抽象的
本研究的目的是探讨与使用替代唑胺治疗胶质瘤相关的过敏肺炎的情况。
在手术切除后,54岁女性开发了呼吸困难,咳嗽和缺氧以进行胶质瘤和唑类无线电和化疗。胸部的高分辨率计算断层扫描显示了双侧玻璃图案。进行了支气管镜灌洗和肺活检的支气管镜检查。
Bronchoalveolar灌洗表现出显着的淋巴细胞肺炎和跨血管肺活量,揭示淋巴细胞浸润,鼻巨噬细胞,与过敏肺炎一致。没有其他原因的证据,包括感染。在取出替替莫唑醚并启动泼尼松龙治疗后,患者没有进一步的肺症状。
对于目前的作者的知识,这是第一次被描述的替替唑族相关的过敏肺炎的情况。
新的世界卫生组织分类将胶质素瘤定义为一种胶质母细胞瘤变异,其特征在于双相组织模式,具有显示胶质和间充质分化的交替区域。Gliosarcoma是一个相对罕见的恶性肿瘤占所有Glioblastomas的2%1.
替代唑啉代是一种烷基化剂,其具有抗肿瘤和抗致抗体潜力,其最近已批准用于治疗胶质母细胞瘤多形状2.目前首选的初始治疗是手术切除,放疗和每日替莫唑胺。轻微的呼吸道症状主要是在替莫唑胺与其他肺毒性药物联合使用时被描述的3.- - - - - -5,然而严重的肺毒性是罕见的。
案例报告
该患者是一名54岁的女性,在2007年1月底,患有型直觉切除的静态手术切除术。由于局灶性癫痫发作,在2周后开始与丙戊酸的抗惊厥药治疗并改变为Levetiracetam肝脏毒性。2007年3月,在延迟2周后启动高度分量放射疗法,低剂量(75毫克·m−2·日−1)加入替莫唑胺。在同时放化疗后,报告缓慢进行性呼吸短促伴干咳,被认为是上呼吸道病毒感染。2007年4月,患者先前存在的呼吸困难恶化,并发发烧,体温升高39°C。胸片显示双肺有斑片状浸润,静脉超声显示左腘静脉血栓形成。肺部高分辨率计算机断层扫描(HRCT)显示双肺弥漫性毛玻璃样病变,伴有轻微不规则的小叶间隔增厚。该患者被转移到Fachkrankenhaus Coswig呼吸医学中心(Coswig,德国),以进一步治疗疑似间质性肺炎。
体格检查时,患者出现呼吸急促,发热。血气分析显示呼吸衰竭,氧张力6.0 kPa,二氧化碳张力3.9 kPa, pH为7.46。听诊发现双肺底部有吸气音。实验室检测显示d -二聚体浓度为2.66 mg·L−1(正常< 0.25 mg·L−1),乳酸脱氢酶活性为25.8 mmol·s−1·L−1(正常< 2.5更易·s−1·L−1), c反应蛋白浓度为40 mg·L−1(正常< 5毫克·L−1)。肺功能试验显示中等限制(总肺容量2.63L(预测),强制生命能力1.54 L(60%pred),强制呼气量在1.52L(68%pred))和1.23mmol的扩散能力·Min.−1·kPa−1(16% pred)。超声心动图未见病理结果。胸片(图1a⇓)在左肺的肺部和肺部的肺部的HRCT图像的肺部显示肺部玻璃图案(图1B⇓)展示弥漫性磨玻璃不透明度和左下肺部巩固的开始。在对比度增强型CT(图1C⇓)发现左肺动脉肺动脉栓塞,开始用低分子肝素治疗。行支气管镜肺泡灌洗和经支气管活检。BAL差异细胞计数为淋巴细胞42%,巨噬细胞48%,中性粒细胞10%。流式细胞术分析BAL淋巴细胞群,97.5%为CD3+ t细胞,CD4/CD8比值为0.57。在液体中只检测到沙雷氏菌。活检标本显示局灶性淋巴细胞浸润伴游离泡沫状肺泡内巨噬细胞(类似脱屑性间质性肺炎),轻微血管周围纤维蛋白渗出和间质水肿,符合药物致超敏性肺炎。未见肉芽肿、血管炎或恶性浸润(图2a-c)⇓),所有的文化都是消极的。强的松龙治疗40 mg·天−1被启动。出院6周内,患者肺部症状缓解;在门诊随访,目前泼尼松龙20mg·天−1,血气分析显示不再有低氧血症,限制性肺功能不再存在。弥漫性毛玻璃浸润已消失,仅留下少量残留迹象(图1d)⇓)。
![图。1-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/4/931/F1.medium.gif)
胸片显示双肺毛玻璃样征。b)胸部高分辨率CT显示弥漫性毛玻璃影,左肺下段开始实变;c) CT血管造影显示左肺动脉栓塞。d)出院后6周随访无毛玻璃影及残留体征,目前使用泼尼松龙治疗。
![图2-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/4/931/F2.medium.gif)
经支气管肺活检显示(箭头):a)轻微血管周围纤维蛋白渗出,b)游离泡沫状肺泡内巨噬细胞,模仿脱屑性间质性肺炎样模式,c)肺泡肺细胞沿肺泡间隔增生。a、b)比例尺= 50 μm;c)比例尺= 20 μm。
讨论
许多化学治疗剂已经与肺毒性有关。Busulfan是第一种有药物诱导肺病的化学治疗药物6.其他烷基化试剂如环反环球化合物和氯丁烯胺也明显与肺毒性有关7.与替莫氏菌,与肌瘤剂组合使用的肺不利效果密切相关的达酰脲仅与亚硝基脲会聚8.
替莫唑胺是一种咪唑四嗪化合物,是烷基化剂达卡巴嗪(第二代口服烷基化剂)的衍生物。替莫唑胺已被证明具有抗复发性胶质瘤的活性9.在最近的随机试验中,随着辐射的伴随和佐剂替替替替替替替莫唑胺化学疗法显着提高了胶质母细胞瘤多形态患者的自由存活和整体存活2.
各种不良反应已被报道,但它们通常是轻到中度的,在大多数情况下不需要停止治疗。血液学方面的副作用是血小板减少,中性粒细胞减少,特别是cd4选择性淋巴细胞减少,并增加机会性感染的风险10.因为风险卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)感染,现在推荐PCP预防11.替莫唑胺的其他副作用如脱发、胃肠、神经系统、心血管和神经肌肉也有报道。
呼吸道毒性也有报道,包括呼吸困难、咳嗽、上呼吸道感染、鼻窦炎和支气管炎。在使用替莫唑胺联合沙利度胺治疗转移性黑色素瘤的患者中,已检测到血栓栓塞事件的高发生率3..据报道,肺纤维化的治疗方案包括已确定的肺毒性药物,如卡莫司汀或洛莫司汀4,5.在41例复发或进行脑转移的患者中进行替代替代血栓素治疗(150-200 mg·m−2·日−1),记录了两种轻微的间质肺炎病例,但没有患者因毒性而不得不阻止替替莫唑胺12.伴随淋巴和/或颗粒细胞蛋白级级-IV的患者患有间质肺病13.在一项包括>500名接受放疗加替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤患者的随机对照试验中,3名接受放疗加替莫唑胺治疗的患者和1名已证实的细菌性和念珠菌性肺炎患者报告了肺炎。未观察到肺间质性疾病2.在一项用替莫唑胺治疗儿科实体肿瘤的研究中,有两种情况出现肺窘迫:一种是间质性肺炎,另一种是哮喘样综合征14.最近,有一个毒物相关的肺病的案例已发表15但肺活检标本的组织学检查是典型的组织性肺炎,没有过敏性肺炎的征象。
普遍接受的药物诱导的肺疾病的诊断标准不存在。一般来说,它要求肺损伤的药物暴露,组织学证据的适当历史,最重要的是,排除肺部损伤的其他原因7.体外试验通常不推荐在药物诱导的超敏肺炎中7,16,17.因此,在本案中没有进行这些操作。到目前为止,对肺组织进行组织学检查的药物性肺病的报告还不到发表的报告的10%16.药物可诱发许多不同的间质性肺病的组织病理学模式,但细胞性非特异性间质性肺炎非常常见16.游离泡沫状肺泡内巨噬细胞也见于药物诱导的肺部疾病,特别是胺碘酮肺炎18.它们可能是如此多,以至于它们模仿脱皮间质肺炎的模式19.药物诱导的肺炎的支气管肺泡灌洗可以呈现任何类型的肺泡(淋巴细胞,中性粒细胞,嗜酸性或混合)或弥漫性肺泡出血。最常见的发现是淋巴细胞肺炎,具有CD8 +细胞的优势,就像在过敏肺炎一样20..
在目前的情况下,有两个竞争问题:肺栓塞和血清菌的检测。在支气管肺泡液中。这两个问题都可能导致患者的肺部地位,但它们不太可能对肺部的弥漫性底玻璃图案以及Bal和肺样本中的研究结果不太可能。具有低CD4 / CD8比和肿瘤性水肿的淋巴细胞肺炎,揭示了间质性水肿,淋巴细胞浸润,特别是具有肺泡内泡沫巨噬细胞的淋巴细胞浸润,对超敏感性肺炎而言非常暗示,但不适用于肺栓塞或细菌肺炎。
必须检查患者历史中的其他两个代理商。有关于丙戊酸肺毒性的报道21,22但没有间质性肺病。患者仅有几天的丙戊酸,因为它必须因肝毒性而停止。肺症状的发病与伴随药物给药无关。没有关于Levetiracetam的肺毒性的报道23因此,维持治疗。这两种药剂不太可能对渗透肺病负责。
疾病的时间过程,缺乏替代诊断,放射性和支气管镜检查结果以及对泼尼松龙治疗的反应,强烈地争论与替替替莫唑胺治疗相关的过敏肺炎。通过推定的代理重新接受患者,以确定目前不建议的因果关系7.据目前作者所知,这是第一例替莫唑胺相关过敏性肺炎。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2008年1月11日。
- 接受2008年10月16日。
- ©ers Journals Ltd