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在一项回顾性研究中,Miglioriet al。1已经优雅地表明,每天600毫克或每天两次的利奈唑胺添加到个体化多药方案中对治疗耐多药结核病(MDR-TB)是有效的。与每日两次的剂量相比,每日一次的剂量与较少的主要不良反应相关,证实了韩国早期研究的结果2。由于潜在的严重副作用,米格里奥里et al。1已适当建议对最复杂的耐多药结核病病例保留利奈唑胺治疗。我们同意这些观点,并希望分享我们在使用利奈唑胺800毫克每日一次治疗广泛耐药结核病(XDR-TB)和氟喹诺酮耐多药结核病方面的经验。
表1⇓显示了两个病人的临床概况。第一例是一名41岁男性吸烟者,涂片阳性广泛耐药结核病,此前曾长期在海外接受慢性结核病治疗。他的胸片最初显示一个非常大的空洞,累及右上肺叶和右下肺叶的顶端段。尽管治疗12周后痰培养明显转变,但药敏试验(DST)显示利奈唑胺的最低抑菌浓度升高结核分枝杆菌0.5 mg·L起−1至4mg·L−1治疗2个月后最后一个阳性培养分离物。此外还反映了恶唑烷酮类化合物对结核分枝杆菌,这种现象可能代表了细菌从阳性到阴性转化之前的过渡性细菌耐药性。第二例患者为60岁男性糖尿病患者,涂片阳性氟喹诺酮类耐多药结核病,由于左上肺叶厚壁腔,极有可能存在隐匿性肺病。他接受了两次不同剂量的利奈唑胺给药;第二阶段仍在进行中。与利奈唑胺600毫克每日两次的治疗经验相比,800毫克每日一次的耐受性更好。此外,到目前为止,没有证据表明连环DST的细菌对利奈唑胺耐药。两例患者在服用利奈唑胺后,细菌负荷明显降低,即使每天服用一次利奈唑胺剂量为800 mg,蛀牙也会缩小。两例患者均考虑在痰培养转化后进行手术,但由于术后发病率和死亡率较高,患者和外科医生放弃了这种想法。然而,如果不进行手术,细菌状态很可能会恢复到阳性。
我们的数据证实了先前利奈唑胺在结核腔内良好扩散的发现3.。一个在体外药效学模型炭疽杆菌建议每日一次的最佳剂量利奈唑胺除了具有抗菌功效外,还可能预防耐药性的出现4。利奈唑胺具有相当低的突变预防浓度,理论上有助于限制分枝杆菌耐药性的发展5。因此,需要进行更多的探索,以确定利奈唑胺治疗“复杂”或“困难”耐多药结核病的最佳剂量。
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