文摘
腹泻、T-CD4 +淋巴细胞减少和双边片状肺浸润了男性60岁的年龄,他是oxaliplatinum和5 -氟尿嘧啶治疗不可切除的直肠癌癌。的结果transbronchial肺活检和支气管肺泡灌洗(BAL)与一个组织弥漫性肺泡损伤模式一致。一旦大量微生物的研究证明了消极,皮质类固醇和完全缓解临床和放射学异常。得出上述病理表现是由于化疗和包括肺不良反应相关的功能从未oxaliplatinum和5 -氟尿嘧啶方案。
Oxaliplatinum (L-OHP)和5 -氟尿嘧啶(研究者用)联合化疗目前代表一个有效的方法治疗晚期大肠癌和有一个非常有利的安全性1- - - - - -4。在最近的一次队列研究的490名患者接受> 2700课程L-OHP加上研究者用,胃肠道、血液病学的和感觉神经的(通常是低级)毒性是最常见的4。回顾文献,迄今没有发表报告肺并发症与治疗。
病例报告
2000年2月,一个不吸烟的男性,60岁的年龄,被称为胸疾病的部门(Bellaria和马焦雷医院、博洛尼亚、意大利)抱怨为期10天的历史恶心、厌食、腹泻、无力、呼吸困难。他受到不可切除的直肠癌癌和收到七个周期的L-OHP (130 mg·m−2在第一天,2 h注入)+研究者用(300 mg·m−21 - 5丸注入在天,减少到250 mg·m−2爆发后的第一道菜,因为三年级世界卫生组织嗜中性白血球减少症)和叶酸(20 mg·m−2在天丸注入1 - 5)联合化疗。他过去病史只包括轻微的动脉高血压。入院时,病人的体温36.5°C,血压110/80毫米汞柱,135分钟的心率−1,26分钟的呼吸频率−1。物理检查发现明显脱水。肺部听诊发现bibasilar吸气发出爆裂声。一个胸部x光胶片显示实质浸润在较低的领域。血液细胞计数显著T-CD4 +淋巴细胞计数为211毫升−1。红细胞沉降率在1 h 131毫米。血液化学显示肾功能衰竭的迹象(尿素265 mg·dL−1;肌酐4.6 mg·dL−1);减少K+在2.9毫克当量·L−1;海拔在368 U·L乳酸脱氢酶−1和76.7毫克的Ca19.9·dL−1。动脉血气分析在呼吸室内空气:动脉氧张力(P啊,一个2)55毫米汞柱;动脉二氧化碳张力(P,有限公司2)18.5毫米汞柱;pH值7.5;HCO3−14.9毫克当量·L−1;基地过剩−5.0。一次7天第四广谱抗生素治疗未能取得任何临床和/或辐射改善呼吸道异常、高分辨率计算机断层扫描(HRCT)的胸部(磨砂玻璃衰减和肺泡合并,主要涉及降低叶;图1⇓)和硬质支气管镜检查fluoroscopic-guided transbronchial肺活检(TBBs)和支气管肺泡灌洗(BAL)进行。BAL-fluid分析展示了230000个细胞·毫升−1淋巴细胞中性粒细胞巨噬细胞为48%,32%,18%,2%的嗜酸性粒细胞和反向CD4 + / CD8 +比值(0.2)。BAL文化对常见细菌、抗酸杆菌和真菌以及细胞瓶文化和/或免疫荧光检测病毒(巨细胞病毒、腺病毒、疱疹symplex病毒合胞体呼吸道病毒、流感嗜血杆菌和副流感病毒病毒)军团菌结果均为阴性。对BAL cytospin考试准备Diff-Quick和巴氏染色方法,立方形的增生性的存在/发育异常的上皮细胞(弥漫性肺泡损伤(爸爸)细胞)是明显的,而恶性肿瘤细胞和病毒包涵体卡氏肺孢子虫囊肿被确定。TBB显示成纤维细胞的插头在肺泡空间和爸爸的存在内皮细胞管腔内的插头和肺泡隔(图2所示⇓)。血淋巴细胞刺激测试在不同的稀释与L-OHP或研究者用没有显著不同于控制。强的松的方案(50毫克每天一次,锥形,然后停止超过6个月)开始进步,完全缓解clinicoradiological异常。
讨论
恶心、腹泻的急性发作(脱水和继发性肾功能衰竭),T-CD4 +淋巴细胞减少和肺损伤是在治疗一个病人报告的七个课程结合化疗L-OHP和研究者用。与胃肠道和血液学的毒性不同,没有肺的不良反应与此相关方案2- - - - - -4。
基于HRCT和/或组织学发现,鉴别诊断肺的变化在目前的病例报告可以缩小一些病理条件如感染、恶性肿瘤、肺出血和药物毒性。传染病病原学,强烈认为主要是由于伴随存在T-CD4 +淋巴细胞减少,被广泛的微生物研究可靠地排除BAL-fluid和肺活检。此外,病人从未经历过发烧和没有改善尽管广谱抗菌素治疗,而这是通过使用糖皮质激素治愈。恶性肿瘤的假说,原发性肺癌(即。支气管肺泡癌和mucosa-associated淋巴组织(麦芽)淋巴瘤)或转移性的参与也可以提高胸部HRCT特征5- - - - - -7。特别是结肠直肠癌可能传播肺与一种罕见的模式,称为“lepidic增长”,组织学上表现为恶性圆柱形细胞的生长的肺泡壁和可以与HRCT发现像那些观察到在这种情况下8。这样的诊断,然而,容易排除通过检查肺活组织检查和确定有利的结果。此外,BAL和肺活检发现不支持的诊断肺出血。
一起仔细排除这些原因,几个元素导致肺损伤的怀疑是药物毒性的表达式。在第一种情况下,呼吸变化的出现是伴随与胃肠道和血液学的的,这是最常见的并发症之一L-OHP,研究者用治疗2- - - - - -4。此外,组织学和细胞学(BAL)肺发现,虽然没有具体的,可以支持的诊断药物毒性9。最后,必须给予糖皮质激素达到完全缓解clinicoradiological呼吸道异常后广谱抗生素未能保证任何改进。
然而,很难定义L-OHP的个人贡献和研究者用决定论的肺损伤,主要是因为没有例肺毒性是由于要么铂衍生物(cisplatinum、carboplatinum oxaliplatinum)或研究者用作为单一疗法。目前作者只知道pharyngolaryngeal不适和吸气喘鸣L-OHP政府后观察10。相反,3例间质性肺疾病/纤维化与联合化疗相关包括研究者用。Jeanfaivre等。11案例描述急性肺纤维化的病人接受研究者用和cisplatinum。菲尔丁和同事12,13报告了两例间质性肺疾病的复杂的研究者用+丝裂霉素C联合化疗12,13。
这个报告的病人的病理发现一个肺泡而不是间隙分布,与爸爸模式在组织相一致。事实上,TBB标本显示intra-alveolar纤维化的味蕾和增生性/发育异常的上皮细胞。BAL-fluid分析证实了父亲的存在细胞和中性粒细胞百分比显示显著增加。这些发现,再加上clinicoradiological数据,导致分类的组织急性肺损伤等不良反应。
发病机制而言,消极的淋巴细胞刺激测试L-OHP或研究者用往往建议的直接毒性作用药物的重要性的实质结构而不是immunologically-driven机制。
得出oxaliplatinum和5 -氟尿嘧啶联合化疗可引起急性肺毒性。在报道中,良好的临床和放射学呼吸异常响应性糖皮质激素是评估。
- 收到了2001年1月22日。
- 接受2001年2月19日。
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