文摘
严重的病毒性呼吸道疾病和特异反应性是儿童喘息和哮喘危险因素。本研究的目的是探讨严重呼吸道感染和特异反应性之间的关联与喘息和哮喘儿童早期坚持到后来的童年。
147名儿童在高遗传性过敏症的风险之后从出生到年龄10岁。数据在所有前瞻性地收集了呼吸道感染发生在婴儿期和病毒病原学。特异反应性是衡量单刺试验6个月,和2和5岁。喘息和医生诊断的历史湿疹和哮喘定期收集直到10岁的年龄。
在10岁,60%的人群是过敏性,25.9%有湿疹,18.4%目前哮喘和20.4%持续喘息。35.8%至少经历了一次下呼吸道感染(LRI)伴发热和/或喘息在生命的第一年。尤其是儿童气喘的或,发热LRI在婴儿期和过敏性的2年,明显更可能持续喘息(相对危险度3.51,95%可信区间1.83 - -6.70;p < 0.001)和当前哮喘(相对危险度4.92,95%可信区间2.59 - -9.36;p < 0.001), 10年。
严重的病毒性呼吸道感染在婴儿期和早期特异反应性持续喘息和哮喘的危险因素。最强的标记asthmatogenic潜在的早期生活感染并发发热。热的发生在呼吸系统疾病是一个重要的标志喘息和哮喘的风险在童年,建议应以前瞻性研究哮喘的病因学。
儿童哮喘是最常见的原因急诊和住院治疗1]。尽管激烈的研究,哮喘预防战略仍然是难以捉摸的,部分是因为它的基因复杂和异构性质,这有几个临床表型(2,3]。尽管所有表型儿童喘息,都引起人们的关注持续哮喘和喘息携带最重的人数在个人和医疗资源。因此,儿童的早期和准确识别持续哮喘和喘息的风险是非常必要的,如果早期干预策略是有效的。
多个风险因素持续喘息和哮喘已确定,包括过敏性鼻炎、湿疹、异位性,特别是当敏化作用发生在童年早期(4]。最强的一个风险因素似乎是病毒性呼吸道感染,常见的儿童早期,经常伴有喘息症状和随后的哮喘诊断(5]。呼吸道合胞病毒(RSV)相关的下呼吸道疾病(爱丽丝)据报道,频繁的喘息的风险因素在儿童早期,特别是那些需要住院治疗,但这种风险随着年龄的增长而减少6]。
此前,RSV和人类metapneumovirus (HMPV)牵扯LRI[的主要病原学的代理7,8),但人类鼻病毒(hrv)作为重要的获得承认LRI病原体(9- - - - - -13]。襁褓中的婴儿住院为HRV-induced气喘有哮喘的风险增加在6年的第一个研究报告hrv诱发儿童早期喘息的9]。一群118名婴儿住院老生常谈的疾病发现HRV-associated喘息反复喘息的重要危险因素(10]。最古老的孩子是35个月,结果进一步后续将决定喘息持续。lemanskeet al。(11调查一个高危人群,发现HRV-wheezing疾病在婴儿期与学前喘息。同样,HRV——或者RSV-associated喘息在生命的前3年与哮喘在6岁(12]。似乎老生常谈的疾病模式设定的6年,没有出现改变16岁儿童年出现会在生命早期(14]。
证据是积累,这些危险因素不单独行动,发展风险最高的持续性哮喘儿童早期经验中观察到过敏性敏化作用和严重的爱丽丝婴儿期(5]。在这种背景下,我们曾证明孩子经历了HRV——或者RSV-associated LRI在第一年的生活更有可能报告当前的喘息和哮喘在5岁,和这种影响仅限于儿童被2岁[敏感15]。高危人群最近完成了10年随访中,我们报告的影响呼吸道疾病在第一年和早期异位的敏化作用的持久性的喘息和哮喘10岁的年龄。
方法
研究对象是147名儿童(74.2%)完成了10年评估从198名婴儿在5岁以前的年龄描述未来的出生队列(15]。特异反应性的高危孩子们(至少有一个家长doctor-diagnosis湿疹,花粉过敏或哮喘),被召集来,随后从出生直到10岁的年龄。密切随访的呼吸道疾病是通过使用执行每日日记记录症状的急性呼吸道疾病(阿里斯),每两周随访电话直到解决症状。日记记录症状持续时间,包括鼻塞流/水、热(温度> 38°C用数字温度计),咳嗽和喘息。这些数据被证实在随访中电话和任何医生访问和医生的诊断信息。家访收集鼻咽吸入物(npa)进行48 h内疾病的通知。npa,包括两个控制样本(一个冬天了,另一个在夏天孩子时),被冻结在-80°C,随后分析了rt - pcr对hrv,其他小核糖核酸病毒(柯萨奇,回声和肠道病毒),RSV,流感A和B, 229 e和OC43冠状病毒,副流感病毒1 - 3的病毒,腺病毒,HMPV,衣原体肺炎和肺炎支原体,如前所述16]。
特异反应性是由单刺试验(SPT)在6个月,2、5和10岁的七个过敏原(牛奶、鸡蛋白、黑麦草、链格孢属、曲霉属真菌,屋尘螨和猫毛)。组胺是积极的控制和生理盐水消极的控制。鞭痕大小后读15分钟和水疱≥2毫米(用于测试在6个月和2年)或≥3毫米(5和10岁)大于盐水控制被认为是积极的。类似的spt进行家长和鞭痕大小≥3毫米被认为是积极的。
阿里斯的分类
集的ARI分为上、下呼吸道疾病(分别为uri和爱丽丝)基于信息来源于日记卡和电话联系。
上呼吸道的疾病
URI定义为集鼻塞流鼻涕的/或咳嗽在缺乏其他呼吸道症状(没有tachypnoea,呼吸困难,喘息或吵闹的胸部)。
下呼吸道疾病
LRI被定义为事件与喘息或吵闹的胸部和/或呼吸窘迫的证据。拨浪鼓/吵闹的胸部被定义为潮湿,潮湿的嘈杂的呼吸声音从孩子的胸部和喘息声响,呼气,高音吹口哨的声音从父母或医生的报告。因为喘息不容易识别,集验证与研究医生或家庭医生(46%的阿里斯是被家庭医生)。爱丽丝被归类为老生常谈的LRI和non-wheezy LRI基于喘息的存在。
发热阿里
发热性感染定义为ARI与热(温度> 38°C两次> 1 h分开前48 h)。
发热LRI
发热LRI被定义为LRI发烧。
定义
持续喘息的定义:喘息0到3岁之间发生和持续10年访问前的12个月;哮喘,医生诊断为哮喘;当前哮喘哮喘和持续喘息或哮喘药物前12个月;湿疹,医生诊断为湿疹;和当前湿疹湿疹的前12个月。
统计分析
Log-binomial回归模型来估计风险比率目前持续的喘息和哮喘10岁。多变量模型调整性别、母乳喂养、养宠物,年长的兄弟姐妹,二手烟草烟雾暴露和日托出席。所有分析使用占据版本11.0(美国占据公司,大学城,TX)。假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。
当前数据从147名儿童(∼20%与当前哮喘和持久的喘息在10岁)提供了一个80%功率检测的相对风险≥2.1 p < 0.05水平的意义与当前哮喘协会(或持续喘息)的一个风险因素> 20%的发病率。
爱德华国王纪念的伦理委员会和玛格丽特公主医院在西澳大利亚研究的批准,并充分了解所有科目得到父母的同意。
结果
群体特征
147人(74.78%)的198名儿童在5岁的年龄被认为完成这个10年随访。没有发现显著差异在特异反应性或喘息/哮喘患病率5岁的儿童被认为10年随访比那些没有参与这次访问。信息队列大小和跟踪号码在网上补充材料。
大多数的群体是男性(57.8%)。38.8%参加日托在第一年的生活。只有5个(3.4%)被暴露于母亲吸烟在子宫内,12.9%的人在前10年二手烟。父母的过敏性疾病的发病率高,花粉过敏和哮喘更常见报道的条件。有83.0%的父亲和82.3%的母亲是过敏性,和68.7%的人群有双亲的特异反应性。69.4%的孩子是母乳喂养> 26周。
过敏性疾病的患病率
49.0%的医生诊断过敏rhinoconjunctivitis(电弧)(表1)。77例(52.4%)有湿疹,当前湿疹(25.9%表1)。59.9%是过敏性食品和高空过敏症(敏化作用报道在线补充材料)。36.1%被诊断出患有哮喘(表1)。其中,27(50.9%)目前哮喘10岁和30(56.6%)的53个持续喘息。66.7%的当前哮喘患儿(18(66.7%)的27)和持续喘息(30)的20例(66.7%)被发现是过敏性的年龄2岁。
呼吸道疾病的发作频率
在第一年的生活,有73.5%≥3的阿里,其中多数是URI (表2)。52.4%的儿童经历≥3集的URI, 59.2%≥1集的发热阿里和66%≥1集LRI (表2)。26.5%的人至少有一个集老生常谈的LRI和26.5%至少有发热LRI事件之一。
预测当前哮喘和持久的喘息在10岁
湿疹在5岁和10岁和弧5年明显与当前哮喘10年(表3)。这些特点和双亲的特异反应性也发现显著的持续性喘息的10年(表3)。
特异反应性在2年、5年和持久的特异反应性被发现> 2.5倍的风险目前哮喘10年(表3)。这种风险在当前哮喘对儿童积极的SPT大幅增加10年(风险比(RR) 17.14;95%可信区间2.39 - -122.83;p = 0.005) (表3)。类似重大协会也发现在10年持续喘息,特别是如果他们过敏性10年(相对危险度3.30,95%可信区间1.34 - -8.11;p = 0.009) (表3)。
孩子们不停地喘气在生命的前3年(相对危险度3.79,95%可信区间1.52 - -9.46;p = 0.004),那些不停地喘气在第一个5年(相对危险度7.48,95%可信区间3.73 - -15.00;p < 0.001)明显更可能有当前哮喘以及持续喘息(表3)。之间没有明显的关联被发现URI和喘息或哮喘10岁。
相比之下,孩子们经历过HRV-associated老生常谈的LRI在第一年的生活更有可能拥有持久的喘息在10年(相对危险度1.99,95%可信区间1.04 - -3.84;p = 0.04) (表3)。目前哮喘也有类似的趋势,但这种联系未能达到统计学意义。强关联被认为与早期发热LRI。孩子经历了至少一个集发热LRI在生活的第一年有超过两倍的风险当前哮喘(相对危险度2.57,95%可信区间1.33 - -4.98;p = 0.005)和持续喘息(相对危险度2.12,95%可信区间1.14 - -3.95;p = 0.018), 10年。这种发热LRI和哮喘之间的关系和持续喘息出现最强的如果他们与RSV (表3)。
预测目前持续的喘息和哮喘与过敏性敏化作用
孩子们经历过任何发热呼吸道感染的可能性增加了当前哮喘(表4)。然而,这是只看到的孩子2岁时被发现是敏感。本协会增加超过两倍的当前哮喘(相对危险度4.92,95%可信区间2.59 - -9.36;p < 0.001) (表4)如果涉及的发热性感染下呼吸道。也有增加发热性感染和持续性喘息协会(相对危险度2.29,95%可信区间1.20 - -4.40;p < 0.0012),同样的,这种风险增加发热LRI(相对危险度3.51,95%可信区间1.83 - -6.70;p < 0.001) (表5)。相比之下,老生常谈的爱丽丝在生命的第一年没有显著相关性与当前哮喘或持续喘息岁10岁(表3)。HRV-associated老生常谈的LRI明显与当前哮喘(表4)和持续性喘息(表5)在过敏性经过2年的年龄。
讨论
在早期出版的时间埋葬发现高危儿童出生队列,我们报道了目前喘息或哮喘结果年龄是老生常谈的或发热性显著相关LRI在生命的第一年(15]。此外,这些协会观察与感染RSV和HRV有关,尽管HRV的影响是最强的,符合所报道的儿童哮喘(海岸)队列研究的起源11]。另外我们发现这些感染哮喘的关联最强的子集的孩子发达过敏性敏化作用的年龄2岁之前(15]。这表明之间的相互作用可能发生炎症通路与抗病毒和有浓度过敏原特异性免疫力,有助于对哮喘表型[的后续发展5]。孩子经历了不止一个的喘息与LRI在他们第一年的患病率最高wheeze-related结果在5年。研究结果报道在这里相同的队列在10年包含很多相似之处,但是也有显著差异。
联系喘息的减弱LRI在生命的第一年和随后与哮喘有关的表型确定在10岁与5年是特别感兴趣的。如上所述,早期喘息一般调用的“黄金标准”与高危儿童的早期识别后续持续哮喘;根据临床及免疫学的广度和深度评估在个体研究,这个变量与哮喘的患病率很高有关mid-childhood [12]。事实上我们在当前队列的数据显示一个类似的情况(表3),但只有喘息被认为是孤立的。当早期异位的敏化作用考虑,至于时间埋葬的结果(15],infection-associated风险10年再次限于早发性过敏性。此外,相关的感染与哮喘风险最大目标群体是那些与发热而喘息(表3- - - - - -⇑5)。
这一发现与先前的报告从Martinezet al。(2从图森队列,这表明大部分的喘息遇到婴儿期是暂时性的(“瞬态早期喘息”),可能是由于小气道大小,随着时间的推移,解决与正常肺的增长。由于小口径的航空公司在基线,这些主题倾向于气喘吁吁在回应甚至相对温和的刺激只会小气道狭窄度[2),在社会研究中,很难区分这些主题和那些喘息的结果更强烈的气道炎症。我们之前认为的基础上从多个研究发现严重气道炎症肺在产后早期阶段的快速增长可能扰乱底层组织分化项目负责建立正常的肺功能,而且,此外,这种障碍的后遗症可以“跟踪”随着时间的推移和清单在以后的生活不正常的呼吸功能与哮喘相关的表型(5,17]。
我们目前的研究结果与假设一致的是,发热反应的时候感染蔓延到下呼吸道可能构成更可靠的标志的类型LRI比喘息与哮喘发展相关联。一致的发现在5 - 10年的结果数据,这些事件是更常见的在儿童早期异位的敏化作用可能可以解释的基础上,我们最近发现viral-induced急性哮喘发作导致住院治疗。正如前面指出在多个研究[5),这么高的哮喘易感性表型限制儿童几乎完全敏感常年气源性致敏原,和我们的最近的研究(18]表明底层机制是免疫球蛋白(Ig) E-dependent和涉及到辅助细胞类型2-associated FcER1α+激活骨髓细胞炎症级联,这是招募到下呼吸道病毒诱导炎症反应,发挥核心作用。在这些viral-induced反应激活的骨髓细胞,这是白介素1 (IL)的主要来源和地震(注意在这种情况下最近的全基因组关联研究确定IL1RL1 / IL18R1变异与哮喘风险(19]),为发烧症状的存在提供了一个合理的解释。
我们目前的研究并不是第一个报告之间的关联发烧在儿童呼吸道感染和随后的哮喘的风险。大量随机调查5 - 7,9-11-yr-old德国儿童参与国际研究哮喘和过敏症的童年(ISAAC)第二阶段收集的回顾性研究发现父母的发烧和抗生素治疗反复发作的报道在生命早期强烈增加哮喘患病率和当前的喘息在学校时代(20.]。类似的积极关联被发现对花粉过敏和湿疹。因为信息的数量发热事件发生在生命的第一年,抗生素在第一个3年回顾性收集,可能是有症状的儿童的父母更有可能记得更严重的呼吸道感染,也就是说,那些伴发热或那些需要抗生素。在我们的前瞻性研究中,我们发现,抗生素本身没有风险因素在5岁哮喘或异位性(21]。在另一项研究中,2-16-yr-old孩子参加一位哮喘临床对乙酰氨基酚用于发烧前12个月有严重哮喘的风险增加22]。没有信息可在发烧的原因。此外,艾萨克第三阶段报告扑热息痛用于发烧在台北与哮喘的症状在6 - 7岁23]。类似的协会报道rhinoconjunctivitis和湿疹。作者得出结论,扑热息痛开发这些条件是一个风险因素。似是而非,出现发热、扑热息痛已经使用,是潜在的危险因素和观察到的关联可能混淆的结果显示。
也是相关注意早期严重LRI和哮喘之间的关系在年龄5岁(15)和(如下所示)10岁并不局限于HRV但还包括RSV,尤其是发热RSV (表3)。这符合发现11-yr-olds从图森队列6),但在方差数据队列(从海岸11]。然而,本研究的一个显著特征,是医生的评估研究对象和NPA收集在每个报告的呼吸道感染发生率无论假设严重性。这与海岸研究鼻腔灌洗对病毒识别进行了只有当儿童严重呼吸道疾病,分类的一个症状计分卡(12]。
尽管作者承认这项研究的小型人口研究的一个限制,我们收集全面的信息每个阿里的性质,包括病毒在所有呼吸道疾病病因学经验的孩子在生命的第一年。
我们的研究结果表明,公正的方法可能发现宿主反应感染之间的联系以发热和随后的哮喘发病机理,以及在其他前瞻性群组研究方法优点进一步测试。
总之,前瞻性收集的数据从我们出生队列的高危儿童发展中特异反应性和哮喘严重LRI伴发热> 38°C是主要的风险因素目前哮喘10岁的年龄,尤其是在儿童发展对气源性致敏原的过敏敏化作用的2岁年龄。这表明一个底层IgE-dependent过程发生在肺部,这可能与最近在viral-associated哮喘急性加重(18]。这些数据表明发烧应该客观测量的群组研究哮喘的病因学。
作者感谢j .公园统计援助。
脚注
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支持声明
这个项目一直支持由国家卫生和医学研究理事会资助(澳大利亚)和英国肺脏基金会/雪华铃Wunderman家庭基金会计划(格兰特P00/2)。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2010年12月14日。
- 接受2011年8月5日。
- ©2012人队