龄在6岁以上,和整体研究药物效果类似于成人和儿童。虽小但显著差异被发现在绝对肺功能(平均在治疗期间)和肺急性加重,两组之间有显著降低。食盐水的直接比较与dornase阿尔法是由苏瑞et al。134年发现更大的改善FEV吗1dornase但肺急性加重的病例中没有区别。
降低气道沉积的食盐水可能是更好的显著粘液积累航空公司发生之前,和高渗盐水治疗可能在疾病的早期最有效的启动过程。然而,儿童的数据有效性仍缺乏。苏巴拉奥et al。73年研究了高渗盐水在婴儿和学龄前儿童的安全。他们执行婴儿肺功能测试在13个婴儿CF接受7%高渗盐水作为单一剂量7%高渗盐水后,并没有发现明显的变化,与咳嗽(四个婴儿)唯一的不利影响。目前,较长的试点研究,以评估多个剂量的7%生理盐水在婴儿的安全。
当前的问题及使用
Dornase阿尔法许可的CF患者FVC > 40%预测和年龄超过5年。帕里MucoClearTM(6%高渗盐水4 ml安瓶)CE医疗器械许可证,不是药品许可证;因此,制造商不提供如何使用产品的具体细节。它已经在英国上市药物关税2008年10月以来,prescribable(“设备”)。其他形式的食盐水可以在欧盟;检查处方规定适当的成员国。7%而不是6%的解决方案是使用关键的临床试验133年。
重要的研究问题
1)是nebulised食盐水在婴幼儿有效吗?一个多中心随机对照试验观察的功效nebulised食盐水与0.9%的盐水这个年龄段不久将开始报名(参见部分题为疗法用于儿童被新生儿筛查)78年。2)是nebulised dornase阿尔法或食盐水更有效预防肺急性加重?
新型抗菌药物
证据基础
铜绿假单胞菌存在于大多数CF患者的肺部,到了十几岁135年。根除铜绿假单胞菌可能,当有机体在其浮游阶段但不可能形成了生物膜(生物+一个exopolysaccaride矩阵)。在生物膜内,生物交流,通过群体感应分子控制生物膜的成熟和毒力因子的表达式136年。生物膜还使有机体能够逃避宿主防御和抗生素。一旦感染已成为慢性,黏液状的铜绿假单胞菌是抗生素耐药菌株,在痰。患者可能产生对抗生素过敏敏化作用137年或遭受累积的负面影响如肾功能损害(氨基糖甙类)138年,进一步限制抗生素的选择方案。新的治疗策略是必要的。
一个策略是开发群体感应抑制剂。阿奇霉素产生临床效益CF患者和慢性感染铜绿假单胞菌,尽管没有直接bacteriocidal或抑菌作用对这种生物,它可以抑制生物膜的形成。“nutriceutical”大蒜提取物可以抑制群体感应在体外,增加生物膜吞噬作用和妥布霉素抗生素的敏感性,以及改善肺感染的间隙铜绿假单胞菌在一个小鼠模型139年。
另一个前景看好的“nutriceutical”是胺基酸谷氨酰胺。肠外补充谷氨酰胺降低死亡率在一个小鼠模型的肺炎铜绿假单胞菌从75%到29%140年。等疾病,CF, hypermetabolic状态,谷氨酰胺的需求会增加,这样谷氨酰胺可能成为条件必需氨基酸141年。Nebulisedl精氨酸也被管理在CF,一剂被证明能增加呼出一氧化氮和FEV1142年。
铜绿假单胞菌可引起感染,如慢性外耳道炎症在人类和动物。组合的试点研究制备六anti-pseudomonal噬菌体(Biovet-PA)被描述在狗和外耳炎143年。所有治疗的临床状况改善的耳朵和细菌数只有一个。临床试验在人类外耳炎现在正在进行审判的吸入噬菌体在CF计划。
当前的问题及使用
没有特定的授权指示阿奇霉素的CF(参阅营销授权部分天数在CF)。谷氨酰胺和l精氨酸不许可使用CF。
抗炎治疗
CF肺部疾病的特点是一个恶性循环的感染、炎症和肺损伤。大多数CF患者最终死于呼吸衰竭。抗炎治疗可能减少炎症这循环的一部分。系统回顾表明,口服强的松,替代日常管理,与改善(或较小的下降)在肺功能受损为代价的线性增长儿童和其他steroid-related副作用146年。撤军吸入类固醇的试验表明,这些药物带来任何好处的时间为大多数患者肺恶化或肺功能147年。非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)在CF(主要是大剂量布洛芬)可以延缓肺功能的下降。然而,一个系统的回顾表明,非甾体抗炎药的影响在其他结果,如肺急性加重,之间不一致的研究148年。研究长期随访期(4岁)。有一个狭窄的治疗窗布洛芬,需要监测血浆水平。
当前的问题及使用
强的松许可“…抑制炎症和过敏性疾病。”孩子,应该使用“…只有当特别指出,在一个最小的剂量和最短时间。”
ICS在囊性纤维化是关闭的标签和使用可能使孩子不利影响由于系统性吸收,如。当结合伊曲康唑(见证据基础部分真菌感染和ABPA在囊性纤维化)。
布洛芬是不许可在CF肺部炎症的治疗。
重要的研究问题
有什么不良反应的发生率在CF长期使用非甾体类抗炎药吗?一个大型队列研究可以提供额外的重要的安全数据。
原发性纤毛运动障碍
证据基础
文献检索使用术语“原发性纤毛运动障碍”或“不能移动的纤毛综合症”或“出现综合症”,仅限于人类,英语,和随机对照临床试验取得了13支安打,其中只有四人甚至远程相关药物对孩子们149年- - - - - -152年。其中两个是针对底层异常(急性实验性疗法研究精氨酸的成年人150年,其中uridine-5′三磷酸,患者平均年龄34岁,最小的14岁151年)。一项研究探索治疗现在普遍认为过时了,N乙酰半胱氨酸,显示没有影响原发性纤毛运动障碍(PCD)152年。唯一可能的临床意义的研究显示,在19个孩子,定期沙丁胺醇在六周内服用一个有用的和有益的影响肺量测定法,或支气管反应149年。然而,怀疑是否有人想要开β2受体激动剂定期在这种情况下。这是孩子唯一的随机对照试验。先前的研究表明,急性支气管扩张运动优于β2受体激动剂153年;运动不是一个比较器在上面的研究。有一些轶事报道dornase阿尔法受益的纤毛154年- - - - - -156年。PCD最近检查的临床特征157年。在大多数情况下,临床管理是基于协议CF,本身往往没有证据基础。这种方法的风险由不同反应表示重组人类DNase CF(有益的129年)和non-CF支气管扩张(毫无价值,甚至可能是有害的158年)。方案的常规抗生素治疗呼吸道分泌物和积极的文化积极的文化可能逮捕肺功能的下降,然而,这种方法是仅由观测数据159年。因此有一个敞开的PCD研究领域。
当前的问题及使用
目前没有药物许可中使用。
儿童社区获得性肺炎的管理
证据基础
社区获得性肺炎(CAP)的发病率一直基于人口的研究在1970年代和1980年代;35 - 40每1000小于5岁的儿童,每1000年5 - 10年约20岁,1000年大约10岁儿童在10年,在西方国家162年,163年。一半的5岁以下儿童年,但< 10%的人年龄超过5年需要住院治疗163年。呼吸道病毒,特别是RSV和鼻病毒,无论是单独或结合细菌,是最常见的病原学的代理商的限制在2岁以下的儿童。肺炎支原体感染是常见的5岁的年龄衣原体肺炎从10岁的年龄开始感染。链球菌引起的肺炎是最重要的病原体在小儿肺炎在不同年龄和住院病人和门诊病人。的作用肺炎链球菌最常见原因的限制可能会改变,如果与肺炎球菌结合疫苗免疫工作普遍实现。美国最近的报告显示大幅下降后医疗访问肺炎开始接种疫苗164年。
在欧洲国家,肺炎球菌耐青霉素不同从< 5% > 60%(中间值和高度耐药菌株组合)在1999 - 2000年,和最高的数据被发现在法国,西班牙和匈牙利165年。肺炎球菌大环内酯物电阻变化从< 5%至50%,最高的数据发现在法国,意大利和匈牙利165年。耐青霉素和大环内酯物数据最高的2岁以下的婴儿,而数据降低了,当孩子们长大了166年。许多研究认为,高导致儿童抗生素处方的抗生素耐药性在社区:高消费的广谱β-lactams导致耐青霉素和进一步multi-resistance,和高消耗的大环内酯类(尤其是第二代代理)大环内酯物抵抗167年。抗生素耐药性的发展和传播肺炎双球菌当考虑儿童肺炎的治疗是至关重要的。然而,耐药肺炎双球菌的传播也发生在较低的国家使用的抗生素,如增加macrolide-resistant菌株在挪威168年。
证据表明,临床和放射学结果不能用于可靠区分帽的病毒,细菌或非典型的病因学169年,170年。细菌病原体的快速隔离和适当的窄谱抗生素的处方是在大多数情况下并不可行。快速病毒病原学可以被识别,在温和的情况下有助于防止不适当的处方抗菌药物。然而,混合感染是常见的和不可靠的快速诊断测试,可以排除细菌性肺炎、经验性治疗仍然是必要的。许多临床试验为儿童帽进行比较研究比较不同抗生素疗法,这些代表了一个重要的评估不同的经验治疗。Cochrane图书馆包含两个最近的评论相关治疗儿童肺炎的。首先是一个全面的审查证据的抗生素治疗儿童帽171年。第二个评论地址,具体地说,使用口服抗生素的证据与肠外抗生素治疗儿童重症肺炎172年。
发现抗生素试验动态限制患者的治疗建议口服阿莫西林优于口服复方磺胺甲恶唑和普鲁卡因青霉素优于口服复方磺胺甲基异恶唑171年。Co-amoxyclav可能比阿莫西林(尽管证据是有限的)171年。为期3天的阿莫西林可以适当的治疗和双倍剂量阿莫西林推断没有优势标准剂量治疗。没有区别的治疗结果被认为比较阿奇霉素和阿莫西林,阿奇霉素和co-amoxiclav,阿奇霉素与红霉素、克拉霉素和红霉素,cefpodoxime和co-amoxyclav之间。这并不意味着这些疗法是等价的研究可能是动力不足检测小效应的差异。
发现抗生素试验治疗住院患者严重限制表明青霉素和庆大霉素优于肠外氯霉素173年。普鲁卡因青霉素可能作为有效的头孢呋辛174年。
极大的兴趣是研究比较injectible青霉素口服阿莫西林治疗住院重症肺炎患者172年,175年。这些建议类似的失败率在48小时,5天,14天治疗和有重要意义特别是发展中国家住院护理设施可能是有限的。
当前的问题及使用
抗生素通常的口服药物
cefpodoxime阿莫西林,克拉霉素,co-amoxyclav婴儿和年长的孩子和红霉素许可用于治疗呼吸道感染。氯霉素的情况,注射。在欧盟和口服制剂许可。根据程控,“…不应该用于琐碎感染由于严重的血液失调的可能性…“复方磺胺甲基异恶唑对儿童呼吸道感染的许可年龄6周。阿奇霉素许可的帽子而不是6个月以下的儿童时代。
抗生素通常管理非肠道
苄青霉素、头孢呋辛和庆大霉素许可婴儿和年龄较大的儿童呼吸道感染的治疗。普鲁卡因青霉素不许可在欧盟。
重要的研究问题
1)新抗菌药物的等效效果现有方案吗?2)做新药剂副作用有优势,如改进,窄谱,易用性还是成本?3)和抗菌药物儿科患者需要治疗吗?4)快速诊断测试新的敏感细菌或非典型病原学在临床实践中有效吗?5)哪些孩子需要住院吗?6)治疗的最佳时间是什么?7)电阻模式的趋势是什么?
胸膜感染孩子
证据基础
积脓症儿童细菌性肺炎的并发症,在类似手术中并不常见,定义为在胸膜腔脓的存在。最近的报告表明,英国的患病率增加176年和美国177年。原因尚不清楚,但婴儿常规免疫接种的引入与seven-valent肺炎球菌结合疫苗并没有降低这一趋势178年。死亡是极其罕见的儿童与成人积脓症估计有20%的死亡率179年。儿童与成人不同,积脓症疾病发作之前几乎都是健康的。决定最好的治疗方法应该是基于数据从研究儿童180年。
有及时通用协议,应给予抗生素,静脉注射,在高剂量180年。有相当大的争论更多的治疗和应该考虑的选项。54的分析观察性研究的治疗用抗生素(单独或结合简单的胸腔引流)显示,治疗是成功的在75 - 80%,但需要长期住院181年。胸膜腔内导管通过小管理,对可能被添加到这个方案,以增加排水。尿激酶的随机对照试验与安慰剂,主要结果测量指标是干预和住院时间显著支持尿激酶(7.4与9.5天)182年。相比之下,链激酶的随机对照试验与安慰剂在临床和超声结果发现没有区别183年。尿激酶的随机比较与电视thoracosopic手术(大桶)临床结果没有发现差异但显示尿激酶是更经济的治疗选择184年。一些中心主就主要通过开放手术清创或大桶185年。
当前的问题及使用
溶栓,dornase阿尔法,胸膜腔内使用链激酶、尿激酶不许可。
所有积脓症的常用抗生素管理许可用于治疗儿童下呼吸道感染的儿童(参阅帽部分)。
先天性异常的支气管树和肺实质
证据基础
先天性异常的支气管树和肺实质包括下列条件:气管软化和bronchomalacia;气管和支气管狭窄;支气管和实质囊肿;肺发育不全、发育不全和发育不全;先天性肺气肿;先天性囊性腺瘤样畸形及游离);肺;和其他罕见的异常。
这些疾病的发病机制很复杂,单独他们是罕见的。然而,据估计,结合出生气管软化的患病率和bronchomalacia至少是一个2100年189年。最常见的临床症状为非特异性,从严重的呼吸困难和呼吸衰竭反复喘息和呼吸道感染。可能会有减少运动耐量,有时像哮喘。没有随机试验解决这些障碍的最重要的并发症,周期性的下呼吸道感染和呼吸困难(在气管软化或bronchomalacia的情况,可能是由于到期期间崩溃的大型航空公司)。气道崩溃或缩小可能损害黏膜纤毛的清除,导致继发感染。手术治疗对于一些先天性肺部异常,如CCAM、支气管囊肿,和一些例肺气肿和封存。然而,许多病人经验使用药物治疗,预防继发感染的广泛目标和克服由于保留分泌物肺不张。因此黏液溶解的,支气管扩张剂和抗生素药物都有或没有理疗。
当前的问题及使用
常规治疗在许多国家和中心由反复使用抗生素治疗细菌感染的控制和胸部物理治疗。研究预防性抗生素治疗的疗效和不良反应。预防性抗生素治疗这个病人类别标签。
支气管扩张剂药物缓解症状的疗效可能依赖于年龄和疾病的具体但尚未解决。使用支气管扩张剂可能在气管软化或bronchomalacia无益的,因为他们可能会加剧气道大崩溃190年,191年。吸入治疗β2受体激动剂对气管软化或bronchomalacia是关闭的标签。
儿童哮喘和气管软化构成挑战,因为治疗肺沉积ICS可能减少。ICS被规定有些病人标签。
各种黏液溶解的或所谓的黏液溶解的药物被管理病人但功效,剂量和安全没有随机对照试验的研究。在文献中,很少有疗效的证据N乙酰半胱氨酸,dornase阿尔法和食盐水,或者他们的安全,在这个病人类别192年。
重要的研究问题
1)的有效性、安全性和成本效益的吸入dornase阿尔法这个病人组(抗生素课程数量和加重结果措施)?2)的有效性、安全性和成本效益的吸入气管软化患者高渗盐水或bronchomalacia课程和预防下呼吸道感染?dornase阿尔法功效比较如何?3)什么是最优预防性抗生素治疗下呼吸道感染的预防患者倾向于航空公司倒闭(如。气管软化)或否则容易受到感染(如。CCAM) ?4)无症状的畸形应如何治疗?
神经肌肉疾病、睡眠障碍和胸畸形儿童
药物治疗儿童呼吸道并发症与胸神经肌肉疾病和畸形
证据基础
神经肌肉疾病(nmd)组成:脑瘫、肌肉营养不良、先天性代谢性肌病,紊乱的神经肌肉接点外周神经病变和前角细胞疾病(脊髓性肌萎缩)。虽然这些疾病的起源是完全不同的,呼吸道症状,发病率在很大程度上重叠。呼吸NMD的后果是:减少肺发展早发性疾病,减少咳嗽效率和黏膜纤毛的清除(主要与呼气肌肉失败),呼吸道感染、急性呼吸衰竭和呼吸(SDB)(吸气肌肉衰竭,白天呼吸衰竭、驼背和脊柱侧凸)。此外,在脑瘫患者,口咽电机问题,gastro-oesophageal返流性疾病和慢性愿望的食物或分泌物中遇到了绝大多数的孩子。呼吸道症状有时可能发生逆转,延迟或减慢NMD的具体治疗方法。这种治疗方法不针对呼吸功能,但在改善肌肉,可以由不同的肌肉和呼吸测试结果评估措施。肌肉发达的改善可以通过使用乙酰胆碱酯酶抑制剂,为先天性肌无力的症状(CMS)许可。有确凿的证据效力的糖皮质激素对肌肉改善杜氏肌萎缩症193年。手术改善胸畸形只是部分有效,如果在所有。这些疾病的最常见和最常见的并发症是复发和/或长时间的下呼吸道感染。然而,没有研究调查这些感染的管理。
当前的问题及使用
1)有相当大的重叠与标示外使用药物在儿童先天性肺异常。患者使用抗生素预防NMD是关闭的标签。2)使用mucoactive药物患者NMD是关闭的标签。3)无证药物CMS是:奎尼丁或氟西汀,3,4-diaminopyridine、乙酰唑胺和麻黄素。4)有一些弱的证据β的功效2受体激动剂,导致肌肉萎缩症的一些肌肉力量增强194年,195年、脊髓性肌肉萎缩症196年。5)丙戊酸钠对肌肉力量增强规定一些脊髓肌肉萎缩患者基于成年人的小书房197年;没有儿科的数据是可用的。6)在脑瘫,东莨菪碱的使用补丁,干燥分泌物,intraparotid肉毒杆菌毒素是标签。7)使用支气管扩张剂促进咳嗽和改善黏膜纤毛的清除是关闭的标签。
重要的研究问题
1)的疗效、安全性和不良反应和NMD的抗生素预防儿童吗?2)的疗效、安全性和不良反应和NMD muco-active药物在儿童吗?3)由使用β肌肉力量增强2受体激动剂的患者NMD吗?4)使用奎尼丁或肌肉力量增强了氟西汀,3,4-diaminopyridine,乙酰唑胺和麻黄素CMS患者?
药物治疗在儿童睡眠障碍呼吸并发症
证据基础
深发展是一个谱系障碍,从初级打鼾严重的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。主要打鼾会影响10 - 25%的3 - 12岁的儿童年,和10%的这些孩子可能有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症通常是由于腺样体和扁桃体肿大,但其它原因造成的上呼吸道阻塞,如面部或颌面部畸形,结构异常等上呼吸道laryngomalacia或气管软化,囊状水瘤,或各种疾病如二氏综合征,或黏多糖病,也可能引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。Adenotonsilectomy可能有效的深发展adenotonsilar肥大有关。无创通气可能需要手术是无效的或者不合适的。通气支持,优先非侵入性,是治疗选择的严重的深发展,但一些药物,如局部类固醇198年,白三烯拮抗剂199年或两个200年一直在评估儿童中度深发展。在某些疾病,具体治疗评估。与黏多糖病我孩子,laronidase被证明是有效的在一个随机试验,导致肌肉力量增强和改善睡眠呼吸暂停/ hypopnoea更严重影响病人201年。
当前的问题及使用
使用montelukast鼻类固醇深发展是关闭的标签;然而,这些化合物可能规定因为过敏性鼻炎,可以提高深发展的过敏性鼻炎症状的功效。
重要的研究问题
深发展鼻类固醇和montelukast有效吗?大型随机对照试验是必要的。
药物治疗呼吸道感染患儿免疫紊乱
证据基础
这个病人的异质群体包括那些嗜中性粒细胞障碍,抗体不足,化疗所致长期嗜中性白血球减少症,常见变量免疫缺陷,慢性肉芽肿性疾病等。这些都是罕见疾病,但都是伴随着相当大的发病率和死亡率。最重要的威胁这些病人呼吸道感染,逐渐损害肺部和呼吸道、呼吸衰竭和死亡。慢性肺损伤可以注意到在两个孩子经历临床表现呼吸道感染以及无症状的孩子202年。病原体包括细菌、病毒和真菌。新的治疗方法正在开发中,但主要是测试和成人。国际随机临床试验尚未进行持续在儿科领域,但很明显,他们急需的。因此,循证药物治疗在这些孩子是有限的。抗生素预防规定在一个非常大的规模对于这类患者,但没有证据。同样,管理注射。Igs是标准治疗,但证据来自队列研究不是从随机对照试验203年。
当前市场营销授权
人类正常的搞笑的解决方案是许可的替代治疗先天性agammaglobulinaemia hypogammaglobulinaemia,常见变量免疫缺陷,缺陷严重联合免疫缺陷和免疫球蛋白子类与复发性感染。
当前的问题及使用
1)有重叠的标示外使用先天性肺异常和NMD(见前面部分中的信息)。2)参阅帽部分的授权状态常用的抗生素管理儿童呼吸道感染的。3)预防性抗生素治疗没有症状是关闭的标签。4)管理Igs是关闭的标签对于大多数儿童的呼吸道疾病。5)抗真菌药物,除了对于脂质体两性霉素B和氟康唑,不许可用于儿童,因为非常有限的数据安全、疗效和剂量。
重要的研究问题
1)什么是最有效和安全的抗生素预防组患者特定的免疫紊乱?2)添加抗生素预防(针对肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,莫拉克斯氏菌属复活和m .肺炎)与agammaglobulinemia Ig替代疗法在儿童,低丙球蛋白血症或共同变量免疫缺陷的预防更有效比搞笑单独治疗慢性肺损伤吗?3)泊沙康唑优于伊曲康唑预防剂防止侵入性霉菌感染与急性髓系白血病儿童,严重的再生障碍性贫血,骨髓增生异常综合征,haemopoetic干细胞移植204年吗?4)是aerosolised脂质体两性霉素B205年更有效的比伊曲康唑、泊沙康唑或安慰剂在粒细胞减少性儿科患者侵袭性霉菌感染的预防?5)的耐受性和药物动力学是什么泊沙康唑分裂到8 - 16个年岁孩子?6)伏立康唑单一疗法的疗效与结合抗真菌治疗包括伏立康唑和anidulafungin(或caspofungin)治疗儿童侵袭性曲霉菌感染的嗜中性粒细胞障碍?
结论
我们得出结论,我们有充分的证据来指导,但绝不是全部,药物治疗在儿童哮喘和囊性纤维化。然而,卖酒执照和标示外处方普遍存在。在其他不太常见的呼吸道条件的孩子,卖酒执照的处方是规则和精心设计的研究迫切需要。重要的哮喘研究领域包括使用新颖的配方方案,加上个性化的处方,基于基因型和表现型。CF、胰酶和抗生素新剂型药物一起修改的基本缺陷CF是一个重要的研究领域。越来越多的研究将集中在检查婴儿和年幼的孩子健壮的结果测量是必要的。儿童帽,评估新的抗菌药物和治疗方案(尤其是副作用的改善、易用性或成本),一起评估新的敏感快速诊断测试,是一个优先级。与胸膜感染儿童中进行的研究是很重要的抗生素渗透到胸膜空间,评估新对和增强的肺炎球菌监测。PCD和儿童的先天性肺异常或nmd,药物的使用是表示对其他条件(如。dornase阿尔法或预防性抗生素)是基于频繁但没有证据的,并且可能是有害的。在这些条件需要适当的随机对照试验。在nmd,药物常用于其他条件可能有小说的作用机制需要进一步评估。在免疫缺陷患儿,精心设计的研究的抗生素预防,搞笑和抗真菌药物(包括药物动力学)是必要的。
我们总结儿童呼吸系统药物的证据和建议重要研究重点帮助填补差距的证据。从来没有一个更好的时间来回答关于儿童药物的重要的临床问题,为了提高安全性和有效性。我们希望这份报告的证据和建议给儿童呼吸系统药物研究重点将是一个有用的起点为临床研究者,制药业,EMEA儿科委员会、学术人员和大众群体。从这里开始,在未来的研究可以确定新的方向进一步提高在欧洲孩子的呼吸系统健康。
感兴趣的语句
语句对境史密斯,P.J. Merkus h . Bisgaard k . de Boeck p品牌,a .布什j . de Jongste m . Korppi f . Ratjen·d·斯宾塞,a·汤姆森h . Vyas以及和a·瓦可以找到www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.dtl
确认
境史密斯(儿童健康,诺丁汉大学皇后医学中心,诺丁汉,英国)和P.J. Merkus(儿科部门,分工呼吸医学、儿童医院、内梅亨大学奈梅亨医疗中心,奈梅亨,荷兰)编辑当前报告代表欧洲呼吸学会工作组肺部疾病在儿童和成人。188bet官网地址
这份报告的作者之一、其他工作组成员,和他们的关系的细节,如下。意大利帕多瓦索尔:帕多瓦大学;n Beydon:罗伯特德勃雷医院,法国巴黎;h . Bisgaard:哥本哈根大学医院,哥本哈根,丹麦;k . de Boeck:鲁汶大学,鲁汶,比利时;p .品牌:阿玛莉亚公主儿童诊所,Isala Klinieken,兹沃勒,荷兰;答:布什:皇家主管布朗普顿医院地铁站和伦敦帝国理工学院、伦敦、英国;b . Fauroux:阿尔芒嫁妆医院和皮埃尔和玛丽居里大学,巴黎,法国;j . de Jongste和m . Pijnenburg:荷兰,鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心m . Korppi:儿科研究中心,坦佩雷大学和大学医院,坦佩雷,芬兰; C. O’Callaghan: University of Leicester, Leicester, UK; F. Ratjen: Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; K. Southern: University of Liverpool, Liverpool, UK; D. Spencer: Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, UK; A. Thomson: John Radcliffe Hospital, Oxford, UK; H. Vyas: Nottingham University Hospitals NHS Trust, Nottingham, UK; A. Warris: Radboud University, Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands.
- 收到了2008年9月10日。
- 接受2009年6月26日。
- ©人期刊有限公司
引用
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