文摘
这个病例对照研究的目的是描述的特点,囊性纤维化患者(CF)孤立Stenotrophomonas maltophilia在痰液,确定收购的风险因素,评估postacquisition持久性的生物和临床结果。
从1991 - 1999年收集的数据。CF患者和控制(他从未分离美国maltophilia)年龄(±1年),性和在一秒用力呼气量(±10%)。数据收集从今年前2年postacquisition美国maltophilia。
的患病率美国maltophilia从3.3%上升到15%。的相关因素美国maltophilia收购是两门课程以上的静脉注射抗生素,隔离的来自烟曲霉属真菌在痰液和使用口服类固醇。的影响答:来自烟是独立于使用类固醇。临床状态没有改变postacquisition。大部分患者清除痰液的生物。
长期感染或加速肺功能恶化或营养后不太可能Stenotrophomonas maltophilia收购在囊性纤维化。这是第一个文档之间的联系来自烟曲霉属真菌隔离和Stenotrophomonas maltophilia收购在囊性纤维化,独立于类固醇治疗。
囊性纤维化(CF)是一种常染色体隐性遗传的特点是慢性支气管肺的感染和炎症,而且在大多数情况下,胰腺功能不全。生存中值提高了从< 1年在1940年代,> 30岁现在,与一个预测40年平均存活1990年以后出生的婴儿1。最相关的发病率和死亡率仍是肺部感染,尽管积极使用口服,静脉注射和aerosolised抗生素。积极的抗生素的使用,以及其他治疗的进步,改善预后做出了重大贡献,然而,它也伴随着感染生物体的模式的变化在过去的几十年里。CF第一次描述了时,金黄色葡萄球菌是主要病原体2。随后,铜绿假单胞菌现在变得越来越普遍,> 80%的CF患者最终成为慢性感染了这种生物3。使用环丙沙星和nebulised粘菌素首先隔离,其次是常规nebulised和静脉注射抗生素,如果病人成为慢性感染,与改善肺功能和预后有关4,5。价格可能是新出现的病原体,包括伯克不过,越来越突出的之前所知但不常见的病原体,如来自烟曲霉属真菌和非典型分枝杆菌sp。新出现的病原体Stenotrophomonas maltophilia6- - - - - -8。这种微生物的临床意义尚不清楚,和有限的证据直接治疗9。本研究的目的是描述CF患者感染的特点美国maltophilia,然后评估收购的风险因素美国maltophilia并确定的临床结果postacquisition包括持久性或生物体及其对临床的影响地位。
对象和方法
患者识别的CF皇家主管布朗普顿医院地铁站儿科诊所和成人在1991年1月- 1999年6月30日。CF被诊断为标准标准重复汗水氯> 60毫米足够数量的汗水和/或基因型10。痰液样本来自所有生产病人在每个诊所访问,然而,每人每年获得的样本数量变量。痰液样本为常见的CF病原体培养使用以下媒体:加热血液琼脂,MaConkey,不过Difco假单胞菌,Sabaurauds葡萄糖和甘露醇盐琼脂。板块在37°C和评估孵化24和48 h。殖民地被确定为美国maltophilia使用分析概要指标体系(英国贝辛斯托克生物Merieux英国有限公司)。定义的一个案例是一个CF患者至少有一个痰隔离的美国maltophilia在研究期间。隔离的模式被分为四组:1)A组,单一孤立的积极的隔离或集群< 1个月,然后完全清除(n = 26);2)B组,一些隔离期间≤1年,然后清除(n = 8);3)C组,复发性隔离> 1年,然后清除(n = 5);4)D组,定期隔离美国maltophilia从来没有清除或隔离复发和死亡发生< 1年第一隔离后,从未清理死亡(n = 13)。
对于每一个病人,一个控制CF主题是选择那些从未孤立美国maltophilia从痰。尽量控制匹配年龄(±1年),性和在一秒用力呼气量(FEV1)值的±10%之前第一个隔离美国maltophilia(定义为Y检测1)。FEV1测量从年度评估如果内执行6个月的隔离美国maltophilia。否则,FEV1计算FEV的意思吗1结果在前三次门诊Y量1。所有的病人收集以下数据:1)肺功能(FEV1用力肺活量(FVC));2)身高、体重和因此,身体质量指数(BMI);3)痰文化隔离其他microrganisms > 105菌落(cfu)·毫升−1从降低气道中Y量1和初始时隔离;4)使用脱氧核糖核酸酶(DNase),类固醇(nebulised或口头);5)吸入和静脉使用抗生素。结果严重程度分层的肺功能障碍的时候美国maltophilia隔离;分班是FEV1< 40%(严重),≥40 - < 60%(中度),≥60%(轻微的)。
学习的效果美国maltophilia收购临床状态,以下临床参数指出在研究期间:呼吸加重,数量和类型的抗生素,口服皮质类固醇治疗和DNase使用。抗生素敏感性模式美国maltophilia描述,用抗生素治疗与有利的灵敏度模式是否与消灭的生物从较低的航空公司文化。根除,在这项研究中,被定义为没有进一步孤立美国maltophilia从痰在2年的原始隔离。
统计分析
对比情况和控制最初用单变量分析未配对t测试连续数据和分类数据卡方。一个逐步逻辑回归模型被用来确定的风险因素美国maltophilia收购。生存而使用kaplan meier情节和Cox比例风险模型进行多变量分析。为重要的变量,在逐步逻辑回归,优势比(或)和95%可信区间(CI)计算。一个p值< 0.01被认为是具有统计学意义。使用的变量是使用口服类固醇,答:来自烟痰,静脉注射和nebulised抗生素使用。不良事件被认为是包括降低FEV > 5%1、死亡或心脏/肺移植。
结果
病人的细节和控制表1中给出⇓。1991年1月- 1999年6月,63 CF患者至少有一个痰样本阳性美国maltophilia。其中22例儿童。患病率和抗生素敏感性数据是基于所有63名患者。其他生物隔绝痰包括:金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌,不过非典型分枝杆菌,答:来自烟。控制对52名患者被发现。11个病人,控制不能发现以下原因:年龄(太年轻n = 6),疾病严重程度(n = 3),和较慢的出勤率(n = 2)。平均年龄的时候美国maltophilia收购为22.5岁(范围0.75 - -52.0年)。之间没有显著差异情况和控制体重指数,FEV1今年和FVC前第一隔离美国maltophilia。这适用于任何的个人团体(模拟)与控制相比,团体与团体罪犯相比,或当分层为FEV组1(≤40%,40 -≤60%和> 60%)。没有显著影响数据分析的数据包含或排除的六个科目不过。
病人被分成组之前定义。最初单独组比较,然而,每一组的数字太小重要statitistical分析组B, C和D都成为组2相结合,成为组和组1。对照组被任命为0。
的发病率和患病率Stenotrophomonas maltophilia
的患病率美国maltophilia从1991年的3.3%上升到15%,中期的1999年与1998年的峰值23%。每年2 - 5%的发病率不同的在此期间研究(图。1⇓)。
相关危险因素Stenotrophomonas maltophilia收购
单变量分析来评估患者和控制之间的特性明显不同Y量1(表2⇓)。静脉注射抗生素课程的数量明显不同的两组之间。患者美国maltophilia很可能有超过两个课程的静脉注射抗生素Y量1与控制(或6.8,95%可信区间1.7 - -26.8)。所有科目组2和组1中最孤立的铜绿假单胞菌在Y量1。三个病人组1和两个控制病人没有孤立铜绿假单胞菌。
答:来自烟更频繁地孤立的吗美国maltophilia病人:51%情况下与9%的控制(可信区间2.0 - -17.8或5.9;p = 0.001)。这种效果的答:来自烟是独立于口服类固醇的使用。被诊断为过敏性支气管肺的曲霉病五17(30%)的患者答:来自烟痰和服用口服类固醇。口服类固醇的使用频率比控制(34%的情况下与分别为9%;p = 0.003)。
没有统计学差异检测其他microrganisms呼吸道分泌物量量1:金黄色葡萄球菌例68.6%与控制66.7%,p = 0.84;铜绿假单胞菌例94.1%与控制95.6%,p = 0.75;不过例17.7%与控制8.9%,p = 0.21。也没有关系nebulised抗生素的使用(病例84.3%与70.6%,p = 0.10)。BMI数据是不完整的病人群体,然而,从可用的数据没有统计病例和控件(图2的区别⇓)。
多变量分析表明,CF患者最有可能获得美国maltophilia需要更多的静脉注射抗生素课程(两个以上课程)和更有可能答:来自烟孤立的(表3⇓)
抗生素耐药模式
Multiresistance抗生素是常见的。四个病人美国maltophilia隔离所有抗生素有耐药性的检测。63隔离,34(54%)抗多种抗菌素的即。仅一个或两个抗生素敏感。在降序排列,抗生素敏感性氯霉素敏感隔离(70%),粘菌素敏感隔离(30%),复方磺胺甲恶唑(14.5%)和环丙沙星(6.5%)。美国maltophilia在23例抗生素敏感。在24例,要么没有约定或者约定处理美国maltophilia是抵抗治疗处方。治疗用抗生素的选择或长度并不影响根除的可能性美国maltophilia从痰。
呼吸道急性加重
今年24岁的63例(38%)有一个呼吸恶化报道,定义为要求抗生素。13(22%)住院静脉抗生素治疗。63名患者,31(49%)没有报道呼吸恶化。63例中,有八个学过不完整的信息。在24个病人治疗呼吸道恶化,四个孤立美国maltophilia只有在痰,而13与其他细菌合并感染(金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌和/或不过)。在这些患者呼吸道恶化,37%的人美国maltophilia> 106cfu·毫升−1从痰。没有足够的数据确定这些患者的病毒感染的患病率。
对肺功能和生存的影响
2年研究postacquisition美国maltophilia没有明显的肺功能恶化(FEV1)在任何团体或控件(无花果3和4⇓⇓)。生存数据可供30的52名患者由于数据不足匹配控制。虽然在每一组数字很小,死亡率没有统计上的显著差异或移植组postacquisition之间的利率美国maltophilia。
讨论
数据提出了病例对照研究导致以下五个结论。首先,没有趋势暗示美国maltophilia隔离新创增加在CF诊所。其次,美国maltophilia收购是孤立的密切相关答:来自烟在痰液,用口服类固醇使用也与之前使用静脉注射抗生素。这是第一个文档的协会答:来自烟和美国maltophilia隔离。自> 90%的情况下,控制抗生素使用吸入,这是不可能的,以确定是否这种治疗也有关美国maltophilia收购。第三,长期感染美国maltophilia不寻常的;最常见的是单一孤立,甚至一群分解动作后,美国maltophilia可能从痰中消失;50%在1月内清除和三分之二通过1年。美国maltophilia收购似乎并不是特别密切相关前营养状态较差。FEV之间没有相关性1或营养状态和病人是否有单个或多个孤立的微生物。第四,没有营养状态的改变,肺功能或使用静脉注射抗生素后的情况相比,控制第一隔离美国maltophilia,无论是归类为单身与多个隔离,或当分层肺功能。最后,抗生素耐药性在体外很常见,但> 70%的菌株对氯霉素敏感。
由于本研究回顾性设计,有许多因素不可避免地削弱了本研究的结论。有数量可变的痰样本获得每个病人。支气管肺泡灌洗是不经常执行的,这可能影响了微生物学的结果。然而,在咳出痰老年患者,痰是反射降低气道分泌物。它是不可能获得数据使用口服抗生素的使用,因为他们随心所欲地在诊所,和自我药疗是常见的。此外,临床研究人口变化的时期,新病人的转诊等移动的区域或死亡。
更重要的批评是匹配控制的情况下进行了研究。作者当选为FEV匹配1看第一个隔离后肺功能的变化速度,以及是否与之前的高利用率的静脉抗生素注射美国maltophilia。这个设计意味着计算无法评估是否收购美国maltophilia更有可能在那些肺功能较差,但检查基线数据(无花果3和4⇑⇑)表明,没有特别偏向那些贫穷的肺功能。FEV1在Y量1选择而不是首先隔离因为痰测试的实际时间更有可能被执行的时候感染恶化,当FEV的下降1是预期的。
在时间期间的数据报告,没有统一的政策后,初始治疗美国maltophilia收购,收购可能导致改变静脉注射抗生素,口服抗生素的处方,或采取任何行动。因此,任何建议治疗只能暂时的,然而,从这项研究中,我们似乎可以合理治疗单个孤立的美国maltophilia在一个CF患者。众所周知,气道内的CF患者是一个强烈的破坏性炎症反应,然而最好的作者的知识没有发表的研究描述的炎症反应美国maltophilia。它可能认为这些可靠的发现不支持破坏性炎症反应,但这些措施相对粗糙,或许测量中性粒细胞等炎症介质或者白介素8将是有用的。
这项研究是第一个报道一个协会之间的隔离答:来自烟和随后的美国maltophilia感染。的影响美国maltophilia预后是有争议的收购,一组报告瞬态隔离一样常见,也没有对预后的影响11。目前的结果更可靠的预后,因此主要研究的重要性在于它提供信息来消除CF患者。CF患者隔离这个有机体可以放心,长期慢性感染是不寻常,加速肺功能恶化或营养也不太可能。没有的流行的迹象美国maltophilia发现在诊所内,然而,重要的是保持严格的微生物监测以发现任何患病率增加,同时医院采集的证据。
还有很多未解的问题,需要解决和前瞻性研究,与任何治疗效果研究在随机试验中,可能与更复杂的替代标记,如痰细胞因子和趋化因子的水平。与此同时,认真的临床观察是强制性的,但囊性纤维化患者获得保障Stenotrophomonas maltophilia可以给。
- 收到了2003年1月19日。
- 接受2003年9月4日。
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