在这个问题的欧洲呼吸杂志田中,et al。1他们研究的结果在多态性在肿瘤坏死因子(TNF)和淋巴毒素(LTA)与吸烟者的肺功能。他们设计了两个嵌套病例对照研究在肺部健康研究中,最初招收近6000吸烟者都有轻度到中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)。他们的结论是,存在多态性之间无显著关系在肿瘤坏死因子或LTA高加索血统的COPD患者的肺功能,与之前报道的研究亚洲人。重要的是要注意,本研究评估进展的慢性阻塞性肺病的遗传学和研究不能做出任何推理从这个人口是否在慢性阻塞性肺病研究易感基因的基因。达到这一目标,一个需要一个普通人群研究,吸烟者有或没有加速肺功能损失进行了比较。
这些发现是重要的,因为他们确认在白种人和扩展之前报道负面结果;其中之一就是作者自己的研究只包括两个多态性基因2。在目前的研究中,作者分析一个足够大的样本排除潜在的负面结果由于小型研究人群,因此缺乏动力。的确,田中研究的优势之一et al。1是先天的功率的计算,以确保一个足够大的样本来检测慢性阻塞性肺病子组之间的多态性分布的差异。
不幸的是,太多的遗传学研究慢性阻塞性肺病患者的慢性阻塞性肺病仍在执行来自人口调查人员手头刚好有样品,包括不当定义慢性阻塞性肺病患者表型。这增加了伪造的结果的可能性,因为在pcr过分小样本大小将导致积极的结果在一个预定义的研究(如。5%,如果接受α= 0.05)。因此,毫不奇怪,相当数量的积极成果没有复制COPD基因研究的相似或更大的人群。还有另外一个原因是很重要的发布(负面)研究这样的田中et al。1。可能有一个不合理的偏向缺乏发表负面的结果,而且有必要发现之前报道的结果不公正被称为积极的。据推测,评论家和杂志更容易接受首次正面结果比第一次的负面结果。对于研究人员,为了证明以前的积极的结果实际上是消极的,需要巨大的努力和成本,因为一个人需要一个研究样本,很容易三四倍的原始研究3。
当前的基因研究实践的另一个潜在的缺点也在田中研究表面et al。1,即明显困难人口置换的结果从一个到另一个地方。发现亚洲人通常不是白种人的科目的复制。真正协会发现亚洲人可能错过在高加索人群的不同,通常较低,数据大相径庭的多态性研究高加索科目。然而,这个解释可能太简单了。如果决定研究一个特定基因是基于生物合理性或同源性与其他疾病,人们会期望积极协会报道的大多数亚洲人可以复制在高加索,假设下的功能多态性研究是一样的在不同的种族。显然,这种自动推定强调全面的功能多态性研究的重要性已被发现与慢性阻塞性肺病呈正相关。在我们看来,这种类型的研究将为进一步理解至关重要的病理生理过程,进化在慢性阻塞性肺病的遗传表型表达的途径。
除了不够庞大的人口样本,不同的定义具体的表型结果在研究结果也可能导致难以复制。田中研究的一种力量et al。1慢性阻塞性肺病是作者清晰地定义在两个方面,研究这些表型结果在两个不同的嵌套病例对照样品。首先,他们比较(样本)科目的最快和最慢的肺功能下降。其次,他们比较对象的最高和最低post-bronchodilator %预计在一秒用力呼气量(FEV1)。幸运的是,嵌套病例对照样品都是相互排斥的,因为有人可能认为许多受试者最快的拒绝post-bronchodilator % pred FEV最低1。实际上,作者显示之间有重叠∼25%两组。然而,互斥的两个嵌套病例对照样品不隐瞒事实,慢性阻塞性肺病表型可能高度相关,因此这两种不同的结果不像可能涉嫌“不同”乍一看。因此,这项研究将获得相关性如果横断面(嵌套)病例对照分析扩展到纵向分析。这将给洞察潜在(缺乏)单核苷酸多态性(snp)协会在连续范围的肺功能。显然,潜在的信息(缺乏)单核苷酸多态性和肺功能之间的联系最好不要应减少到肺的极端缺乏关联函数连续,但中间覆盖整个范围的肺功能,代表一个不同的表现型的极端的肺功能跌股。我们自己在一个非常大的普通人群队列研究表明,重要的是要研究高过度下降,没有下降,田中et al。1肺功能下降,以及多年来,因为表型可能不同表情的疾病,和重要的关联可能识别研究整个连续的肺功能4,5。
重要的是要注意,田中et al。1研究肿瘤坏死因子之间的关系,英国网球协会和慢性阻塞性肺病恶化的吸烟者和戒烟。表型表达的COPD吸烟可能不同于慢性阻塞性肺病的表型表达在不吸烟者,尽管后者是很少研究。尽管人们普遍认为大多数的慢性阻塞性肺病患者吸烟或戒烟,位肺脏观察那些声称他们从未吸烟在他们的生活但谁开发了慢性阻塞性肺病。是可能的,在这种类型的主题,除了那些重要的基因吸烟者慢性阻塞性肺病的发展发挥作用。因此,我们提倡额外研究慢性阻塞性肺病的基因在这些科目,可能与环境因素有关,因为大多数这些不吸烟者谁开发了慢性阻塞性肺病可能是被动吸烟者。
肺健康研究6收集了独特的纵向数据(ex)吸烟者肺功能,包括详细信息是否个人辞职或持续多年吸烟。这使得研究戒烟的效果与持续吸烟对肺功能的进程。时间埋葬随访期间,在持续戒烟者中,女性获得了更多% pred FEV1比男性6。因此,戒烟有一个更为明确的优势为女性,而不是男性。分层性,因此,分析研究肿瘤坏死因子的影响或者LTA多态性在吸烟者戒烟和持续,可能产生重要的病理生理机制的信息对香烟的性别差异。
总之,田中et al。1报告,与之前报道积极研究亚洲人在慢性阻塞性肺疾病易感性,肿瘤坏死因子之间缺乏关联或淋巴毒素和肺功能恶化轻度到中度慢性阻塞性肺病患者在高加索的科目。本研究的样本容量和方法建议我们终于可以得出这样的结论:在白色主题没有关联。阅读其他论文的主题(显然不是所有田中援引冲突的结果等。1;表1⇓)、肿瘤坏死因子和淋巴毒素仍然可以得到的好处怀疑的候选基因在其他人群中慢性阻塞性肺疾病的发展。
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