文摘
肋膜或腹膜恶性间皮瘤(毫米)是一种普遍致命的疾病吸引越来越范围的医疗干预措施和不断升级的医疗成本。
生存和变化影响因素生存的所有病人诊断为毫米在西澳过去五年,2005年12月由西澳间皮瘤注册确认检查。性别、年龄、诊断、网站的日期和方法的疾病和组织学类型记录。日出现症状和性能状态是获得临床指出一个样本的病例。Cox回归是用来检查协会的临床变量和与诊断后存活10年时间的疾病发作。
生存年龄呈负相关,更糟糕的是男性(风险比(人力资源)1.4,95%可信区间1.2 - -1.6),和腹膜间皮瘤(HR 1.4, 95% CI 1.1 - -1.7)。肉瘤样的患者组织学比上皮样的患者预后差和两相的组织学亚型。生存了1970年代之后作出了改进。中位数(四分位距)生存十年,从1960年到2005年,是64年(0 - 198),177(48 - 350),221(97 - 504),238(108 - 502)和301(134 - 611)天;∼4周这一明显的改善可以归因于早期诊断。
增加资源和治疗MM的成本在过去的40年,有适度的改善生存,但没有完全缓解。
肋膜或腹膜恶性间皮瘤(MM)是一种总是致命的疾病吸引增加医疗干预和升级医疗成本是尝试的新疗法。自第一个临床试验的吉西他滨和cisplatinum显示部分30 - 40%的反应率,和相似的稳定的疾病率1,2,显著延长生存与培美曲塞的示范和cisplatinum [3在选择患者忍受化疗足够高的性能状态,以及改善生存的激进手术后(与化疗和放疗)4,5),越来越多的患者接受积极治疗机制。“Trimodality疗法”与激进pleuropneumonectomy、放疗和化疗仍然吸引了一些“早期”患者(6]。
大多数报道的生存MM患者描述人的经验称为二级或三级转诊中心考虑治疗或进入治疗试验(7- - - - - -13]。因此,选择年轻的更高的性能状态患者有更好的预后。生存分析的第一个81例1980年西澳间皮瘤注册表来显示时间的中位数生存的诊断只有5.1个月(14]。从那时起,其他基于注册研究已经出版,揭示更长的生存时间(15- - - - - -22)和各种因素影响生存。本研究是早期研究的扩展使用西澳大利亚间皮瘤注册表(14]。西澳大利亚发病率和死亡率最高的MM在工业化国家的雄性和雌性(23]。毫米高发病率在Wittenoom归因于青石棉的开采,现已倒闭石棉的矿业小镇北部的国家(24),石棉以及全国性的广泛传播。所有病例的间皮瘤在西澳大利亚是有据可查的注册表,包括所有已知的情况下自1962年第一次是公认的。本研究描述了一种改进的生存经验和生存的影响因素情况下确认MM一般人口样本超过50年。也得出预测方程为生存在诊断时当代病例。这项研究的目的是检查日历期诊断的影响,年龄、性别、组织学亚型,性能状态时近年来诊断和可能的早期诊断,当微创诊断模式和更积极的治疗方法已经被使用,在所有情况下从澳大利亚西部的生存。
方法
所有事件例癌症在西澳大利亚自1980年以来(nonmelanotic皮肤癌除外)须申报的国家癌症登记处。一个单独的间皮瘤注册成立于1962年。计入当期西澳间皮瘤患者从这些注册中心注册表被确定的日期和方法诊断,疾病,和组织学类型记录定期对每一个案例。所有事件例综述了间皮瘤在澳大利亚西部的一个委员会由西澳大利亚癌症登记处首席医疗官,病理学家,职业医生,呼吸内科医生,流行病学家和研究助理记录年龄、性别、日期和方法诊断、组织学类型,疾病,死亡日期,可用石棉接触史。病理学家负责的书面报告每个案例的细胞学和组织病理学诊断是,在必要时,如果可用,综述了原始幻灯片确认诊断和分类与上皮样的疾病类型,肉瘤样的,两相的,其他或“未指定”。出现症状和治疗收到日期已经获得了患者的一个子集的第一个和最后一个几十年的研究审查了现有的所有临床记录。性能状态在诊断时还从临床记录,记录足够的信息是可用的。这项研究是西澳大利亚卫生部批准的人类研究伦理委员会(澳大利亚珀斯)。
注册表中的数据已经从其他来源补充。这些来源包括所有MM Australia-wide病例的回顾性研究,这是由游说所有MM诊断病理学家全国直到1980年(25]澳大利亚间皮瘤注册表和记录/监测项目(26]。此外,记录Wittenoom工人和居民群体,成立于1975年和1985年,分别记录澳大利亚蓝石棉公司的所有员工和所有可用乡镇居民身份从公共记录,并允许识别和完成后续的开发毫米(23]。与先前的石棉接触癌症预防计划的人也被进行了自1990年以来,澳大利亚西部(> 4000名被试在某个阶段(27- - - - - -29日])。这提供了他们过去的细节暴露在石棉,进一步提高信息的质量委员会的注册。
统计分析
生存分析是由Cox回归。生存分析中使用的预后因素包括诊断、年龄性别、肿瘤部位、组织学类型、东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态(30.)和历年的诊断。
基于Cox回归发现,威布尔生存函数(加速失效时间形式)是使用相同的变量,这样一个算法预测新诊断病例生存恶性间皮瘤可以构造。威布尔明确回归模型底层时间变量,允许预测,而Cox回归将底层的时间变量视为一个讨厌的因素。这两种方法都假定比例风险。
结果
1962年和2005年之间有1362例MM(102年1258胸膜和腹膜);260个被暴露于石棉Wittenoom石棉矿山和工厂的工人,56 Wittenoom城镇居民的网站,760年就认识职业接触石棉除了Wittenoom矿山或工厂,87年住宅曝光和只有199待定。64人(4.7%)没有已知的接触石棉。
生存分析年龄、性别、站点、组织学类型、性能状况和历年胸膜间皮瘤的诊断显示,年轻女性,有上皮样的组织学、更好的性能状态和最近的诊断有最长的生存(表1和无花果1- - - - - -4])。
生存了1970年代之后作出了改进。中位数(四分位范围)生存十年从1960年到2005年是64(0 - 198),177(48 - 350),221(97 - 504),238(108 - 502)和301年(134 - 611)天(图1)。诊断和表示的时间并没有改善在过去的40年。然而,从出现症状到诊断的时间从63天1971 - 1979年的十年间下降在2000 - 2005年期间32天。
年轻患者在诊断时已不再生存。平均存活时间范围从362(195 - 626)天病例诊断之前他们50岁的年龄,147(49 - 350)天的诊断后,年龄75岁(表1)。女性与男性相比存活时间较长(表2和图2)。患者ECOG性能状态> 1有一个风险比为3.4 (95% CI 1.4 - -8.7)。MM上皮样的组织学亚型患者有一个更好的生存预后比两相的组织学,反过来,有更好的预后比肉瘤样的组织学(图3),腹膜间皮瘤能够为不同的网站(有最严重的生存图4)。生存没有明显差异(p = 0.25)之间不同的暴露组(Wittenoom,其他职业,住宅,没有和未知)。
在使用相同的变量表2威布尔生存函数表示,在新诊断病例生存毫米(周)可以预测如下。
生存= exp (- t0.97exp ((-1.04) (2.36 + 0.004 (一个/ 10)3−0.002 (一个/ 10)3ln (一个/ 10)+ 0.41f−0.40p−0.15l−0.16r−0.52年代+ 0.22e-0.17b+ 0.51d1980年代+ 0.61d1990年代+ 0.76d2000年代)))
在哪里一个年,年龄t是时候确诊后几个月,以下变量要么是1(如果属实)或0(如果不真实的):f(女性)p(腹膜毫米),l(左胸腔毫米),r(右胸膜毫米),年代(肉瘤样的亚型),e(上皮样的亚型),b(两相的亚型),d1980年代(诊断在1980年代),d1990年代(在1990年代)诊断d2000年代(在2000年代)诊断的。
一个例子说明对比预期结果显示(图5)。
讨论
西澳大利亚间皮瘤注册中心收集了全面的数据在所有情况下的MM状态在过去40年,包括第一诊断的情况下,在1962年。使用这些数据,这项研究表明MM患者的生存经验从地理上定义普通澳大利亚人没有偏见造成的选择那些可能适合或其他某种形式的治疗,或转诊到三级卫生机构依赖于年龄和性能状况。它从而允许估计预后的诊断的时候,病人自己一个特别重要的问题,他们的家庭和法定代表人,补偿当局。
生存改善了每十年从1960年代到2000年代。大多数其他基于注册研究已经进行了自1980年代末和生存时间长于报道从西澳大利亚注册在我们的早期研究14]。生存时间与其他基于注册研究相似的对应几十年在当前的研究中。虽然我们发现进步改善存活时间连续几十年从1960年代,日历时间没有与改善预后大多数研究从1980年代末开始(16,17,19]。然而,米ontanaroet al。(19]报告明显大比例的长期幸存者在1999 - 2001年(8%)相比,1990 - 1992年(3.7%)。
改善预后随时间可能是由于早些时候表示和诊断、治疗和改善。回顾的一个子集病例第一个和最后一个几十年的研究表明,尽管第一个毫米的表示和诊断之间的时间并没有改变,在报道出现症状和诊断并显著降低(63天在1970年代在2000年代31天)。这表明,早期诊断是由于病人的症状,意识增强导致早些时候表示在初级保健或快速由全科医生推荐专家。研究涉及的病例记录自1980年代末通常没有报告预后差治疗方法或治疗与不治疗16,19,31日),尽管在一个研究中病例从1973年到1984年,治疗(手术)与改进的结果21]。有可能是自1990年代初以来,几乎没有治疗功效的变化,治疗效果仅限于小型子组的患者17]甚至治疗有有害的影响几乎尽可能多的患者受益。然而结果也符合作为一个治疗效果在过去的二十年里,由于使用吉西他滨和cisplatinum,改善部分参考利率(1],培美曲塞和cisplatinum改善生存在一个随机试验3]。
注册表中没有获得治疗的信息。
本研究又表明,MM的上皮样的组织学亚型患者有一个更好的生存预后比两相的或肉瘤样的组织学(15,17,19,20.]。这引出了这样的问题,有不同类型的遗传损伤,导致了不同的组织形式的疾病或不同细胞的起源不同的间皮瘤细胞类型。它也符合他们的更大的肉瘤样的间皮瘤患者的药物抗性。
近年来,主题的肉瘤样的亚型MM往往被排除在发表积极治疗的临床试验,因为他们不回应以及那些类上皮或两相的亚型。排除这些和老年患者的临床试验往往偏差的整体生存的任何研究的参与者和给人的印象MM的预后比可以提高在更大程度上归因于增加使用的化疗,手术和放疗。
这项研究还证实了更好的预后与女性联系在一起,并没有解释为不同类别的曝光,作为年轻时诊断、更好的性能状态和胸膜疾病。更长的生存时间女性已报告之前(18,20.,31日,32]。生物性别差异的原因是未知的和一些作者提出的一些差异可能是由于错误分类为腹膜MM其他腹部肿瘤的女性,如。卵巢癌的预后更好(18,31日]。意大利国家间皮瘤(注册的分析18]报道增加生存时代女性腹膜,但不是胸膜,毫米。在当前的研究中,然而,改善女性的生存时间是独立网站的癌症以及其他预后因素的研究。
尽管增加资源和治疗MM的成本只有适度改善生存在过去40年。目前以人群为基础的研究显示,平均生存总体仍局限于< 1年时间的诊断。因此,初级预防仍然是最紧迫的优先事项毫米。石棉的使用由澳大利亚工业自1980年代以来一直在下降,而进口和生产的各种形式自2003年以来已经被禁止。删除、改造和处理原位石棉也现在受到严格监管的(但不是很符合33])。因此,MM在澳大利亚西部的发病率已经停止上升从过去的十年中,反映出这些规定和已知的长潜伏期疾病的特点(23]。在的生产和使用石棉的国家仍在继续,MM的流行将继续有效,除非主要预防措施执行或二级预防措施发现(28,29日],直到更好的癌症治疗出现这种疾病,死亡率不会大幅减少。
确认
j .回族(PathWest实验室医学佤邦、Nedlands、澳大利亚)提供援助与文档格式和准备。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年1月4日。
- 接受2011年4月14日。
- ©2011人队