摘要
摘要硬粘液水肿是一种罕见的全身性疾病,其特征为苔藓样丘疹。
虽然硬粘液水肿可累及任何器官,但很少有肺受累的病例被报道。此外,在文献中没有关于治疗这种情况的报道,特别是肺移植。
作者报告一例硬化粘液水肿的年轻男性与神经,皮肤和呼吸受累,后者主要特征为肺气肿。由于严重的呼吸损伤和全身病变的稳定性,我们进行了双侧肺移植,在4.5年的时间里取得了成功的结果。
综上所述,硬化粘液水肿引起的严重呼吸衰竭患者可能需要肺移植。
1954年,Gottron1为定义一种以苔藓样丘疹为特征的罕见疾病,我们创造了硬化粘液水肿这一术语。几项研究证实,硬粘液水肿主要是由一种由粘多糖酸(MA),特别是透明质酸组成的黏液物质在皮肤中堆积引起的2.一种免疫球蛋白(Ig)-G型的单克隆副蛋白已在该疾病的大多数患者中检测到2.部分患者出现神经症状和/或肌病,怀疑为全局性病变,在血管中膜和内膜发现异常沉积物,导致管腔变小后确诊。虽然硬粘液水肿可影响任何器官,但很少有病例涉及肺2- - - - - -5到目前为止,还没有关于硬化剂水肿与其他呼吸系统疾病的报道。
作者在此报告一例年轻男性硬化粘液水肿,涉及神经、皮肤和呼吸系统,后者与肺气肿相关。由于严重的呼吸衰竭和全身病变的稳定性,我们进行了双侧移植,在4.5年的时候取得了成功的结果。我们也提供了一篇文献回顾硬化粘液水肿合并肺受累的病例。
病例报告
一名38岁的男性办公室职员连续13年每天抽一包烟,直到7年前。他没有呼吸环境风险史。没有药物或物质滥用的报告。患者首次入院时28岁,由于全面性强直阵挛发作,诊断为病毒性脑炎,尽管嗜神经病毒的血液测试呈阴性。当时在血清和脑脊液中均发现了与发烧相关的红斑和丘疹性硬化皮肤病变,以及IgG lambda单克隆抗体病。2年后,足、膝、手、前臂及眉梢多处红斑性皮损。这些病变具有苔藓样外观(“红酒”丘疹病变伴硬化改变、水肿和增厚)(图1⇓),对口服糖皮质激素无明显反应。未进行直接免疫荧光研究。2年后出现进行性呼吸困难,但胸片正常。当时的肺功能测试显示阻塞性通气模式:用力肺活量(FVC) 3.30 L (88%);第一秒用力呼气量(FEV)1) 1.97 l (62%);FEV1/ FVC 56 (70%);沙丁胺醇的最低反应(FVC增加2%;FEV1增加6%)。又发生全身性强直阵挛发作,导致昏迷数小时。无神经系统后遗症。检测到IgG抗体单克隆抗体。嗜神经病毒的血清学检测为阴性。几个月后,与一个新的爆发的皮肤病变,皮肤活检的左眉弓下方显示正常表皮及真皮层增厚的致密扩散histiocyte-fibroblast-like细胞,大量的胶原纤维和空格强烈与甲苯胺蓝染色。姬姆萨染色显示肥大细胞数量略有增加。胶体铁和阿利新蓝染色显示在真皮深处有大量的MA。肺功能逐渐恶化,直到2年后患者需要持续吸氧治疗。
诊断为硬粘液水肿,并伴有神经、皮肤和肺部受累。口服环磷酰胺(50 mg·天−1),导致皮肤病变的恢复和神经系统症状的稳定,但未能阻止迅速增加的肺损害。因此考虑双侧肺移植。进行了几次检查,以排除其他重要器官病变的存在。胸片及高分辨率ct显示广泛的高氧区,提示肺气肿及肺动脉血管直径增加。血清α -1抗胰蛋白酶水平为219 mg·dL−1(参考值110-220 mg·dL−1).超声心动图显示计算收缩期肺动脉高压增高(90mmhg),右心室扩张。左、右心室射血分数,由同位素脑室造影估计,分别为55%和50%。心导管检查未见瓣膜或冠状动脉改变。进行心肌活检和食管运动研究,未发现异常。脑部磁共振成像显示正常。抗核抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体呈阴性,人体免疫缺陷病毒血清学检测也呈阴性。
钙通道阻滞剂、抗凝剂和鼻氧治疗,持续流速为5 L·min−1是开始。前列环素静脉持续输注(6 ng·kg−1·敏−1)后加入电池袖珍泵,肺动脉压(85 mmHg)无明显下降。呼吸困难逐渐恶化。2年后的肺功能检查证实发生了严重的梗阻性疾病:FVC 1.65 L (44%);FEV10.7 L (22%);FEV1/ FVC 34(42%)。肺的一氧化碳扩散能力也显著下降(DL,有限公司) 3.76毫升·分钟−1·毫米汞柱−1(14%);传递系数(KCO) 1.07 mL·min−1·毫米汞柱−1(18%)。
肺移植后两肺的病理研究证实,大、中血管壁有丰富的MA沉积,管腔变窄,组织学改变与肺动脉高压相一致,以及受累血管周围肺泡壁的弥散性破坏。这些发现证实了硬化粘液水肿与肺气肿的诊断。患者在移植后4.5年仍无症状。最初使用的免疫抑制方案包括环孢霉素(与200-250 ng·mL的平均血清水平相关的可变剂量−1)、硫唑嘌呤(50 mg·天−1)和泼尼松(10毫克·天−1).目前只服用环孢霉素和硫唑嘌呤。最初的单克隆抗体病目前还没有出现。肺功能检查基本正常,持续中度下降DL,有限公司: FVC 3.08 l (85%), fev12.31 l (75%), fev1/ FVC 75 (94%),DL,有限公司14.96毫升·敏−1·毫米汞柱−1(54%), KCO 3.6 mL·min−1·毫米汞柱−1(61%)。神经系统症状未复发,皮肤损伤目前已通过低剂量口服环磷酰胺(25 mg·天)得到控制−1).
讨论
硬化性黏液水肿,又称广泛性黏液性苔藓病或丘疹性黏液沉着病,是一种病因不明的罕见疾病,主要以丘疹性皮疹伴硬化和皮肤增厚为主3..其最常见的组织病理学表现为浸润性皮损,主要在真皮乳头区有黏液沉积(特别是透明质酸),呈阿利新蓝或胶体铁染色2.这些病变通常出现在手臂、腿部和面部,患者表现出奇怪的“狮子脸”。6.
虽然硬粘液水肿主要发生在皮肤,但它可能累及任何器官,这解释了高比率的患者同时表现出临床和实验室的全身体征2- - - - - -4,6,7.盖伯瑞尔et al。2报告了19名在梅奥诊所就诊的皮肤外受累患者,而Dinneen和Dicken4研究发现,在同一中心研究的26例硬粘液水肿患者中,有20例(76.9%)在较长时间内也出现全身症状。黏液水肿沉积在血管中导致管腔狭窄是规则4.神经和肌肉受累并不罕见2,5,8,9,最常见的发现是一种循环副蛋白(伽马病),以单克隆IgG峰和lambda轻链的形式出现,在90%的>患者中发现,这证实了诊断1- - - - - -3..本病例具有显著的特点,即严重的系统性硬粘液水肿伴肺受累,这导致了迄今为止首次报道的硬粘液水肿患者的肺移植。一项组织学研究证实了硬化粘液水肿的诊断及其与肺气肿的相关性。在这位前吸烟者身上,因果关系还有待确定。
肺受累的硬化剂水肿是罕见的,只有10例报告到目前为止2,3.,5,9(表1⇓),其中只有一份有组织学记载3..农民et al。10报告2例硬粘液性水肿合并肺气肿的病例死后检查未见肺血管内黏液水肿沉积。Fudmanet al。5第一个报告说DL,有限公司在肺功能测试中盖伯瑞尔et al。219例患者中,6例发现肺受累,如劳力性呼吸困难,5例症状减轻DL,有限公司三次肺容积减少。Dinneen指出,遍布迪肯426例硬化性黏液水肿患者中有7例出现肺征,多数为劳力性呼吸困难。加布里尔已经报告了其中三个病人et al。2.Dinneen指出,遍布迪肯4同时也报道了另外两名有气流阻塞的患者,但没有描述通气模式的严重程度。Godbyet al。3.报告一例新的硬化粘液水肿合并肺受累病例,胸片显示肺动脉直径增加及周围血管减少,提示为限制性疾病,但肺活量测定未证实。死后后来的研究证实了肺部受累,在中等大小血管的内膜和中膜有大量阿利新蓝阳性黏液物质的沉积。
在几项研究中报道,血管中存在粘蛋白沉积2- - - - - -4,6,可解释严重肺动脉高压的发生和降低DL,有限公司在这个研究中的病人,他的症状更严重因为他也有肺气肿。这个病人的肺气肿的发展可能很难解释。当他第一次被注意到梗阻时,他只有30岁,尽管他13年来每天抽一包烟,但在这个年龄,不太可能出现如此严重的早期肺气肿。没有发现导致慢性阻塞性肺病的其他原因,如α1抗胰蛋白酶不足和/或环境暴露。这导致作者考虑硬化粘液性水肿在该患者肺气肿发展中的可能诱发作用。然而,这种物质的异常沉积仅在血管中发现,而在剩余的肺间质中没有发现。在这方面,一段关系仍然是难以捉摸的。
有全身性疾病史的患者在过去不被考虑作为移植的候选者,因为他们可能有增加基础疾病进展的风险11.肺移植治疗系统性疾病引起的呼吸衰竭目前仍有争议12.然而,一些出版物11,12结论是,如果肺征是主要的临床特征,就像本研究中患者所发生的那样,接受此类疾病移植的患者有可接受的发病率和令人满意的生存率。患者因硬化粘液水肿和肺气肿而出现严重的肺衰竭,全身病变稳定。这些结果与Levine的结果一致et al。11和Pigulaet al。12,该患者在4。5年后仍无症状。
总之,硬粘液水肿仍然是一种发病率非常低的特发性疾病。由于它可能由于肺部受累而潜在的严重,肺移植可能是控制系统性病变的患者的一种治疗选择。
- 收到了1999年12月29日。
- 接受2001年9月13日。
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