抽象
本项出生队列研究调查了儿童喘息和哮喘是否与父母暴露于导致哮喘的职业敏感因素有关。
父母职业,from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), was related to wheeze, asthma, ventilatory function, airway responsiveness and atopic sensitisation in children aged 0–102 months.
职业录得11193名母亲和父亲9473产前,并为4631名母亲和父亲5315 - natally后。童年呼吸结局未用亲本职业暴露于二异氰酸酯,胶水/树脂,染料,动物灰尘,焊料,酶和木屑相关联。产妇产后职业暴露于胶乳和/或杀生物剂/杀真菌剂增加儿童期喘鸣和哮喘的可能性。High levels of latex or biocide/fungicide exposure were associated with an OR (95% CI) of 1.26 (1.07–1.50) and 1.22 (1.02–2.05), respectively, for wheezing up to 81 months. Combined maternal latex and biocide/fungicide exposure increased the likelihood of childhood wheeze (1.22 (1.03–1.43)) and asthma. High paternal occupational flour dust exposure was associated with an increased likelihood of wheeze after 30 months (2.31 (1.05–5.10)) and asthma by 91 months (3.23 (1.34–7.79)).
母亲职业暴露于乳胶和/或杀菌剂和父亲暴露于面粉粉尘会增加儿童哮喘的风险。这方面的进一步研究是合理的。
职业暴露是哮喘的危险因素,占事故哮喘的5-25%在工作的成年人1个–三. 还描述了准职业性哮喘,例如非直接接触甲苯二异氰酸酯但在使用甲苯二异氰酸酯的工厂附近工作的人接触甲苯二异氰酸酯引起哮喘的病例4个. 儿童的准职业接触通过父项石棉,农药和与健康的后遗症的有机溶剂已被描述5个–八.还有证据表明,职业过敏原可以回家运输,想必对受污染的衣服和皮肤,与其他住户居民的后续特应性敏感9个–12.
基于这些观察,我们假设父母接触常见的职业敏感性物质会增加儿童患哮喘和呼吸系统症状的风险。这一假设在雅芳父母和儿童纵向研究(ALSPAC)中得到验证,该研究前瞻性地收集了父母职业和儿童呼吸系统症状/哮喘的数据。据报道,某些母亲在怀孕期间的职业增加了老年儿童患哮喘和过敏性疾病的风险6个. ALSPAC队列研究了母亲产前和产后职业对儿童呼吸道症状和哮喘的可能影响。
方法
主题和成果
该ALSPAC是天生的女性在1991/1992怀孕期间招募了14541儿童的地理位置定义基于人群的英语出生队列研究。The 13,971 children surviving to 1 yr were followed-up using postal questionnaires and clinical assessments. Parents reported the occurrence of “wheezing with whistling on the chest” in their child at age 6, 18, 30, 42, 54, 69 and 81 months, and, at 91 months, whether a doctor had ever diagnosed asthma in their child (defined as asthma). Only the first-born child from multiple births was included in the study, as were the first-born children of females who had a second pregnancy during the recruitment period.
91 月龄时,所有儿童都被邀请到研究诊所,在那里测量包括血清总免疫球蛋白E(在4963名儿童中进行,初始队列的35.5%和在91 月龄时有问卷数据的61.0%)和过敏原皮肤点刺试验(在6754名儿童中进行,初始队列的48.3%和83.0%那些在91个月内作出反应的人)。如果儿童对至少一种过敏原呈阳性反应(阴性对照的平均weal直径≥3 mm),则被定义为特应性13.通气功能和气道反应性乙酰甲胆碱14,表示为剂量-反应斜率(FEV百分比下降1个分别在6710名(初始队列的48.0%和问卷调查的78.8%)和4364名(初始队列的31.2%和问卷调查的52.8%)儿童的102 月龄时测量每μmol甲基胆碱。
The primary outcomes of interest were maternal reports of childhood wheeze at 0–6, 6–18, 18–30, 30–42, 42–54, 54–69 and 69–81 months and asthma at 91 months. The secondary outcomes were atopic sensitisation at 91 months and ventilatory function and airway responsiveness at 102 months. Full details of the study participants and data collection have been published elsewhere15.
父母职业
关于“你目前的工作或最后一份主要工作:实际工作、职业、行业或职业”的问题,在怀孕18周时记录了11193名母亲(占女性初始队列的76.9%)和9473名父亲(占男性初始队列的65.1%)以及4631名母亲(31.8%)和5名父亲的回答,315名(36.6%)父亲产后21个月。这些描述被编码成四位标准职业分类(SOC)2000代码16用相应的确定性分数(1-100%),使用辅助结构化编码工具的计算机(CASCOT)17.用确定性得分> 50%的CASCOT衍生职业代码被接受,而那些得分≤50%进行了评估,并手动编码。的24431个职业代码的分析手动衍生两者并用CASCOT表明,与手动重新编码可接受量的(母体产前19.1%;父本产前23.9%),此编码策略导致具有手动编码职业91%一致。总体而言,353个人四位数SOC2000代码是从15,824母亲和父亲的14788工作描述期间和怀孕后确定。
潜在的产前和孩子认可职业增敏剂的非肠道输送源的产后曝光是由施工作业曝光矩阵(JEM)的估计。对于每个353个SOC2000码,两位经验丰富的职业卫生与回顾性暴露评估的经验18工作场所和家庭接触11种主要职业敏感性物质(木材、二异氰酸酯、面粉、胶水/树脂、动物、焊料、酶、杀菌剂/杀菌剂、食品、天然胶乳和染料)强度的独立衍生半定量评级(高、中、低和零)。对工作场所暴露强度的评估是基于1990年代早期英国的典型工作条件,并考虑到该部门内常用的控制措施、个人防护设备和通风/抽气方法。对带回家的强度的评估使用了类似的卫生实践知识库,特别是在轮班结束时清洗和脱去受污染的衣物。两位评审员最初的一致性为95%,最后的5%经协商同意。
感兴趣的主要接触是孕期18周和产后21个月时潜在的母亲和父亲职业敏感性接触。
统计方法
所有分析均采用SPSS第16版(SPSS,Inc.,芝加哥,美国伊利诺伊州)。探讨了喘息、哮喘、特应性敏感、通气功能和气道反应性与父母职业暴露于敏感因素、人口统计学和社会经济因素、新生儿测量和早期生活暴露于吸烟之间的单变量关系。
用的单变量中分析<0.25的p值变量包括在多变量分析。二元结果,使用logistic回归分析,并用于连续结果的线性回归分析。Generalised estimating equations (GEE) take into account the fact that repeated measurements within the same individual are correlated, and were used to simultaneously assess the associations between parental occupational exposure to sensitisers and childhood wheezing symptoms during the first 81 months of life19. 多变量模型中包括以下变量作为潜在的混杂因素:性别、出生体重和分娩时的胎龄,以及母亲变量:哮喘、分娩时的年龄、分娩、最高学历、怀孕期间吸烟和家庭拥有状况。
结果
表 1列出了在每个后续阶段进行的分析中包括的儿童人数,以及在产前和产后阶段有完整结果和父母职业暴露数据的儿童人数⇓.By 81 months, 5,287 (59.3%) children were reported to have wheezed, and, at 91 months, physician-diagnosed asthma was reported by mothers of 1,660 (20.4%) children. The prevalence of wheeze and asthma in the children of parents who had and had not provided occupational data differed, but these differences were small (table 2⇓).
总共3415(30.5%)的母亲和3865(40.8%)的父亲在产前暴露于至少一个职业敏化剂,和1458(31.5%)的母亲和1875(35.3%)的父亲暴露于至少一个职业在产后期间的致敏物。最常见的敏化剂,其母亲在产前曝光和后natally是杀生物剂/杀真菌剂(24.0和26.9%)和乳胶(17.5和18.8%),而对于父亲,最常见的曝光产前和后natally是胶水/树脂(27.8和23.4%)和抗微生物剂/杀真菌剂(23.8和20.2%)。
多变量分析没有强有力的证据表明,父母接触二异氰酸酯、胶水/树脂、染料、焊料、酶、动物、食物和木屑与儿童呼吸或过敏结局有关。
孕期或产后21个月内母亲接触乳胶与0-81个月的儿童喘息和91个月的哮喘有关(表3⇓).有剂量 - 反应的关联证据。Maternal occupational exposure to biocides/fungicides during pregnancy or 21 months post-natally was associated with childhood wheeze during the period 0–81 months, but only post-natal biocide/fungicide exposure was associated with asthma at 91 months (table 3⇓).有剂量 - 反应的关联证据。将母体抗微生物剂/杀真菌剂曝光的分析,将培养基和最高类别合并因为在最高曝光类别的小数字。There was no strong evidence of associations between maternal latex or biocide/fungicide exposure and measurements of ventilatory function, airway responsiveness or atopy (table E1 of online supplementary material). There was no strong evidence that paternal latex or biocide/fungicide exposure was associated with childhood respiratory outcomes.
大多数母亲在怀孕期间接触到乳胶和/或杀菌剂/杀菌剂,也会在产后接触。然而,少数女性仅在怀孕期间或产后暴露。为了探讨产前和/或产后职业暴露的差异性,产前和/或产后母体乳胶暴露与儿童喘息和哮喘有关。孕期母体乳胶暴露过高与儿童呼吸系统症状或哮喘的增加无关,但产后乳胶暴露过高的母亲的儿童喘息和哮喘的可能性是未暴露女性儿童的两倍(喘息:或(95%可信区间)2.21(1.44–3.39);哮喘:2.40(1.24-4.67)(表3⇑). 产前和产后母体乳胶暴露量高与哮喘的可能性增加相关(1.36(1.01–1.81))。
建议在产前和/或产后期间中等母体抗微生物剂/杀真菌剂曝光的分析该合并的期间和之后的妊娠母体暴露于这些试剂与哮喘(OR(95%CI)1.41(1.04-1.91))(表相关联 3⇑).
Combined maternal exposure to latex and biocides/fungicides following pregnancy was associated with an increased likelihood of childhood wheezing up to 81 months (1.22 (1.03–1.43)) and asthma at 91 months (1.47 (1.14–1.89)) (fig. 1⇓;表 3⇑).
将产前/产后暴露于乳胶和杀菌剂/杀菌剂,以及适当的相互作用项纳入多变量分析,证实了这些相关性,与单独的中/高产后乳胶暴露增加81 个月(或(95%可信区间)2.10(1.42–3.09)喘息的风险;p<0.001)。这些分析表明,气喘和产后乳胶暴露之间的联系是通过产前暴露来改变的(相互作用:0.46(0.26-0.80);p = 0.006)以及产后期间乳胶和杀生物剂/杀菌剂联合暴露与81 个月内喘息的可能性增加10倍相关(相互作用:10.2(1.4–73.8))。在整个随访期内,母体乳胶与杀菌剂/杀菌剂暴露之间的关系似乎是一致的(在线补充材料图E1-E3)。5 岁前后的喘息表型(从不、短暂、迟发和持续)与母体乳胶和杀生物剂/杀菌剂接触没有差异;但是,5 岁后才喘息的儿童比例非常小(<3%)。
孕期和孕后接触高浓度乳胶的母亲大多从事保健职业(产前和产后分别为94.0%和94.2%)。同样,中等程度的孕产妇杀虫剂/杀菌剂暴露在护士、护理辅助人员和助产士中最为常见(88.7%为产前,92.3%为产后)(在线补充材料表E2-E5)。医护人员的子女更可能有父母报告的喘息,特别是如果母亲是医护人员(表4⇓). 这似乎是针对喘息的,因为健康父母不太可能报告他们的孩子出现非呼吸性症状(在线补充材料图5)。
非医疗工作的母亲中,有17%的被曝光后natally乳胶(例如美容师、厨师和美发师)和/或杀菌剂/杀菌剂(例如酒吧员工、清洁工和厨房助理)。这些非健康母亲的孩子在出生至81个月(或(95%CI)1.08(1.02–1.14);p = 0.007)之间更容易喘息。非医疗工作母亲的孩子出生后从事可能使她们感染病毒的职业(例如保育员、保育员和教师)不太可能喘息。
Some fathers worked in occupations exposing them to flour dust at 18 weeks’ gestation (2.3%) and 21 months post-natally (2.0%). Paternal occupational flour exposure during the antenatal period was not associated with childhood wheeze or asthma. Although high-intensity paternal occupational flour exposure during the post-natal period was not associated with childhood outcomes before the age of 30 months, it was associated with an increased likelihood of asthma at 91 months (3.23 (1.34–7.79); p = 0.009) and wheeze during the age range 30–81 months (2.31 (1.05–5.10); p = 0.038) (fig. E4 of online supplementary material).
讨论
我们认为,本研究是首次以调查是否儿童哮喘与父母的职业暴露认可asthmogenic增敏剂有关。它已经证明,童年喘鸣和哮喘不与父母接触到最知名的职业增敏剂有关。有证据,但是,这表明在产后期间,产妇职业暴露胶乳和/或杀生物剂/杀真菌剂与童年喘鸣和哮喘的可能性增加相关联的,特别是如果合并的曝光。Although skin-prick testing with biocides and flour was not conducted in the ALSPAC birth cohort, 14 out of 2,066 (0.7%) children developed a weal following latex skin-prick testing at 81 months20这些数据可以分别与1719对和816对母婴的产前和产后职业数据相关联。尽管数量很少,但有人认为,如果母亲在21 个月时经历了高职业性的乳胶接触,那么孩子对乳胶的敏感性更高产后:三分之二的132(1.5%)的儿童具有高母体乳胶曝光对646名(0.2%)未接触母体乳胶的儿童中有1名(p = 0.076)。数据还表明,儿童后期的喘息和哮喘与父亲高强度接触面粉粉尘有关。父亲职业性面粉接触与儿童后期喘息(30-81 个月)之间的关系类似于成人职业性哮喘的时间进程,在成人中,疾病表现之前的潜在暴露期是很好识别的。
这项研究假设有职业哮喘风险的工人的孩子更容易患哮喘,这一假设得到了几项研究的支持。面包店工作人员将小麦过敏原和α-淀粉酶运送回家,但与家庭成员的症状无关9个.特应性敏感的报告,以实验动物职业接触父母的子女认为,职业的过敏原可以运回故乡,诱导儿童特应性敏感11. 在他祖父的面包店,一个2岁大的婴儿患上了面包师哮喘,这表明孩子们对职业敏感症很敏感,会发展成哮喘12. 一项丹麦出生队列研究报告称,在14-18岁的儿童中,一些孕产妇在产前的工作与气喘、哮喘和过敏性疾病的风险增加有关6个.一些突出显示的职业(面包,糕点厨师,糖果制造商和牙科助理)继承权暴露于胶乳/生物杀灭剂和面粉。
ALSPAC队列允许调查父母产前和产后职业可能的差异影响,尽管分析的早期阶段揭示了产前职业暴露与儿童结局之间的关系,可以证明,这些产前关联是产后接触以及产前和产后职业一致性的结果。丹麦的研究没有产后职业数据。在没有产后职业数据的情况下,我们会报告与丹麦研究类似的关联。在本研究中,母亲产后单独接触乳胶与儿童喘息和哮喘增加有关。有趣的是,产前和产前/产后的乳胶暴露并没有增加儿童喘息或哮喘的风险,这可能表明产前乳胶暴露诱导了对产后乳胶暴露的免疫耐受。在母体接触杀生物剂/杀菌剂的情况下,观察到类似但较弱的模式。尽管母体乳胶/杀生物剂暴露与儿童结局相关,但与母体乳胶/杀生物剂暴露无关。母亲和父亲接触过敏原的这种差异性影响可能反映了母亲和父亲与儿童之间的相互作用的差异,这种情况类似于报告的母亲和父亲吸烟习惯与其儿童呼吸和其他健康结果之间的差异性联系21.
母体暴露和儿童喘息症状之间的关联报道了横跨81个月的随访期间一致。格斯被用来减少进行比较的次数和机会发现的可能性。即便如此,报告的协会应谨慎解释,特别是在没有客观的结果(通气功能及气道反应性)协会,并应该是进一步明确研究的刺激。
本研究的局限性是混杂的潜力,因为它无法量化个别家长的暴露,但是,相反,相同的职业暴露是由于所有父母的职业中。产妇胶乳和生物杀伤剂/杀菌剂曝光的关联可能可能从多个占用相关因子引起的。暴露于这些代理家长们更可能是哮喘的和认识他们的后代哮喘症状。然而,在母亲的哮喘发病暴露和不暴露于胶乳/生物杀伤剂/杀菌剂没有显著差异(12.0对11.1%为胶乳,和11.4对用于杀生物剂/杀真菌剂11.2%)。另一个潜在的偏见是,产妇乳液/杀菌剂/杀真菌剂的暴露主要发生当中医护人员,谁更有可能会在他们的孩子报告的症状,因为他们的医学背景。这似乎不太可能,因为,尽管医务人员更可能比非医务人员报告喘鸣和哮喘的孩子,他们也同样可能报告非呼吸道症状。医务工作者可能带回家更呼吸道病毒感染;然而,在职业的非保健母亲的孩子可能会揭露他们的这种感染是不是喘息时的危险性增加。It was also possible to demonstrate that the children of the small number of mothers exposed to latex and/or biocides/fungicides in non-healthcare professions were more likely to wheeze up to the age of 81 months (p = 0.007). Although numbers were relatively small, possible adverse associations between paternal occupational exposure to flour dust and childhood respiratory outcomes have been highlighted. Reporting bias associated with a healthcare background is unlikely for flour exposure, but the possibility of increased domestic use of, and exposure to, flour in the homes of males exposed to flour at work cannot be excluded.
正如一项随访8.5 年的队列研究所预期的那样,父母职业数据和儿童结局的随访都出现了损失(1 月时有90.4%的反应对58.2% at 91 months). A number of factors appeared to contribute to the loss of occupational data. For mothers, 85% of those participating at 18 weeks’ gestation provided occupational data; however, only 41% of females participating at 21 months post-natally provided occupational data, suggesting that a sizeable proportion had not returned to work. Participation by partners was less than that by mothers at all stages of the study; however, partner occupational data were more complete for those participating at 18 weeks’ gestation (95%) and 21 months post-natally (75%). The combination of loss to follow-up and incomplete occupational data resulted in a reduction in the availability of occupational data between the antenatal and postnatal periods (maternal 77对32%;父亲65对从孩子和母亲从那些29至23%的产前/后natally 37%),以及完整的数据集最初参与,并为合作伙伴,从34%至28%。Comparing the children of mothers with occupational data available at 18 weeks’ gestation alone with children of mothers with occupational data available at both 18 weeks’ gestation and 21 months post-natally revealed no significant differences at any stage of follow-up in wheeze symptoms or reported asthma, suggesting that the wheeze and asthma profiles of complete data sets and those with missing occupational data did not differ. In addition, the early-life wheezing profiles of those children whose mothers responded to the question about wheeze at 81 months did not significantly differ from those whose mothers failed to respond at 81 months. It would appear that missing parental occupational and childhood symptom data are unlikely to have significantly impacted on the reported associations.
回顾性暴露评估很难用有限的职业信息。在本研究中的父母提供了一个职位,但没有信息有关的化学品接触,控制措施,或在工作中执行的任务。该研究中编码的职称和建造的JEM已知职业asthmogens的主要类别22利用其他基于人口的职业/健康研究的经验18. 在所有的jem中,由于工作中暴露强度的变化,存在暴露的错误分类23的,并且本分类方法都可能被类似地限定。从父母职业暴露错误分类结果的另一个来源在产前和产后期间被记录一次。因此,对于一些家长,记录的职业并没有反映出大多数怀孕的和/或-natally后职业asthmogen曝光,例如mothers stopped working after 18 weeks’ gestation. It is, therefore, almost certain that some mothers classified as experiencing latex/biocide exposure during pregnancy may not have been so exposed. However, misclassification of exposure is likely to be random with respect to childhood outcomes, and it is likely that the observed associations with latex/biocides in the present study are underestimated rather than overestimated.
目前的研究不足以证明工作实践的变化是合理的。然而,有足够的证据表明一个潜在的可补救的问题是值得进一步研究的。需要进行明确的研究,以客观评估与儿童呼吸系统疾病有关的变应原携带情况。如果职业性变应原携带回家会增加儿童哮喘的风险,其影响将是显著的。干预措施最好针对工作场所,换工作服或更好地清洗暴露在外的皮肤会减少回家的交通。这将赋予雇主更大的责任,为工人提供更好的设施,尽管在许多情况下,更好的工作卫生做法应该是足够的。在英国,在20世纪90年代末,国家卫生局引入了无乳胶手套,大大减少了乳胶暴露,同时广泛引入了封闭消毒系统,以消除戊二醛暴露(本研究中最重要的杀菌剂)。这对新报告的乳胶和戊二醛诱发的职业性哮喘病例的工作相关和职业性呼吸疾病(SWORD)报告计划的监测是有益的24在这两种情况下,自上世纪90年代末以来,英国的失业率都下降了80%以上。因此,在本研究中,由于ALSPAC队列中的儿童是在1990年代中期暴露的,在这些干预措施发挥作用之前,对这些途径的进一步研究可能无助于阐明这一机制。然而,剑报报道,面粉诱发的职业性哮喘水平自上世纪80年代末以来一直保持不变,探索面粉过敏原携带家是一个值得研究的领域,以确定家中污染水平。
本研究表明,虽然父母接触大多数职业性敏感物质不会影响儿童的呼吸健康,但母亲接触职业性乳胶和/或杀虫剂/杀菌剂和父亲接触职业性面粉可能会对儿童的呼吸健康产生不利影响。在提倡职业卫生方面的任何改变之前,这些结果需要通过家庭暴露于乳胶、杀菌剂/杀菌剂和面粉的研究来复制和确认。
支持声明
这项研究是由英国哮喘资助(英国伦敦;批准号06/005)。英国医学研究理事会(英国伦敦),威康信托基金会(英国伦敦)和布里斯托尔大学(英国布里斯托尔)提供父母和孩子的雅芳纵向研究的核心支持。
利息单
没有声明。
致谢
我们感谢职业医学研究所(英国爱丁堡)职业卫生学家M.van Tongeren对工作暴露矩阵的发展所做的贡献。
我们非常感谢参与本研究的所有家庭、助产士为招募他们提供的帮助,以及整个雅芳父母和儿童纵向研究团队,包括面试官、计算机和实验室技术人员、文书工作人员、研究科学家、志愿者、管理人员,接待员和护士。
脚注
该制品具有访问辅助材料www.www.qdcxjkg.com网站
- 收到2009年3月26日。
- 认可的2009年9月21日。
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