文摘
嗜酸性气道炎症是哮喘的特点之一。痰液嗜酸性粒细胞被建议作为一种预测的反应在哮喘吸入型皮质类固醇激素。本研究试图探讨steroid-naive控制哮喘患者的比例没有显著(≤1%)痰嗜酸细胞增多症,检查是否可以预测痰嗜酸细胞增多症吸入糖皮质激素的反应。
共有51个轻微不受控制steroid-naive哮喘病患者没有接受口服或吸入糖皮质激素至少3个月。评价包括肺量测定法,吸入乙酰甲胆碱挑战和痰诱导两次,在基线和其他治疗1个月后与250年µg每天丙酸。
51的主题,15一个嗜酸性粒细胞计数≤1%,46岁完成了两次。基线患者痰液嗜酸性粒细胞≤1% (n = 14)比较与痰嗜酸性粒细胞> 1% (n = 32)。这两组的基线特征是相似的。治疗1个月后、呼吸道症状、生活质量,在一秒用力呼气量(FEV1)和挑衅的浓度导致FEV下降了20%1改进的两组。
没有痰嗜酸性粒细胞似乎没有不良反应的指标在steroid-naive哮喘患者吸入皮质类固醇治疗。然而,这一发现需要进一步调查在一个双盲,安慰剂对照研究中,完全旨在回答这个问题。
这项研究是由网格在桑特respiratoire du FRSQ和葛兰素史克加拿大。c . Lemiere J-L。不全是背景的学者de la魁北克桑特精心设计的。
目前哮喘定义和指导方针强调的重要性在哮喘气道炎症。嗜酸性粒细胞一直被视为一个关键的细胞在哮喘的病理生理学1,2。嗜酸性粒细胞的数量与气流阻塞的程度3。气道高反应性和血液之间的相关性4或气道5嗜酸性粒细胞被报道。然而,嗜酸性炎症和哮喘严重程度之间的关系是有争议的。事实上,一些研究显示痰嗜酸性粒细胞和哮喘严重程度之间的相关性6而别人没有7。
糖皮质激素发挥关键作用的治疗哮喘8- - - - - -10。他们迅速减少血液中嗜酸性粒细胞的数量和组织,抑制他们的脱粒,表明痰嗜酸性粒细胞可以很好地应对吸入型皮质类固醇激素11。此外,哮喘患者嗜酸性炎症似乎有更好的响应比哮喘患者吸入糖皮质激素与< 3%的痰液嗜酸性粒细胞12。同样,主题与慢性阻塞性肺疾病和低痰嗜酸性粒细胞计数有穷反应而言,口服或吸入糖皮质激素治疗后气道功能比痰嗜酸性粒细胞13。因为一些温和的不受控制的哮喘病人没有痰的嗜酸性粒细胞的炎症反应14本研究质疑这些课程是否能受益于皮质类固醇治疗。痰液检查提供了一个独特的机会,紧跟在哮喘病人嗜酸性粒细胞计数和可靠,它可以重复几次监控等药物的疗效吸入或口服糖皮质激素15,16。在目前的研究中,病人是没有痰嗜酸细胞增多症的患病率调查。作者还研究了痰嗜酸性粒细胞的百分比是否预测短期应对吸入糖皮质激素和他们调查是否嗜中性粒细胞数量增加与哮喘患者在哮喘患者痰嗜酸细胞增多症与痰嗜酸性粒细胞。
方法
研究设计
在圣心医院Steroid-naive哮喘患者进行调查,(加拿大蒙特利尔,Qc)和拉瓦尔医院,(Sainte-Foy、Qc、加拿大)两次。在第一次访问,肺量测定法,吸入乙酰甲胆碱的挑战,痰诱导和皮进行测试。每天两次吸入糖皮质激素治疗(250µg fluticasone作为Flovent Diskus®;米西索加,葛兰素史克,加拿大)制定了1个月。一个月后相同的调查是重复和遵循的治疗方法是通过验证检查Diskus计数器。
主题
哮喘是通过报纸广告招募的成年人。他们研究中包括连续无论痰嗜酸性粒细胞计数。所有受试者哮喘控制不佳和抱怨每日哮喘症状,需要每日由β救援2短效受体激动剂和/或夜间醒来。没有患者口服或吸入激素治疗至少3个月前调查。哮喘的诊断根据当前哮喘的诊断和管理指南9。所有受试者遭受上或下呼吸道感染在4周内第一次访问前,和exsmokers或吸烟者> 10 pack-yrs被排除在外。
这项研究是参与医院的研究伦理委员会批准,所有受试者知情同意书。
程序
问卷用于文档主题特征和症状严重程度分级规模验证Borg 10分17和生活质量调查问卷18。肺量测定法是根据美国胸科学会标准执行19。乙酰甲胆碱激发试验结果表现如前所述20.。痰是使用吸入诱导浓度增加的(3、4和5%)高渗盐水21和加工如前所述22。从常见的过敏原过敏皮测试与商业提取物进行使用修改后的刺法;结果被视为积极的福利是否≥3毫米。检查符合药物通过验证的计数器Flovent Diskus®吸入器由受试者在研究过程中使用。
分析
结果表示为均值±sd,除了数据与非正态的分布,用中位数和四分位范围。未配对t检验和Wilcoxon符号秩检验是用来比较的浓度导致一秒钟用力呼气量下降20% (FEV1),(电脑20.之前和之后)和细胞计数,分别治疗。未配对t检验是用来比较的哮喘病患者之间正态分布数据,没有痰嗜酸性粒细胞,Mann-Whitney测试是用来比较这些组之间细胞计数。痰液嗜酸性粒细胞之间的相关性,电脑20.和FEV1之前和之后的治疗,以及他们之间的区别基线和治疗后,用斯皮尔曼等级次序测试检查。受试者没有痰嗜酸性粒细胞被定义先天的主题与痰嗜酸性粒细胞≤1%,对应于健康受试者的值23。然而,同样的计算也具有截止上限执行3%的痰嗜酸性粒细胞。意义被接受在95%的水平。
结果
共有51个受试者入选标准和录取。其中,46名受试者完成了这项研究。五个主题被排除在外;三,因为两次之间的呼吸道感染的发生和两个因为不服从。十四exsmokers和五个吸烟者被录取;他们5.1±3 pack-yrs吸烟。
51温和的不受控制的哮喘受试者参加了第一次访问,15例(29.4%)有痰嗜酸性粒细胞计数≤1%,和23个(45.1%)有一个嗜酸性粒细胞计数≤3%。46岁的受试者完成了两次,12例(26%)有痰嗜酸性粒细胞计数≤1%,基准和21例(45.6%)有痰嗜酸性粒细胞计数≤3%。
对比哮喘病患者有或没有痰嗜酸性粒细胞
基线人口统计学、临床和功能特征的两组(有或没有痰嗜酸性粒细胞)相似(表1所示⇓和2⇓除了痰嗜酸性粒细胞计数)。与吸入糖皮质激素治疗1个月后,两组有显著改善临床症状评分、生活质量和功能(FEV1,电脑20.(表2)参数⇓)。类似的结果的截止痰嗜酸性粒细胞(表3为3%⇓)。受试者在基线降低痰嗜酸细胞增多症嗜酸性粒细胞计数显著治疗后。
本研究充分动力(功率= 90%)检测在logPC最小差异为0.520.在两组之间,代表PC 3.2倍的差异20.α为0.05。这种差异是再现性的限制作者的中心和被认为是临床意义重大24。然而,这个研究存在不足,在FEV表现出显著差异1因为它显示出71%的力量在FEV检测20%的差异1在两组之间。
组的受试者基线,痰嗜酸细胞增多症之间的显著相关性被发现痰嗜酸性粒细胞的百分比在基线和FEV的提高1(相关系数(ρ)= 0.52,p = 0.002)。之间的负相关痰嗜酸性粒细胞和FEV的变化1治疗后还发现(ρ=−0.6,p < 0.001;图1⇓)。电脑的变化没有显著相关性20.治疗后和嗜酸性粒细胞的百分比在基线(ρ= 0.16,p = 0.37),或者降低痰液嗜酸性粒细胞与吸入糖皮质激素治疗后(ρ=−0.15,p = 0.4;图1⇓)。没有相关性的变化痰嗜酸性粒细胞和症状和生活质量的提高。
哮喘病患者的痰中性粒细胞和嗜酸性粒细胞无痰
虽然中间痰中性粒细胞计数被类似的在基线组和没有痰嗜伊红血球过多,有一个更为明显减少痰中性粒细胞中位数在受试者没有嗜酸性粒细胞(−16.6(42.9)%)比(痰嗜酸细胞增多症患者罹−7.1 (27.4)%;治疗后p = 0.05)。然而,绝对中性粒细胞计数减少吸入激素治疗后两组之间没有明显不同。四个科目没有基线很高痰痰嗜酸细胞增多症嗜中性粒细胞计数(> 65%);两个也有高细胞总数大于10×106细胞。然而,他们没有呼吸道感染的临床证据。其中一个科目增加他的嗜酸性粒细胞计数与吸入糖皮质激素治疗后从0.3到5.5%。之间没有相关性发现痰中性粒细胞计数和临床症状和生活质量分数)或功能(FEV1和电脑20.)参数。
讨论
在这项研究中,发现29%的51温和失控steroid-naive哮喘病患者痰液嗜酸性粒细胞计数< 1%。与吸入糖皮质激素治疗1个月后,受试者的呼吸道症状和功能参数没有明显改善基线痰嗜酸细胞增多症。
最近,吉布森et al。25发现,在56哮喘病患者接受高剂量吸入型皮质类固醇激素,59%有痰嗜酸性粒细胞计数< 2.5%。在这项研究中,大约相同的比例(45%)的steroid-naive科目的痰液嗜酸性粒细胞计数< 3%被发现。
本研究的结果与先前的研究不同,显示科目不一样没有改善痰嗜酸细胞增多症患者痰嗜酸性粒细胞与吸入糖皮质激素治疗后12。目前的研究有一个更严格的截止(1%)比以前的研究为痰嗜酸细胞增多症(3%)2。然而,不太可能的选择可以解释这种差异的截止时取得了类似的结果的截止痰嗜酸性粒细胞被设定为3%。本研究可能缺乏权力确定FEV等指标的差异1两组之间有或没有痰嗜酸性粒细胞。事实上,这项研究的主要结果是评估温和的比例控制steroid-naive哮喘受试者没有显示痰嗜酸性粒细胞。样本大小是不计算证明功能参数,比如FEV显著差异1或电脑20.主题之间有或没有痰嗜酸性粒细胞的数量每组受试者无法预测。然而,这项研究是充分动力(90%)来检测临床显著差异在两组之间的气道反应性,因此它可以表示,改善PC20.在两组相似。在受试者基线痰嗜酸性粒细胞> 1%,基线之间的正相关关系在FEV痰嗜酸性粒细胞计数和改善1与吸入糖皮质激素治疗后。这是发现与先前的研究结果是一致的12。然而,之间没有相关性基线痰嗜酸性粒细胞和改善气道高反应性。这个观察气道嗜酸性表明炎症反应可能是负责或关联到一个过程导致气流限制,但它不是与气道反应密切相关,这与先前的发现是一致的26。FEV的更大的进步1可能被检测到的组与组相比没有痰痰嗜酸细胞增多症嗜酸性粒细胞在这项研究中,如果是在FEV动力检测显著差异1在两组之间。
可能是受试者在这项研究中没有痰嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞计数较高比他们的支气管腔支气管粘膜,痰嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞之间的相关性在支气管粘膜被发现薄弱或缺乏27,28。也有可能发生一些基线波动痰嗜酸性粒细胞计数。然而,它展示了以前的再现性嗜酸性粒细胞计数进行两次日时间内是好的22。因此不可能有高,该集团没有痰嗜酸细胞增多症嗜酸性粒细胞计数的一周内第一个测量。
可以说,这项研究不包括安慰剂组,这组受试者并没有痰嗜酸性粒细胞可以改进甚至在安慰剂。尽管这个问题无法回答,这样一个一致的和不太可能显著改善所有临床和功能参数会发生在哮喘患者接受安慰剂。此外,尽管安慰剂效应可能影响预处理和后处理比较,效果应该是相似的两组和不应该干扰两组之间的比较。
吉布森et al。25发现受试者与嗜酸性粒细胞< 2.5%中性粒细胞计数也会更高。受试者在这项研究中,没有显示没有痰嗜酸细胞增多症嗜中性粒细胞计数高于主题与痰嗜酸性粒细胞。这种差异可以解释为没有吸入糖皮质激素治疗在本研究中的患者的基线。事实上,糖皮质激素可能引起中性粒细胞炎症减少中性粒细胞凋亡等机制29日。临床是可能的,虽然不是很明显,有些科目高嗜中性粒细胞计数和高总细胞数有一个可怜的控制他们的哮喘由于呼吸道感染。在这些科目,痰嗜伊红血球过多可能是蒙面的大规模增加中性粒细胞。符合这一假说,两个科目增加了吸入型皮质类固醇激素后嗜酸性粒细胞计数。在这些科目中,中性粒细胞计数下降可能是由于感染的分辨率。
糖皮质激素抑制嗜酸性粒细胞迁移和脱粒,而且抑制多个组件等过敏性气道炎症细胞招聘、血管渗漏和生产各种细胞因子(白介素2、4、5和t细胞生长因子)30.。因此,毫不奇怪,没有痰嗜酸性粒细胞本身无法预测的效果与吸入糖皮质激素治疗组痰嗜伊红血球过多。
总之,发现一个公平的比例(29%)的温和失控steroid-naive哮喘病患者没有显示痰嗜酸性粒细胞。虽然哮喘受试者高嗜酸性粒细胞计数似乎有更大的提高在一秒钟用力呼气量吸入类固醇治疗后比嗜酸性粒细胞计数较低,没有痰嗜酸性粒细胞似乎并不是一个可怜的总体响应的指标吸入类固醇治疗在这些科目。然而,这个问题只会完全回答双盲,安慰剂对照试验比较的反应症状哮喘患者吸入类固醇治疗后,没有痰嗜酸细胞增多症与安慰剂治疗后他们的反应。
确认
作者要感谢美国Chaboillez, j . Milot积极参与研究和l·舒伯特对稿件进行了手稿。
脚注
↵社论评论见1359页。
- 收到了2002年3月1日。
- 接受2002年6月20日。
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