文摘gydF4y2Ba
目前有限的了解阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的遗传病因学。我们旨在识别与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险相关的基因位点,并测试如果阻塞性睡眠呼吸暂停综合症及其并发症有共同的遗传背景。gydF4y2Ba
我们进行了第一次大规模使用FinnGen阻塞性睡眠呼吸暂停综合症研究的全基因组关联研究(217 955人)与16 761阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者识别使用全国卫生注册。gydF4y2Ba
我们估计0.08 (95% CI 0.06 - -0.11)遗传和确定五个位点与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关(p < 5.0×10gydF4y2Ba−8gydF4y2Ba):rs4837016附近gydF4y2BaGAPVD1gydF4y2Ba(GTPase激活蛋白和VPS9域1),rs10928560近了gydF4y2Ba趋化因子受体CXCR4gydF4y2Ba4)(C-X-C主题趋化因子受体类型,rs185932673近了gydF4y2BaCAMK1DgydF4y2Ba(钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶ID)和rs9937053近了gydF4y2BaFTOgydF4y2Ba(脂肪量和肥胖相关蛋白;以前一个变体与身体质量指数(BMI))有关。在BMI-adjusted分析,观察一个协会rs10507084近了gydF4y2BaRMSTgydF4y2Ba/gydF4y2BaNEDD1gydF4y2Ba(横纹肌肉瘤2相关的成绩单/ NEDD1γ-tubulin环复杂目标的因素)。我们发现高遗传阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的相关性和BMI (rgydF4y2BaggydF4y2Ba= 0.72 (95% CI 0.62 - -0.83))和并发症包括高血压、2型糖尿病、冠心病、中风、抑郁、甲状腺功能减退、哮喘和炎性风湿性疾病(rgydF4y2BaggydF4y2Ba> 0.30)。BMI的多基因风险评分显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险增加1.98倍的最高和最低者之间,和孟德尔随机支持BMI和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的因果关系。gydF4y2Ba
我们的研究结果支持肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的因果关系,以及阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联合遗传基础和并发症。gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
五OSA-associated位点被发现,肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的因果关系,并提供证据non-BMI-dependent效果。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症并存病相关基因的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,显示这些疾病可能有共同的遗传基础。gydF4y2Bahttps://bit.ly/36Rfq1YgydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
这篇文章一篇社论评论:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1183/13993003.04644 - 2020gydF4y2Ba
可以从本文的补充材料gydF4y2Bawww.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
数据可用性:FinnGen个体层面的数据可以通过应用程序来访问芬兰生物银行FinnBB门户,Finngenious (gydF4y2Bawww.finbb.figydF4y2Ba)。总结数据可以通过FinnGen访问网站www.finngen.fi / en / access_results。基因型和FinnGen归罪协议是完整的描述gydF4y2Bahttps://doi-org.libproxy.helsinki.fi/10.17504/protocols.io.nmndc5egydF4y2Ba
作者的贡献:Ripatti和t . Palotie监督这项研究。s . Ruotsalainen Strausz,奥利拉,m .库凯山和j . Karjalainen执行统计和生物信息学分析。A.S. Havulinna和t . Kiiskinen表型研究样本。美国Strausz和大肠Luonsi收集的数据图表回顾。s . Strausz莫莱森奥利拉和美国Ruotsalainen手稿反馈所有的作者写道。gydF4y2Ba
利益冲突:美国Strausz没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:美国Ruotsalainen没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:莫莱森奥利拉没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:j . Karjalainen没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:t Kiiskinen没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:m·里夫没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:m .库凯山没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:n .火星没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:A.S. Havulinna没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:大肠Luonsi没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:d·曼苏尔阿里没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:大肠Ahlqvist没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:m . Teder-Laving没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:p . Palta没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:l .国内没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:r·麦琪没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:a . Makitie没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:诉Salomaa收到诺和诺德、赛诺菲的谢礼了磋商和正在进行的研究与拜耳公司合作(所有与本研究无关的)。gydF4y2Ba
利益冲突:a . Bachour没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:t Tuomi没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:a . Palotie没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:t Palotie没有披露。gydF4y2Ba
利益冲突:美国Ripatti没有披露。gydF4y2Ba
支持声明:这项工作得到了学院的芬兰卓越中心的复杂疾病遗传学(拨款312062 s Ripatti和312074 a . Palotie),芬兰科学院(拨款285380 s Ripatti莫莱森奥利拉128650 a . Palotie和309643),芬兰心血管研究基金会(s . Ripatti诉Salomaa和a . Palotie), Sigrid Juselius基金会(s . Ripatti和a . Palotie),赫尔辛基大学HiLIFE (s . Ripatti的赠款2017 - 2020),基础和地平线2020研究和创新计划(667301年格兰特(a . Palotie COSYN));奥斯卡·Offlund基金会和Yrjo Jahnsson基金会(莫莱森奥利拉)和芬兰牙科社会Apollonia (s . Strausz)。FinnGen项目是由两笔赠款从业务芬兰(HUS 4685/31/2016和呃4386/31/2016)和11个行业合作伙伴(AbbVie Inc .)、英国阿斯利康公司,马Inc ., Celgene公司公司,Celgene公司国际II Sarl,基因泰克公司,默克公司大幅& Dohme Corp .)、辉瑞公司,葛兰素史克,赛诺菲,迷宫疗法Inc .詹森生物技术有限公司)。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发布或准备手稿。资金信息,本文已沉积的gydF4y2BaCrossref资助者注册表gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2020年8月10日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2020年11月4日。gydF4y2Ba
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