发病率比(IRR)和95%的置信区间用于加剧氮杂霉素和安慰剂的加剧。IRR <1表示阿奇霉素基团的加重次数较大。
总体哮喘患者报告口服皮质类固醇(OCS)或抗生素疗程、急诊(ED)就诊和/或住院(合并为主要终点和单独)的比例(主要终点和抗生素疗程n=529;其余n=597), b)非嗜酸性哮喘(n=294), c)嗜酸性哮喘(n=234)和d)严重哮喘(n=320)。一名AZISAST参与者[7]没有关于表型的资料。*: p < 0.05;* *: p < 0.01。
![图4](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/54/5/1901381/F4.medium.gif)
无恶化的存活曲线曲线曲线首次加剧(口腔皮质类固醇课程,抗生素课程,哮喘急诊部门访问和/或住院)a)哮喘总体,b)非聚糖哮喘,c)嗜酸性哮喘和d)严重的哮喘。
随机效应荟萃分析比较阿奇霉素和安慰剂组的次要结果。SMD:标准化均值差;哮喘控制问卷;哮喘患者生活质量问卷;双相障碍:支气管扩张剂;FEV1:用力呼气量,1 s;用力肺活量:用力肺活量。#:注意,在图示中,每个指标都以相同的方向编码,以表示“改进”(即。AQLQ得分的增加代表改善,肺功能的增加代表改善;其余的度量值的减小表示改进)。SMD >0表示阿奇霉素组有更大的改善(减少或增加,视情况而定)。
![图6](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/54/5/1901381/F6.medium.gif)
随机效应荟萃分析比较阿奇霉素和安慰剂组的次要结果。AE:不良事件;PPO:潜在病原菌;QTc:校正QT,比值比>1提示阿奇霉素组副反应更常见。
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表1
研究特征
Gibson等.[5] Brusselle等.[7] H安等.[15] 设计 平行组,双盲,安慰剂控制的RCT 平行组,双盲,安慰剂控制的RCT 平行组,双盲安慰剂对照随机对照试验 随机分为大环内酯/安慰剂组 213/207 55/54 38/37 大环内酯类型和方案 阿奇霉素500mg,每周3次 阿奇霉素250mg胶囊,每日1次,连续5天,每周3次,每次1粒 阿奇霉素,600毫升的片剂,每日一次3天,然后单片每周一周11周 治疗持续时间 48周 26周;一项无药物洗脱期为4周的研究 12周;随访至随机分组后1年 设置、国家 多中心医院、澳大利亚 基于Multicentre医院,比利时 初级保健,以实践为基础,美国 哮喘的标准 哮喘(可变气流限制的证据:使用支气管扩张剂后可逆性≥12%,FEV至少200 mL1,气道高反应性或峰值流量变异性增加>至少监测1周后高于最低呼气流量峰值幅度12%);尽管进行了维持性ICS和LABA治疗,但目前有症状的哮喘控制至少部分丧失(ACQ6≥0.75) 严重哮喘(GINA第4步或第5步临床特征,筛查前接受高剂量ICS(≥1000µg氟替卡松)加吸入LABA至少6个月;在过去12个月内,至少有2次需要系统性糖皮质激素和/或LRTI需要抗生素的独立严重哮喘发作) 哮喘(可变气流限制的证据:FEV的12%和200毫升变化1和/或25%和60 L·min−1峰值呼气流量的变化;症状≥2天·周−1和/或≥2夜·月−1或恶化) 主要功效的结果 哮喘发作总数(严重和中度)和哮喘生活质量。严重恶化被定义为哮喘症状恶化导致以下之一:1)至少3天的系统性皮质类固醇治疗,至少10毫克·天−1或暂时增加至少10 mg·d的稳定OCS维持剂量−1最少3天;2)因哮喘而住院治疗或3)需要全身性糖皮质激素的急诊就诊。中度急性发作定义为哮喘症状或哮喘症状恶化或两者同时出现的ICS或抗生素临时增加(ACQ6变化≥0.5或日记症状评分增加),或β增加2- 一方使用至少2天或急诊部门访问不需要全身皮质类固醇。 主要终点率(严重的哮喘加剧和/或需要抗生素的LRTI)。严重的哮喘恶化被定义为哮喘的恶化,导致以下至少有以下内容:1)住院治疗;2)急诊部门访问和/或3)需要系统性皮质类固醇至少3天。 整体哮喘症状,以5分尺寸测量。Exacterbation次要结果,其用于当前的Meta分析:类固醇爆发,未划分或应急访问和/或哮喘住院。 病人的特点 岁年 阿奇霉素 61 (51 - 69) 53 (46 - 64) 45.7 (15.5) 安慰剂 60 (50 - 68) 53 (36-60) 47.4 (14.2) 女 阿奇霉素 134 (63) 29 (53) 27 (71) 安慰剂 121 (58) 38 (70) 24 (65) 肺功能# FEV1¶ Azithromycin 72.3±20.7 80.1±21.9 2.33±1.05 安慰剂 73.6±18.8 84.8±20.7 2.24±1.25 FEV1/ FVC% Azithromycin 67.5±12.9. 66.8±12.3 安慰剂 68.3±11.9. 67.8±12.1 患者特征数据以中位数(四分位数范围)、n(%)或平均值±表示sd.RCT:随机对照试验;FEV1:用力呼气量,1 s;哮喘控制问卷;ICS:吸入皮质类固醇;Laba:长效β2- 一方;吉娜:哮喘的全球倡议;LRTI:降低呼吸道感染;口服避孕药:口服皮质类固醇;用力肺活量:用力肺活量。#: pre-bronchodilator;¶:FEV.1为Gibson等.[5]和Brusselle等.[7];FEV1L为H安等.[15]。
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表2
偏倚评估风险
偏见的风险 Gibson等.[5] Brusselle等.[7] H安等.[15] 序列生成 低 低 不清楚 分配隐藏 低 低 低 参与者和工作人员致盲(病情加重) 低 低 低 结果评估师的致盲(加剧) 低 低 低 不完整的结果数据 低 低 高的
50%用阿奇霉素完成;68%的患者在安慰剂组完成了治疗。没有丢失数据的帐户。选择性报告结果 低 高的
方案的主要结果报告存在差异。低 其他偏见的来源 低
获得伦理批准,患者提供书面知情同意。各组在基线特征方面保持平衡。意向治疗人群,根据最后一次观察结果进行分析。有代表性的样本倾向于严重哮喘。吸烟者排除在外。坚持>80%的患者,2周磨合后保持稳定和优化的治疗。根据既往吸烟史和中心进行随机分层。该试验由澳大利亚政府的国家卫生和医学研究委员会资助,试验的任何方面都没有商业投入。低
获得伦理批准,患者提供书面知情同意。各组在基线特征方面保持平衡。意向治疗人群,使用调整后的可用数据进行分析。退出率很低(94%保留)。参与者代表严重哮喘,尽管目前吸烟者和患者的吸入一氧化氮高于正常上限被排除。吸烟史≤10年。在2周的试验期间出现严重哮喘加重或下呼吸道感染的患者在感染或加重恢复后6周被随机分配。该试验由位于比利时佛兰德斯的科学和技术创新署资助,试验的任何方面都没有任何商业投入。低
获得伦理批准,患者提供书面知情同意。各组在基线特征方面保持平衡。使用可用数据分析意向治疗群体。有效试验。高损失到随访(59%保留在12个月的随访中)。对轻度哮喘的偏见(样品的低代表性,因为哮喘更严重的哮喘自我选择进入开放标签的阿奇霉素研究)。小型研究,可动力检测恶化的差异。随机拒绝的患者进入了一个开放标签的臂。Pfizer Inc.捐赠了相同的匹配亚丁霉素和安慰剂。审判的直接费用由威斯康星州家庭医师学院资助; the American Academy of Family Physicians Foundation, under the auspices of the Joint Grant Awards Program; the Dean Foundation for Health Research and Education; and private donors.