文摘
在过去的5年,正电子发射断层扫描(PET)18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose (FDG)已成为一个重要的肺癌患者的影像学特征。此时,表明正作为一个免费工具,计算机断层扫描在非小细胞肺癌的诊断和分期逐步得到更广泛的接受,在许多欧洲国家也报销。
本文着重于摄影在肺结节的诊断和治疗的数据质量,而在局部区域和extrathoracic非小细胞肺癌的分期。强调的潜在临床实现目前正数据。的使用在这些迹象现在正需要进一步验证在大规模多中心随机研究,主要关注治疗效果参数,生存和成本效益。
有趣的发现18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose-positron发射断层扫描评估也被报道对广播——或者化疗,放疗计划,重复检测和评估预后。最后,一个全新的正电子发射断层扫描在分子生物学中的应用领域,使用新的放射性药物,是在广泛的调查。
这个数据在参与review-of-the-decade讲座在2000年佛罗伦萨的欧洲呼吸学会会议上188bet官网地址
肺癌是最常见的肿瘤相关性死亡的原因在西方世界。每年大约有三百万新发病例估计在世界范围内,其中超过200000人在欧盟。发病率的增加是会直到21世纪第一个十年。
成像技术,如胸部x线摄影,计算机断层扫描(CT)、超声(美国),有时磁共振成像(MRI)在诊断至关重要,过渡和后续的肺癌患者。这些成像测试是基于不同的组织结构,测量了不同密度(CT),在表面反射率(为我们),或化学环境(MRI)。虽然目前的成像技术允许精致的解剖细节,密度差异通常不允许一个明确的诊断和分期,和更多的侵入性测试组织抽样是必需的。
正电子发射断层扫描(PET)已经使用在过去的几十年主要是脑功能研究作为一种研究工具1,2和评估心脏代谢。在过去的5年,它产生了广泛的热情作为创新的成像技术在肿瘤,基于可视化组织代谢的差异的能力。
肺肿瘤细胞有一个更高的糖酵解速率与non-neoplastic细胞相比,可能和增加细胞吸收葡萄糖,葡萄糖转运蛋白的表达增加3- - - - - -6。FDG的葡萄糖模拟氧气分子在位置2是正电子所取代18氟,经历相同的吸收葡萄糖,但新陈代谢困和累积后的肿瘤细胞磷酸化己糖激酶(图1所示⇓)7- - - - - -9。
正电子同位素等18氟有过多的质子和,因此,不稳定。他们通过发射正电子的衰变,亚原子,带正电,反粒子的带负电荷的电子。发布的正电子在这个过程中动能,旅行很短的距离,然后用一个电子湮灭掉。这个毁灭创建两个511 keV光子,发射方向相反。检测的湮灭的探测器环pet摄像机生成高分辨率的图片(分辨率5 - 10毫米)的网站FDG在体内积累10。优惠积累FDG在肿瘤细胞允许区分良性和恶性组织。这样,正赞美解剖信息标准成像“代谢”信息。
与快速发展的数据正的作用在非小细胞肺癌(NSCLC),只有少数轶事报告处理小细胞肺癌11,12。
经过短暂的PET扫描协议的技术说明书上这样描述,本文将主要关注目前的临床适应症FDG−宠物:肺结节的诊断和质量,非小细胞肺癌的分期(表1⇓)。对于这些迹象,在几个欧洲国家已经有报销。它继续研究其他应用程序的简短概述在非小细胞肺癌,和结束与一些未来的前景。
技术报告
FDG在正常和肿瘤组织的行为可以与不同的宠物研究收购协议。
Nonattenuation纠正全身图片
这是最常用的成像在临床肿瘤学研究协议(图2所示⇓)。FDG pet摄影机外注入。吸收后段≥1 h,需要获得一个好的肿瘤与正常组织相比,病人定位到相机。由于pet摄影机的视野只有10 - 15厘米,不同床位置需要扫描获得全身调查。最后,不同床位置的数据重建全身图像由计算机算法,考虑的物理衰变FDG示踪剂在考试。这种技术的优点是,它允许快速采集的信息(通常是< 45分钟)总数的身体。缺点是,因为不进行衰减校正,这种技术只生成图像目视判读。
Attenuation-corrected图片
的一个重要数字发射光子的吸收在病人的身体。这吸收取决于身体的位置(如。表面的损伤不减毒比位于身体的深层)和周围组织的类型(如。肺组织衰减比肌肉组织)。自光子发射的强度损伤的位置依赖,强度上看到整个nonattenuation纠正−身体形象(无花果。2和3⇑⇓)并不能真正反映出实际的配合。如果光子的衰减的图像纠正所谓透射扫描,这使得估计病人的衰减特性,量化的FDG-metabolism将成为可能。这个传输扫描,可以执行(“冷传播”)之前或之后(“热传输”)FDG-injection,大幅延长收购时间。
在绝对量化协议,配合可以表示在mg·g1组织、某些动力学模型描述FDG在肿瘤细胞的行为13。这个量化,但是,需要一个动态采集靶病变的时间注射,直到情况达到稳定,状态(通常≥1 h)和动脉血液抽样测量FDG输入函数。因为这个过程是费时的,而入侵,允许在只有一个相机成像位置(10 - 15厘米的患者),它的使用是有限的更基本的研究(如。脑功能研究14,15),几乎没有在临床肺癌成像中的应用。
所表达的配合在大多数临床研究标准摄入值(SUV)。病变是一种半定量的指数的SUV的葡萄糖利用率得到正常化FDG在损伤的累积注入剂量和患者的体重16。绝对量化相比,不需要动态数据,允许评估不同床的位置,因此更大的视野在同一个会话。
最初,光子的传输扫描正确的衰减FDG-injection之前只能执行(“冷传播”,图3所示⇑)。FDG-injection后,病人仍没有任何运动在pet摄影机∼1 h,所需的时间获得一个好的肿瘤与正常组织对比。然后发射图像的采集,通常局限于两个或三个床的位置,完成考试。需要总相机时间接近3 h为整个序列。通过引入“热传输”即。注射后收购传输图像,交替发射图片一样,在新PET-devices,和开发新的重建方法来减少传输时间,全身衰减修正图片现在可以获得在60 - 80分钟(图3所示⇑)17,18。
双头γ相机巧合成像
结论的使用正呼吸道肿瘤主要是基于研究和高性能PET摄影机(所谓的专用PET扫描仪),具有高分辨率和灵敏度。因为成本的一个专门的pet摄影机,一个相当便宜的选择已经被添加巧合成像设计双头γ相机(γ相机成像:GCI)。晶体用于γ相机,然而,没有阻止本领的高能光子而使用的专用系统,从而降低正电子发射检测,因此,在敏感性19。
一些研究与专门的宠物相比GCI肺癌,通常在数量有限的情况下,在23个20.,27岁21,28岁22和31名患者23。一些系列认为这两种技术是等价的。这些系列通常包括更大的病变显示在这两种技术。在更具挑战性的一项研究中,GCI检测肺结节13(93%)的14上看到宠物,20(65%)的31个转移性纵隔淋巴结,而且只有27(42%)64年的远处转移23。另一项研究发现86%的总体精度在肺癌分期FDG−宠物,相比与GCI只有64%22。目前的经验表明,CGI的敏感性明显降低病灶小于2厘米。显然,这影响了检测小纵隔淋巴结转移存款或遥远的网站。因此应该非常小心的推断结论临床决策和专门的宠物获得使用GCI的局面。
当前的临床适应症
肺结节的诊断和质量
临床
中央肺肿瘤通常可以由fibreoptic支气管镜检查确诊。外围孤立肺结节(SPN)通常代表一个诊断的挑战,特别是如果他们是noncalcified24。缺乏增长时期时颁发新加坡莱佛士学院集团与高度暗示一种良性病变,但通常比较胸片并不可用25。支气管镜的患者样本周围结节< 3厘米的收益率只有20%的情况下的病理诊断26。经胸廓的针吸活检诊断产量更高,但可以并发气胸,要求排水在5 - 10%的程序27。此外,该技术还受假阴性检测结果的可能性,携带的风险不可接受的早期肺癌患者的期望28,29日。通常,更多侵入性程序如胸腔镜或开胸需要最后的诊断。因此,一个可靠的、非侵入性成像测试,能够区分良性和恶性结节,可能是非常有用的。
18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose正电子发射断层扫描数据
正被广泛的研究评价的不确定的肺部病变30.- - - - - -41(图4⇓)。的前瞻性研究显示在表2中列出⇓。这项技术已经被证明是准确区分良性与恶性病变1厘米的。一般来说,似乎没有显著差异在准确性全身图像的视觉分析和半定量的方法使用一个阈值2.5比较的SUV31日,41,42。当数据从表2⇓放在一起,是一个整体(范围83 - 100)的敏感性为96%,特异性为79%(52 - 100)范围和精度91%(范围86 - 100)。本系列的不同的结果可以解释为研究人群恶性肿瘤的患病率,这是不同流行病学的孤独的肺部病变的结果在世界的不同地区(如。美国比欧洲更组织胞浆菌病在北−)。另一个因素是不同系列的入选标准(如。较低的灵敏度可以预计在非常小的结节系列)。
大量的宠物需要新陈代谢活跃的恶性肿瘤细胞诊断。因此,假阴性结果可以发生在病变< 10毫米32,34,38,39,43在较低的肿瘤代谢活动(如。类癌肿瘤34,44),或者在支气管肺泡细胞癌43,45- - - - - -47。还应该提到的敏感性正可能是降低肺癌领域略少,由于呼吸运动。最后,在小病变(主要是病变< 15毫米,这取决于解决宠物系统)配合被低估了,因为部分体积效应(即。病变的活动与活动平均的边缘周围正常组织损伤)。
配合不特定的恶性肿瘤,假阳性结果可能发生在炎症条件下如细菌性肺炎48化脓性脓肿或曲霉病肉芽肿结节病等疾病活跃49、肺结核、组织胞浆菌病、coccidiomycosis韦格纳氏病和矿工的肺。在这些病变,但是配合归因于增加粒细胞和巨噬细胞的活动50。
对于某些病变与全身模棱两可的结果图像或SUV 2 - 3,使用动态测量的配合可以额外的好处41歧视炎症恶性病变。所需的大大延长扫描时间这些动态的研究,然而,不合理的临床常规。
在北美系列中,结果表明,正减少的数量不定SPN患者接受不必要的切除良性病变的15%。这导致每个病人减少1192美元的成本51,52。目前尚不清楚这是否节省费用也将出现在欧洲。在日本的一项研究中,使用摄影不太可能有效的治疗,可能是因为不同的恶性肿瘤患病率在日本SPN患者和外科手术的成本差异53。
临床应用18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose正电子发射断层扫描
正的可能性和限制患者应该考虑一个SPN。临床医生的关键问题是:“下面SUV可以一个SPN)被认为是良性的,期望合理吗?“大多数文学系列使用一个SPN SUV的标准< 2.5(或低吸收的全身照片)可能是良性的。以其敏感性为96%,正确实会有一个很好的负面预测值,并且能够在绝大多数的情况下正确地排除恶性肿瘤。在这些患者中,可以避免开胸和重复胸片和CT扫描在6或12个月可以用来证实没有增长。
困难的情况下,所需的临界质量恶性细胞新陈代谢活跃的SUV > 2.5并不总是存在,包括:1)病变< 10毫米;其他临床(年龄、吸烟史)和放射(spiculation)因素确定恶性肿瘤的可能性应该考虑一个特定的CT-study54,55密切随访,或更多侵入性测试可以适当。2)肿瘤代谢活动较低;类癌肿瘤是最常见的例子,但这种肿瘤通常有一个中央位置,适合支气管镜活检56。3)支气管肺泡细胞癌;在大多数的情况下,其他功能,特别是在CT57为诊断,将暗示,将点正的审查需要解释的结果。的特异性为79%,正也将有一个好的积极的预测价值,但不如阴性预测值。积极扫描是可能的在前面列出的炎症条件下,应排除通过适当的测试例临床怀疑。的疑问,病变配合应该增加,然而,被认为是恶性,直到证明否则,并相应地管理。
局部区域分段:初级肿瘤(T状态)和局部区域淋巴结(N状态)
临床
准确分期至关重要的估计预后,并选择最佳组合的治疗方法,如手术,放疗和化疗,以提高生存和优化图像资源的使用。
扩展的主要肿瘤通常是由胸CT评估,偶尔辅以核磁共振,如。在上级沟的情况下扩展或与心脏或大血管的关系的重要性58。精致的解剖细节,现代CT和MRI是首选测试来评估t因子。正并没有提供额外的在这方面,由于其局限性在空间分辨率和图像中的解剖细节。
也许更重要的预后是局部区域淋巴结(LN)传播。病人没有在纵隔恶性LNs通常用简单的手术切除治疗。患者患病的纵隔LNs的候选诱导化疗前期,其次是手术和(或)放疗59- - - - - -63年。因此相当感兴趣的临床评估这些纵隔LNs的尽可能准确。
CT是最常用的非侵入性纵隔的分段方法,但远非令人满意比侵入性手术和更少的准确分期(ISS)64年- - - - - -67年。在潜在肿瘤放射诊断的数据组,胸的敏感性和特异性,CT只有52%和69%,分别68年。在作者的(大学医院Gasthuisberg),最好的结果当LNs≥1.5厘米在最大横断面直径被认为是转移性69年。使用这个标准,敏感性69%,特异性71%。鉴于这种非常适度的CT的准确性,空间站的纵隔镜检查,直到最近,只有足够的纵隔淋巴结分期的工具。摄影作为一种非侵入性的工具测定LN传播因此被广泛研究。
18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose正电子发射断层扫描数据
一个重要的前瞻性研究CT的性能相比,摄影在潜在的可操作的非小细胞肺癌纵隔淋巴结分期30.,70年- - - - - -85年(图5⇓)。除了一个82年这些研究,正被证明是比CT更准确。很显然,最近的一次元−分析证实了这一发现86年。另外,FDG−宠物可以表示怀疑到电台不适合空间站纵隔镜检查。
大多数的研究结果报道在每个病人的基础上,比较CT和摄影在区分面前的准确性(N2-N3)或没有(N0-N1)恶性纵隔LNs(表3所示⇓)。表3的结果⇓放在一起,是一个整体(范围67 - 100)的敏感性为89%,特异性为92%(范围79 - 100年)和90%的准确性(范围78 - 100)获得了FDG−宠物。CT,结果(20 - 86)的敏感性为65%,特异性为80%(范围43 - 90),和75%的准确性(范围52 - 79)。表3中的信息⇓还表明,研究摄影图像的解释通常借助CT(互补)稍微更好的结果比摄影图像的独立阅读。在两项研究中,直接比较这两种方法的解释,一个额外的增益灵敏度是指出:从67 - 93%75年在一个,从73 - 82%77年。这个差异这一事实的表达更精确的解剖信息CT是代谢的补充信息的图像FDG−宠物,缺少精确的解剖细节。因此,相关的解释有助于区别,例如,中央肿瘤和相邻LNs或相邻LN站。这种差异是至关重要的,如果要注意区分和相邻支气管肺门或subaortic节点,从而在N1(操作)和N2 (nonoperable)疾病。作者的中心的一项研究解决的问题是否数字融合CT和摄影图像(所谓anatometabolic融合图像)可能会进一步增加非侵入性淋巴结分期的准确性74年。发现,对于一个有经验的读者,在精度与视觉相关性很小,由于错误由于肿瘤负荷最小(假阴性)或炎症(假阳性)没有纠正。
在作者的研究中,它是检查如果LNs SUV阈值的使用改进的结果,而简单的可视化分析72年。区分良性和恶性LNs的最佳SUV阈值为4.4,但SUV阈值的分析并不能证明是优于简单的视觉阅读。
一些研究报道结果在每个LN站的基础上,比较CT和摄影的检测的准确性转移存款在不同LN站72年,74年,78年,79年,81年,84年,85年(表4⇓)。这些研究令人信服地证明的优越性正可以解释的更频繁的正确识别“小恶性节点”和“大型良性节点”。事实上,中等精度的CT淋巴结分期的解释是,大小是一个相对的标准。LN可以放大由于感染或炎症引起,和小型节点可以不过港口转移64年,67年- - - - - -69年,导致overstaging understaging。
假阴性结果可能发生肿瘤时沉积在纵隔淋巴结很小。在作者的经验,这种情况主要是在一些患者最小区域的转移性细胞在LNs最大直径很少超过2.5毫米(未发表的数据)。假阳性图像可能包含anthracosilicosis LNs36与高代谢活动或炎症组织。在某些情况下,然而,没有特定的病理异常解释假阳性FDG图像可以发现(未发表的数据)。
的临床意义18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose正电子发射断层扫描
在临床实践中纵隔正应如何实施?nonmetastatic NSCLC患者,切除后生存结果是值得的在三组:1)那些没有开胸在纵隔淋巴结转移;2)那些所谓的“不可预见的N2”即。发现侧纵隔淋巴结转移的负面术前纵隔镜检查后开胸87年- - - - - -92年和;3)那些所谓的“最小N2”发现纵隔镜检查(根据国际研究协会的肺癌93年低,最小的N2被定义为“一个积极的纵隔淋巴结站不包括隆突下腺病”)。因此,纵隔镜检查过程中扮演着重要的角色在潜在的可操作的非小细胞肺癌患者的术前分期:它将在组1和2是负的,而它将在3组确认“最小N2”。如果纵隔镜检查显示“超过最小N2”或N3疾病,直接手术的生存结果是边际91年,94年,95年的发展,这主要是由于系统性复发96年。这些病人将在多峰性协议,包括诱导化疗放疗和/或手术紧随其后59- - - - - -63年。
这个问题正是否能够取代纵隔镜检查涉及到两个问题。1)是否可以直接进行开胸的负面纵隔宠物吗?在作者的观点,是的,因为纵隔宠物具有极高的阴性预测价值的排斥N2和N3疾病。偶尔,假阴性患者纵隔宠物继续简单的开胸,但在这种情况下找到“最小N2”,在那里,正如前面提到的,一个合理的手术切除后预后可以预期88年。2)我们可以省去直接开胸的一个积极的纵隔宠物吗?在作者看来,没有。虽然确认的阳性预测值N2和N3疾病也很高,纵隔镜检查仍建议证明N2和N3疾病患者积极的纵隔淋巴结的宠物。纵隔映射前纵隔镜检查是合理的化疗诱导的开始协议,并需要确保没有一个病人N0,拒绝或N1 -疾病治愈的机会直接手术切除基于假阳性的宠物。
即使只纵隔宠物的高阴性预测价值实现,这导致,在作者的经验,近纵隔镜检查的数量减少了50%。在美国,有人建议使用联合摄影和CT策略比CT更经济划算,这是唯一一个非小细胞肺癌的分期52,97年。
Extrathoracic分期(M状态)
临床
extrathoracic转移的发现意味着病人已经不再适合长期缓解或治愈。标准分期extrathoracic疾病是基于临床和生物因素,和成像测试,如CT、超声,或骨显像。这些考试是否需要执行在每个病人仍存在争议。这个问题已经超出本文,作者仅指最近的一些指导方针98年,99年。
当前标准分期远非完美。激进的治疗后明显局部疾病,目前的作者发现,病人的重要比例,从20One hundred.到22%101年,102年早期,还是会有一个遥远的复发。这意味着检测的结果已经出现首次登台的时候是不可能的103年。最常见的转移部位是肾上腺,骨骼、大脑和肝脏104年。35 - 45%的病人会检测到遥远的疾病表现105年。
18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose正电子发射断层扫描数据
检测的骨转移,99米-technetium-methylene-diphosphonate (99米Tc-MDP)闪烁扫描法被认为是最实用的技术来评估整个骨架。它有一个合理的敏感性∼90%,但临床解释是由于低特异性(假阳性结果在关节,关节炎,创伤后异常,等。)。通常,额外的研究如骨片,骨骨CT或MRI是必要的。一项研究正指着一个等价的敏感性和99米Tc-MDP骨显像,但摄影(98%的更高的特异性与61%)106年。在另一个系列中,正被证明是更敏感99米Tc-MDP骨显像,并允许更好的区分良性和恶性病变107年。摄影是否可以替换99米Tc-MDP骨闪烁扫描法仍然是一个悬而未决的问题。在乳腺癌的研究表明假阴性正发现骨转移,尤其是在成骨细胞的病变108年,109年。显然,需要更多的数据来回答这个问题。本文讨论另一个点是一个全身正给一个图像从头部到骨盆以下,而一个标准99米整个骨架Tc-MDP骨显像图像。
肾上腺肿瘤中发现20%的非小细胞肺癌患者最初的陈述110年- - - - - -112年。这一发现孤立肾上腺肿块的CT是诊断挑战。大约三分之二的情况下可以解释为一个无症状的肾上腺腺瘤在一些系列110年,113年。肾上腺肿块,因此并不意味着不实用的疾病,而是需要进一步(病理)检查,例如,穿刺或活检的病变113年。摄影可以补充其他肾上腺的成像模式。可用的(小)系列点正的高灵敏度的检测肾上腺转移114年- - - - - -116年。一个模棱两可的病变在CT不配合宠物通常会不会转移。然而,它需要非常小心的解释小病灶。事实上,可用的系列研究了损伤平均直径30毫米。特异性的可用数据是80 - 100%,因为一些假阳性结果被描述114年。对于一个孤立FDG-positive肾上腺病变,病理证实之前仍然需要决定对不实用的疾病。
评估肝脏转移通常是经常少困难,因为肝脏是一个孤立的疾病,因为超声和CT可以解决大多数情况下117年。没有系列,特别专注于摄影的性能在NSCLC患者肝脏病变的评估。一般的非小细胞肺癌分期的研究的数据,表明正比CT在肝脏分段更准确,主要是因为更好的特异性118年,119年。系列检查肝脏肿瘤患者的不同主要报道摄影的敏感性为97%,特异性为88%,93%和75%相比,分别为CT(无意义的区别)120年。类似的结果在研究大肠癌已报告121年,122年、胰腺癌123年或食管肿瘤124年。假阳性结果被描述在某些肝脓肿125年。摄影的主要优势是能够区分肝损伤仍然是不确定的,传统的研究:在一项研究中,正准确地显示11例病人的肝转移的,两个负面和九个模棱两可的传统成像。另一方面,正可以排除转移4例怀疑传统成像120年。
在作者的经验,正也帮助一些病人转移的检测,否则可能没有注意到,例如,其他肺小结节,软组织病变,腹膜后LNs,几乎没有明显的锁骨上LNs,等。最后,也正指着一个同时代的无症状的第二原发性肿瘤,大肠癌的主要来源。
正不适合脑转移的检测。摄影在脑损伤的检测的灵敏度较低,因为周围正常脑组织葡萄糖摄取较高。CT和/或MRI保持这个指示的标准成像测试126年。
的临床意义18F-fluoro-2-deoxy-d-glucose正电子发射断层扫描
全身正提高了成像的转移有两个原因。1)它能够检测转移病灶,错过了在传统成像,或在临床隐藏或困难地区(骨、肝、软组织,一些LNs,等)(图7所示⇓)。因为大多数瀑特异的文学系列仍在小数量的病人和包含一些假阳性结果,它应该是一个黄金法则获得验证其他方法或组织决定resectability抽样一个孤立的积极的寻找。2)它能够排除恶性病变中模棱两可的传统成像(图8所示⇓)。小心排除恶性肿瘤,正应该做的小的病变,如。肾上腺结节的< 1厘米。
因为全身正能够阶段内部和extra-thoracic网站在一次考试,因为它的精度比传统的成像技术,这种技术在19%。据报道,改变病人管理119年,20%的118年,30%的71年,31%的127年,甚至是41%128年的患者。大量数据表明,正可以补充传统的成像,但作者显然没有足够的数据来接受,正可以取代它。相比之下的局部区域进行大量的数据,大部分的瀑特异性研究小,不包括足够数量的小病灶,而真正挑战的技术。这种类型的进一步的研究必须等待。
其他应用程序
放射治疗计划
尽管大多数局部区域的正研究非小细胞肺癌分期在术前进行设置,使用这种技术可以在放疗计划同等重要的nonmetastatic患者不适合手术如。由于心肺的局限性。肿瘤的程度不仅会影响治疗的目的,即。治疗或缓和,但也卷来对待,因此毒性可以预料到的。事实上,一些作者认为radiopneumonitis dose-volume效果存在129年- - - - - -132年。
经典放射治疗计划使用常规胸片和CT等影像描述肿瘤和画为照射目标卷。这种方法的主要限制是穷人界定某些肿瘤的CT, CT无法区分良性和恶性LNs。在一项研究中包括20例,十二个差划定肿瘤。CT和正卷对应七个病人,但在三个12例,CT异常比在正子,在两个12个病人正扩展该地区以外的异常CT变化133年。另一项研究指出在大幅削减在辐射领域的正例postobstructive肺不张134年。
至于LNs的影响,模拟研究的潜在影响摄影105年放射治疗计划与非小细胞肺癌患者进行了在作者的中心135年。73患者,用积极LNs CT和/或摄影,进行理论研究,为每个患者肿瘤体积总值(制造)是基于CT和pet - CT机对数据的定义。对于每一个制造中心,肿瘤覆盖率评估的完整性,使用可用的手术病理数据作为黄金标准。肿瘤覆盖率从75%提高CT-GTV时使用,与PET-GTV 89% (p = 0.0005)。45例(62%)正获得的信息将会导致治疗量的改变。得出评估正提高肿瘤局部区域LNs的报道。在选定的病人,它也减少正常组织的体积辐照,因而毒性,强化治疗的可能性。类似的结果在较小规模的研究报道134年,136年,137年。未来的前瞻性对比研究表明联合ct pet检查这些优势是否计划实际上会导致降低毒性、更好的局部控制,增加生存。
反应评估postradiotherapy
肿瘤放疗后反应评价通常是通过比较卷胸片和CT图像预处理和治疗后。这种方法的一个重要限制在于改变肿瘤可行性(因此预后)不一定与体积的变化。数据正子在非小细胞肺癌的可能的额外价值在此设置仍然有限。在一项研究中,配合高的肿瘤反应更好比那些低吸收放射治疗138年。其他系列表明,CT体积变化之间的相关性,减少宠物的配合,但这持续升高配合放疗后预测早期复发,不论体积CT变化138年,139年。
反应评估职位(感应)化疗
如果潜在的纵隔镜检查可操作的非小细胞肺癌患者对n2期疾病,直接手术切除的结果(或放射治疗)是非常令人失望的88年,91年,94年,140年,主要是由于系统性复发96年。迅速增加大量的数据表明,有效的系统性疗法(诱导化疗),其次是切除纵隔解剖,是这些患者更好的治疗选择59- - - - - -63年。许多作者指出可行的肿瘤细胞的间隙纵隔(所谓的争取降期可射频)长期预后非常重要141年- - - - - -146年。进一步强调,在感应系列朗科特林纪念医院化疗,估计时间埋葬生存患者病理完全缓解率为54%,而只有15%的那些没有病理完全缓解147年。
诱导化疗后,一个理想情况下应该能够选择激进的间隙纵隔参与患者手术治疗,并避免在他人。CT并没有被证明是一个好的工具来评估后,争取降期可射频感应化疗。众所周知,小减少患者在CT测量还是能够有纵隔LN争取降期可射频消融,而那些有一个重要的减少仍然可以可行的在他们的纵隔肿瘤LN。另一方面,remediastinoscopy不是技术上可行,由于纤维化引起的广泛的化疗和抽样前纵隔镜检查。
在未来的试点研究,作者研究了如果正能可靠的无创性技术来解决这个问题148年。正被证明是100%的准确评估,争取降期可射频消融(与CT为67%)。此外,整个形态相结合治疗后结果与结果在postinduction正;患者的存活率明显更好的纵膈腔间隙摄影(p = 0.01)或减少> 50%的SUV的主要肿瘤(p = 0.03)诱导化疗后(图9所示⇓)。一个更大的前瞻性多中心研究正在进行。如果这些初步研究结果可以证实,宠物可以成为一个有用的工具来选择诱导化疗后患者治疗的局部区域。
复发的诊断
后处理的解释胸片和CT可以受到解剖学变化如支气管变形,渗透的肺实质或纵隔或纤维化改变,这可能很难区分肿瘤复发。准确的鉴别诊断的重要性,特别是在扩大的光二线治疗的可能性149年- - - - - -153年。
在一项研究中,正给一个正确的积极的结果在16日之前不定后肺损伤肺肿瘤切除32。其他研究在复发病人的CT图像被怀疑指向可能区分治疗后疤痕和新的可行的肿瘤敏感性正97 - 100%,62 - 100%,特异性和准确性78 - 98%133年,154年- - - - - -158年。可能出现假阳性的研究如果正执行手术或放疗后不久。这些假阳性发现被归结为辐射肺炎或巨噬细胞糖酵解在肿瘤坏死157年。间隔4 - 6个月后治疗建议确保平息炎症变化,以便充分评估肿瘤的生存能力是可能的。
预后
tnm分期是最重要的工具来估计非小细胞肺癌患者的预后。然而,它并不总是对不同的生存作出满意的解释。切除I期非小细胞肺癌是一个典型的例子;许多病人被治愈,但一些早期复发和死亡。分子生物学的最新进展159年已经帮助增进了解不同的切除I期NSCLC的生存模式吗160年,161年。例如,在波士顿体验基于molecular-biologic分期包括血管生成、原癌基因erbB-2,抑制基因p53和增殖标记ki - 67, 81%的时间埋葬生存在切除I期NSCLC患者被发现没有任何不良标记,而只有49%在那些≥3标记162年。
自非小细胞肺癌的特征是重要的碳水化合物代谢紊乱,也被认定为独立的预后因素与治疗反应差、生存163年,164年、测量葡萄糖代谢在活的有机体内与正子可能预后的重要性。这个假设被发现进一步证实配合在NSCLC细胞与生长速率和扩散能力165年。
在作者的研究中,它是检查是否SUV的主要肿瘤在基线预测在125名非小细胞肺癌患者治疗后的预后166年。发现一辆SUV的主要肿瘤> 7有独立的预后价值,除了性能状态和阶段。在T1切除肿瘤患者,存活率为86%时颁发新加坡莱佛士学院集团与如果SUV < 7,和60% if > 7。类似的发现,基于10截止SUV被另一组报道167年。这些研究人员还研究了摄影主要治疗后的预后价值168年。他们发现,初始治疗后患者积极的正有12个月的中位生存,与那些消极的正相反,其中85%的人仍然活着的时候分析,平均随访34个月后(p = 0.002)。
结论和未来的发展方向
摄影作为一个免费工具的指示CT在非小细胞肺癌的诊断和分期逐步获得普遍接受和在许多欧洲国家也报销。可能的临床总结实现如图10所示⇓。进一步发展预计当商业同位素经销商能够提供配合,以便现场回旋不再是一个先决条件。18FDG的半衰期是110分钟,所以实际分布半径200 - 300公里应该是可行的。另一个因素将pet摄影机的更广泛的可用性。质疑双头GCI的使用将是一个有用的替代仍然需要大量的仔细对照临床研究。也预计的决议和性能两个专门的宠物和双头GCI仍将在将来改善169年。摄影在当前临床适应症的使用需要进一步验证多中心、大规模、随机研究,主要关注治疗效果参数,在这个问题上正是否真的改善了生存前景和成本效益问题。其他迹象,如评估无线电或化疗,放疗计划,检测复发和预后决心需要进一步设计良好的前瞻性调查更专门的中心。
最后,一个全新的领域使用PET分子应用程序正在开发中。壁,葡萄糖代谢研究肿瘤的可能性,已在临床肿瘤为宠物铺平了道路。还可以使用其他一些放射性药物研究过程,如血流量(H215O)、蛋白质代谢(11C−蛋氨酸,11C−胆碱)和碳水化合物代谢(11C醋酸−)170年。更进一步的研究宠物等细胞功能的受体,运输蛋白质或细胞内的酶。使用宠物研究基因治疗在癌症的功效就是一个例子171年,172年。另一个例子是宠物可以作为指导如何选择或抗癌治疗的早期评估。现在,很难预测化疗和化疗方案的选择主要是经验。需要等待重复胸片或CT几个周期后,才能确定治疗是否有效,因此,也许失去的时间和暴露病人不必要的毒性。理想情况下,它应该是在细胞水平上发生了什么。几年前已经报道,摄影可以证明显著降低肿瘤有效治疗乳腺癌后葡萄糖代谢,以减少辐射前的葡萄糖代谢减少肿瘤的大小173年。宠物用11C-thymidine或其类似物理论上可以评估治疗的疗效非常第一剂量后不久,11C-thymidine迅速融入DNA,从而反映肿瘤细胞扩散174年。演示后PET成像与胸苷的可能性,人类对化疗的反应测量的可行性11C-thymidine最近报道175年。
问题仍然需要解决与短半衰期11C-thymidine(创建实际问题)和胸苷在人类细胞的快速分解代谢,造成严重的噪音在正电子发射断层扫描图像,除非使用非常复杂的解释算法。正在进行广泛研究,以测试新的胸苷类似物有更长的半衰期,相同的脱氧核糖核酸结合属性,但最小细胞内崩溃176年,177年。如果这个概念可以付诸实践,它将使我们能够调整治疗特定的病人,并加快在测试新药在I和II期临床研究中,通过使用端点的亚临床正电子发射响应响应178年。
确认
作者要感谢许多其他同事参与正鲁汶肺癌组的研究项目(LLCG): Data-nursing LLCG (b . Anrys d·斯特恩);核医学(p .杜邦l . Mortelmans Stroobants);病理学(e . Verbeken);肺病学(m . Demedts k . Nackaerts);放射学(j . Bogaert, w•德魏夫j . Verschakelen);放射治疗(y列文,l . Van Uytsel);胸外科(p . De Leyn g . Deneffe t . Lerut d . Van Raemdonck)。
- 收到了2000年10月12日。
- 接受2001年1月10日。
- ©人期刊有限公司
引用
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