文摘
特发性肺肺泡蛋白质沉积症被认为是一种自身免疫性疾病,可能导致肺功能不全。然而,类固醇似乎没有有效的治疗和标准就是全部肺灌洗。我们报告第一例成功的治疗与利妥昔单抗,这地址肺肺泡蛋白质沉积症的发病机理。
肺肺泡蛋白质沉积症(PAP)是一种罕见的疾病引起的肺肺泡表面活性剂的积累导致呼吸衰竭1- - - - - -3。近90%的情况下,这种疾病与中和抗体集落刺激因子(gm - csf)2。
标准的护理是有症状的,由全部肺灌洗,这可能导致许多并发症4。其他可用的治疗方法都是基于gm - csf的补充,只是在大约50%的情况下有效5。美罗华是CD20抗原的单克隆抗体针对细胞。自1997年以来,利妥昔单抗已通过美国食品和药物管理局B-lymphoma的治疗。此外,美罗华已经证明是有效的在各种自身抗体介导的疾病,如风湿性关节炎、特发性thrombocytopaenic紫癜和系统性红斑狼疮6,7。我们提出,利妥昔单抗可以为患者提供临床效益自身免疫性PAP。
病例报告
自身免疫性肺泡蛋白质沉积症的诊断是由41-yr-old不抽烟的人谁面对干咳体检没有非凡的发现。胸片显示两国浸润和高分辨率计算机断层扫描(HRCT)表现特点分散毛玻璃不透明叠加在一个网状模式。的支气管肺泡灌洗是不透明的,包含大量泡沫肺泡巨噬细胞和淋巴细胞数量增加(43%)。细菌、分枝杆菌和真菌培养结果为阴性。transbronchial肺活检显示附近完成填充细支气管肺泡空间和终端的周期性acid-Schiff积极的非细胞表面活性剂和PAP的诊断确认。仔细回顾病史并没有发现任何暴露吸入有毒物质。艾滋病毒检测是负面的。血清anti-GM-CSF免疫球蛋白G (Ig)浓度测定用竞争ELISA改编自田中et al。8。Anti-GM-CSF免疫球蛋白检测的血清ELISA(浓度:319µg·毫升−1)。诊断为特发性PAP。在诊断时,肺功能测试是在正常范围内(肺的一氧化碳扩散能力(DL,有限公司)84%的预测值),动脉血气分析正常和没有治疗。
临床情况逐渐恶化在接下来的3年。病人呼吸困难报告(评估三级纽约心脏协会)。在这个时候,DL,有限公司59%的预测价值和动脉氧张力是63毫米汞柱时呼吸室内空气。扩散毛玻璃不透明在HRCT更广泛。因为担心并发症,患者拒绝治疗灌洗。在被告知治疗的潜在益处和风险病人同意审判利妥昔单抗治疗。美罗华是管理2007年9月1000毫克静脉输液1天15天没有任何其他治疗。美罗华是良好的耐受性和诱导,正如预期的那样,大幅减少的淋巴球计数血液灌注后持续了9个月。在最后随访1年之后,细胞在96毫米−3。循环anti-GM-CSF活动中和滴定度测定的血清中和gm - csf对TF1细胞活动的能力在体外2。血清anti-GM-CSF免疫球蛋白浓度和循环anti-GM-CSF活动中和滴定度下降了3个月后利妥昔单抗注入(图1所示⇓)。血清水平的γ-globulins没有改变。
进化的血清anti-granulocyte-macrophage集落刺激因子(anti-GM-CSF)免疫球蛋白G (Ig)浓度,和循环anti-GM-CSF中和滴定度和b细胞的血液数量的活动。anti-GM-CSF活动水平下降3个月后利妥昔单抗注入和减少确认后12个月,平行anti-GM-CSF Ig浓度的降低。注入利妥昔单抗后,b细胞血液中没有检测到9个月,再次出现在最后的后续访问。⨐:anti-GM-CSF免疫球蛋白浓度;▴:活动;▪:b细胞血细胞计数。
Alveolar-arterial梯度提高静止美罗华灌注后6个月,但肺功能测试和肺部CT图像没有改善(表1所示⇓)。然而,9个月后最初的注入,病人报告改善呼吸困难(年级我纽约心脏协会)。CT图像和肺功能测试显示明显改善,证实在最后的随访中美罗华灌注后12个月。CT图像显示减少的漫射毛玻璃低叶不透明,特别是在左下叶(图2所示⇓)。肺功能测试也改善与提高DL,有限公司静止,alveolar-arterial梯度和稀释6分钟步行试验(表1所示⇓)。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/33/6/1503/F2.medium.gif)
高分辨率计算机断层扫描a、b)和c, d)美罗华灌注后9个月。计算机断层扫描图像9个月后利妥昔单抗治疗(c和d)显示一个强烈降低扩散毛玻璃不透明的较低的叶,尤其是在左下叶。
讨论
这个观察支持假设利妥昔单抗可以作为一个替代治疗自身免疫性PAP患者。
改善病人的推迟9个月后美罗华注入虽然减少anti-GM-CSF活动观察输液后3个月。这个时差可能解释为循环的高滴定度anti-GM-CSF中和活动中观察到这个病人和延迟的招聘的肺泡巨噬细胞功能来刺激表面活性剂。放射检查明显改善临床、功能和尽管部分减少循环anti-GM-CSF中和活性和血清anti-GM-CSF免疫球蛋白浓度ELISA。可用数据表明,gm - csf自身抗体水平检测ELISA不能与在诊断肺异常的严重程度1。此外有冲突的结果的相关性anti-GM-CSF浓度和灌洗治疗或gm - csf对治疗的反应5,9。我们所知,相关性循环anti-GM-CSF活动中和滴定度和疾病的严重程度,或对治疗的反应,从来没有被证实。这些结果支持了理论部分,但持续减少anti-GM-CSF免疫球蛋白浓度和循环anti-GM-CSF中和活动可以充分改善肺泡巨噬细胞功能,促进吸收lipoproteinaceous材料的肺。
功效的利妥昔单抗治疗是另一种一步证明gm - csf抗体是致病性和调解PAP的发展,已经由无数证据:1)anti-GM-CSF免疫球蛋白是专门与巴氏密切相关;2)小鼠缺乏gm - csf开发了一种肺部疾病从人类PAP难区别的;和3)抗体纯化gm - csf复制在体外骨髓细胞异常患者中观察到自身免疫性PAP2,10,11。有趣的是,anti-GM-CSF抗体通过血浆置换的间隙可以提高人民行动党在一个病人经历了前面的治疗肺灌洗治疗的失败和gm - csf治疗12。
利妥昔曾表现出良好的安全性。特别是,利妥昔单抗不增加严重感染的风险在类风湿性关节炎13,这是一个关注PAP患者继发性细菌和分枝杆菌感染的风险4。
最后,正如∼28%的PAP患者可能会自发地改善1,我们无法确定改进中观察到这个病人是有因果联系的有益作用利妥昔单抗治疗,虽然改进的时间进程支持这个结论。
这初步观察支持的影响的前瞻性评价利妥昔单抗治疗自身免疫性肺肺泡蛋白质沉积症。针对延迟改进这个病人中观察到,我们认为这种治疗的事应评估患者需要治疗。
感兴趣的语句
没有宣布。
确认
b设计伽马安基丁酸协议;r . Borie m . Aubier和b执行研究伽马安基丁酸;r . Borie和b .写论文伽马安基丁酸;mp。r审查所有CT图像;和c·莱恩anti-GM-CSF剂量。
- 收到了2008年10月24日。
- 接受2009年2月16日。
- ©人期刊有限公司