据说,如果要给科学一个开始的日期,应该是1632年,当时意大利天文学家和物理学家伽利略·伽利莱出版了《科学》关于两大主要世界体系的对话1.伽利略系统地研究了天空,并在1610年12月用他的望远镜显示了金星也有相位,就像月亮一样。这一观察结果与托勒密的地心说不相容。托勒密的地心说坚持了至少2000年,认为地球是宇宙的中心。伽利略提供了证明哥白尼日心说的重要观测。他的工作和行为帮助建立了我们现在所说的科学。伽利略说出了具有里程碑意义的一句话Eppur si muove1633年,在他的书和他的地球绕着太阳转的信仰被法庭审讯之前,他被迫放弃了这一观点。
在最新一期的188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志,帕里et al。2关于噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的一项进行良好的1年临床试验报告该试验证实了以前的研究结果,表明噻托溴铵可以减少病情恶化,改善肺功能和症状3..然而,该试验也研究了机制,主要终点是衡量噻托溴铵潜在的抗炎作用。令研究者惊讶的是,观察到的临床益处与暴露于噻托溴铵的个体的几种痰(白细胞介素(IL)-6和髓过氧化物酶)和血清(IL-6和c反应蛋白(CRP))炎症标记物的增加有关。最令人惊讶的是,痰中IL-8的增加具有统计学意义,可能与生物学相关。IL-6和IL-8都被认为是COPD中重要的炎症标志物,一些证据来自同一组的早期研究4,5.帕里et al。2合理地得出结论,噻托溴铵治疗COPD的有益临床效果不能归因于炎症调节。他们的先天的样本量计算170例患者(每组85例),目的是检测痰IL-6从165 pg·L减少25%,以80%的功率−1123 pg·L−1.在142名随机参与者中,Powrieet al。2测量了IL-6曲线下面积从4198周·pg·mL增加−1安慰剂组为4898周·pg·mL−1在硫托溴铵中,硫托溴铵惊人地增加了17%与安慰剂。这种增长的原因是什么?方法似乎声音,eppur si muove.这项试验有其优雅和优点,但也有一些局限性值得讨论。遗憾的是,由于诱导痰样本的技术问题,无法对细胞进行分析,这排除了任何有关痰中中性粒细胞、巨噬细胞和其他细胞行为的数据。所有的统计数据都基于意向治疗人群,但在试验结束时,大约三分之一的参与者无法产生痰样本,CRP血清变化(0-12个月)仅对一半的样本有效。在试验中,大约75%的患者服用吸入类固醇,这代表了文章中提到的一个可能的混杂因素。在COPD患者(naïve或基线时使用吸入类固醇的患者)中观察到的修正效应的缺失是一个挑战。参与者来自东伦敦(英国)COPD队列,可能是全世界研究得更好和管理得最好的COPD患者组之一。他们真的具有代表性吗?一个重要的方法学问题是如何评估COPD加重。他们的症状定义为:任何两种“主要”症状(呼吸困难、痰脓、痰量)连续增加≥2天,或一种“主要”症状和一种“次要”症状(喘息、咽痛、咳嗽、普通感冒症状)增加≥2天。 This symptom-based definition of COPD exacerbation is one that has been used previously by the authors' group, but is rarely utilised in other studies, which more conventionally use healthcare utilisation, either with present need for antibiotics, oral steroids or both. The frequency of COPD exacerbations treated with antibiotics or steroids, or requiring use of emergency care or admission to hospital was too small to compare with other cohorts. The advantages and limitations of using symptom-based rather than health services-based definitions of COPD exacerbation have been recently reviewed6其中,最小临床重要差异(MCID)与基线值的差异为22%,或后者每年发生一次事件。基于症状的COPD加重的MCID尚未可用。
已故的卡尔·波普尔爵士被许多人认为是当代最重要的科学哲学家,他指出,现代科学的进步是通过拒绝考虑不良的假设并形成新的假设来实现的。慢性阻塞性肺病药物抗炎作用的研究是难以捉摸的。虽然最近有两项研究表明吸入类固醇和长效β的结合,但很难证明吸入类固醇具有抗炎特性2-agonist确实具有抗炎特性,这被认为可能是这些药物工作的机制的一部分7,8.然而,鲍里的研究et al。2证明了一种药物可以在不具有抗炎特性的情况下成为治疗COPD的有效药物,并且对肺功能和症状的有益影响伴随着潜在炎症的增加而发生。如果支气管扩张剂阻止个体跨越检测到的肺功能降低的阈值,则病情加重的减少可能发生,但对炎症没有影响。硫托溴铵在支气管扩张之外的作用,包括减少粘液分泌亢进、降低下气道细菌定植甚至肺部重塑,已经在其他地方讨论过9.然而,很难解释为什么单独使用支气管扩张剂可以降低死亡率或降低一秒钟用力呼气量(FEV)的下降速度1随着时间的推移)。最近对“走向COPD健康革命”(TOwards a Revolution in COPD Health, TORCH)数据的分析表明,联合治疗可以降低FEV的下降速度1在慢性阻塞性肺病10,死亡率也有明显下降的趋势11.
伽利略之后的三个世纪,奥斯汀·布拉德福德·希尔爵士报告了九种因果关系的考虑12;标准六是似是而非,它表明“一个事件应该与目前公认的对病理过程的理解一致。”然而,与对生物过程的既定理解不一致的研究可能会迫使人们对已接受的观念进行重新评估。指南强调慢性阻塞性肺疾病是一种炎症性疾病13.因此,有效的治疗应该减少而不是增加与慢性阻塞性肺疾病相关的炎症爆发;也许只是理论上。2008年发表的“了解噻托溴铵对功能的潜在长期影响”(Understanding The Potential term Impacts on Function with Tiotropium, UPLIFT)研究结果将极大地增加慢性阻塞性肺疾病炎症的重要性,因为该研究的主要结果变量是一秒钟内用力呼气量的下降速度。“提升”研究可能有足够的力量来确定死亡率是否也会降低。
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