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在过去的几年里,耐药结核病(TB)已成为一个重要的公共卫生威胁在工业化国家。在意大利,最近期的数据在一线药物抵抗教主链霉素(S),异烟肼(H)、利福平(R)和乙胺丁醇(E)报道了1998 - 2001年期间(1]。这些研究的流行的坚决抵抗新病例和以前治疗的情况下,但没有信息可以在移民的贡献,扮演着一个重要的角色在结核病流行病学在低发生率的国家(2]。
在过去的十年里,结核病的发病率通知在意大利稳定在大约7例每年每100000人,外籍人员的比例(fbp)与结核病从1999年的22%增加到2008年的46% (3]。在同一时期,出生的人与结核病的比例从51%下降至30%,而欧洲病例的比例从16%上升到33%,其中大部分是出生在东欧,包括前苏联(前苏联)国家。
东欧国家中造成的耐多药结核病率最高的人(MDR)结核分枝杆菌压力(即。至少对H和R)和广泛耐药结核病(XDR)病例不断增加(即。耐多药菌株耐任何氟喹诺酮类和至少一个二线药物针剂(SLD):卡那霉素(公里),卷曲霉素(CM)、阿米卡星(AK))4]。
可靠的药敏测试(DST)诊断结核病耐药菌株引起的至关重要。在意大利,实验室网络协调由世界卫生组织(世卫组织)超国家参考实验室(SRL)在罗马进行药敏熟练测试的年代,H, R, E(从1997年到2010年五轮)和左翼联盟(公里,正义与发展党,厘米和氧氟沙星(笔))(2010年一轮)(5]。
为了了解意大利的移民对耐药结核病的影响,我们进行了一项回顾性研究了2008 - 2010年期间调查耐药性比例和耐药性的概要结核分枝杆菌压力循环在出口押汇和意大利人(ibp)。
我们实验室网络(意大利多中心研究公开抵抗的药物(SMIRA))是由30医院mycobacteriology实验室位于19 20个意大利区域,选择的基础上:1)技术对DST,定期评估能力测试(5];2)每年执行的一线数据的数量(平均72年、88年和78年数据的每个实验室在2008年,2009年和2010年,分别);和3)方便的地理位置反映出不同TB-specific设置。2010年,SMIRA覆盖全国59%的通知情况下,允许国家耐药性(年度报告的准备3]。
结核病例和积极的结核分枝杆菌文化被SMIRA定期检查实验室对年代,H, R和大肠DST测试过程包括固体介质(比例方法Lowenstein-Jensen (LJ)介质)和液体媒体(BACTEC 460 TB (BACTEC)和MGIT 960 (MGIT)系统;美国马里兰州,正欲火花)。2008年,LJ, BACTEC MGIT程序使用了14%,分别为10%和76%的实验室。2009年,MGIT的使用增加,并在2010年达到100%。耐多药结核病隔离被送到了SRL重新测试对摩门教和测试对sld的易感性。易感性,H R E,公里,正义与发展党,厘米,笔,莫西沙星(MX)、乙硫异烟胺(乙),linezolid (LZ)是由MGIT系统,使用以下浓度:1.0,0.1,1.0,5.0,5.0,1.0,2.5,2.0,0.25,5.0和1.0μg·毫升−1分别为(5,6]。
数据对抵抗原教旨教会和sld分离的菌株在2008 - 2010年从后备和出口押汇表1。五个国家主要导致FBP组罗马尼亚(28.7%)、摩洛哥(9.9%)、秘鲁(5.8%)、巴基斯坦(5.8%)和印度(5.6%)。较低的FBP比例从高耐多药结核病负担原苏联国家移民4),包括乌克兰(2.5%)、摩尔多瓦(2.2%)和其他国家(俄罗斯、格鲁吉亚、拉脱维亚、亚美尼亚和白俄罗斯(< 1%))。我们分层FBP数据在三组:罗马尼亚(最大的结核病组)、前苏联(耐多药结核病发病率最高的组)和所有其他人。
5267结核病例与已知的出生地(表1),出口押汇明显年轻后备(意味着±sd35±14与分别为58±22岁;p < 0.0001)和来自84个国家的来到意大利。40%来自欧洲(29%来自罗马尼亚,6%来自前苏联国家,5%来自其他欧洲国家),27%来自非洲,21%来自亚洲,12%来自美国,61%的后备和63%的出口押汇是男性(p = 0.14)。ibp的81%和78%之间的新病例(p = 0.007)。值得注意的是,前苏联的情况下更容易港口菌株对一个或多个摩门教(47.6%)比ibp隔绝,出生于罗马尼亚人及其他出口押汇(27.0% (p < 0.0001), 29.8% (p < 0.0001)和35.3% (p = 0.003),分别)。总的来说,monoresistance患病率最高的S和H,而monoresistance R和E很低(< 1%)。Monoresistance从原苏联H患者(6.9%)显著高于ibp (3.2%;p = 0.02)。任何形式的抵抗的流行年代和H是高于R和E。
整体耐多药结核病患病率为3.8%,与大群体之间的差异。ibp的耐多药率很低(1.4%),但高移民前苏联、罗马尼亚和所有其他国家(30.3% (p < 0.0001), 5.9% (p < 0.0001)和4.1% (p < 0.0001),分别)。前苏联的44个耐多药结核病患者,大多数(47.8%)来自乌克兰和摩尔多瓦(34%),和少数来自俄罗斯、亚美尼亚和白俄罗斯。所有这些国家都包含在列表的耐多药结核病高负担国家负责全球耐多药结核病负担的85% (4]。出口押汇与耐多药结核病是比ibp年轻(平均±sd33±12与分别为53±21岁;p < 0.0001),其中大部分是新病例(55%),而大多数ibp以前治疗的病例(62%)。至于药物组合,耐多药菌株显示人力资源和一定是阻力小,但经常抵抗SHRE和萎缩。几乎90%的耐多药结核病例(175 198)耐至少三个摩门教。的最高频率SHRE菌株来自患者的耐药模式被认为来自前苏联(20.7%)和最低的压力来自ibp (0.5%) (p < 0.0001)。其他H和R + S或E抗性是罕见的。
80耐多药菌株检测对sld(68从ibp出口押汇和12),最高比例的总阻力被认为乙(47.5%),其次是公里,正义与发展党和CM (≥20%)。总的来说,临床使用的药物可能活跃的笔,MX和LZ(分别为18.8%、16.2%和12.5%电阻)。六个耐多药结核病隔离XDR菌株(两个来自乌克兰,分别从摩尔多瓦,罗马尼亚,秘鲁和孟加拉国),用LZ是唯一的药物活性。
一些全国性的数据已报告在盛名和SLD阻力在出口押汇7]。在意大利,耐多药结核病发病率之间符合本国的国家(如。2009年:罗马尼亚,11.2%;乌克兰,19%;摩尔多瓦,44.3%)4,8]。研究结果表明,第一次在一个国家的角度来看,:1)耐多药结核病是IBP贡献低;和2)耐多药结核病菌株分离之间(尤其是来自前苏联)是高度耐摩门教。因此,有效的策略之间的快速识别和治疗的耐多药结核病例是必要的。SLD数据显示,抵抗LZ似乎仍然较低,表明其用于难治性病例。事实上,LZ-containing组合管理药品核准标示外治疗耐多药/广泛耐药结核病在意大利和其他国家(9,10]。然而,新的药物治疗这些危及生命的情况下是必要的。
确认
SMIRA组的成员是:c . Piersimoni (Ospedali Riuniti,安科纳,意大利);p . Lorenzetti (Ospedale di奥斯塔,奥斯塔,意大利);d·科斯塔(亲自到di巴里,巴里,意大利);格里马尔迪(Ospedale Fallacara Triggiano,巴里,意大利);m . Arosio和a . Goglio (Ospedali Riuniti,日前,意大利);c·马扎和l . Squintani (Ospedale马焦雷博洛尼亚,意大利);c .落叶松和大肠Frizzera (Azienda疗养地戴尔'Alto阿迪杰河,博尔扎诺,意大利);g . Pinsi (Spedali Civili,布雷西亚,意大利);r . Caddeu和A.G.法里斯(Ospedale Binaghi,卡利亚里,意大利);c . Di Naso(亲自Ospedaliero加里波第Centro,卡塔尼亚,意大利); P. Cavalcanti (Ospedale Annunziata, Cosenza, Italy); G. Tomei and G. Mantini (Ospedale di Chieti, Chieti, Italy); E. Tortoli and M. T. Simonetti (Azienda Ospedaliera-Universitaria di Careggi, Florence, Italy); A. di Taranto (Ospedale di Foggia, Foggia, Italy); E. Senno (Ospedale S. Martino, Genoa, Italy); S. Nisticò (Ospedale di Lamezia Terme, Catanzaro, Italy); C. Colonna and L. Buono (Ospedale Contrada Ambulante, Matera, Italy); E. Mazzola and G. Gesu (Azienda Ospedaliera Niguarda Ca Granda, Milan, Italy); P. Cichero (Ospedale S. Raffaele, Milan); A. Lombardi (Ospedale L. Sacco, Milan); A. Fabio, (Policlinico di Modena, Modena, Italy); G. Santoro (Azienda Ospedaliera dei Colli, Ospedale V. Monaldi, Naples, Italy); G.L. Molinari and A. Camaggi (Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità, Novara, Italy); M.G. Chirillo (Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga, Orbassano, Turin, Italy); M. Peracchi and L. Fallico (Azienda Ospedaliera-Università di Padova, Padua, Italy); P. Marone and L. Bono (IRCCS S. Matteo, Pavia, Italy); R. Mazzolla and C. Tiecco (Azienda Ospedaliera S. Maria della Misericordia, Perugia, Italy); P. Chiaradonna, M. Tronci and A. M. Altieri (Azienda Ospedaliera S. Camillo-Forlanini, Rome, Italy); E. Bordi, P. De Mori and A. Di Caro (INMI, Ospedale L. Spallanzani, Rome); E. Libanori and S. De Lorenzo (Azienda Ospedaliera Valtellina e Valchiavenna, Sondalo, Italy); R. Milano and A. Mondo (Ospedale A. Di Savoia, Turin); A. Barbui (Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista, Turin); R. Centis, L. D’Ambrosio and A. Spanevello (Fondazione S. Maugeri, Tradate, Italy); I. Caola (Ospedale di Trento, Trent, Italy); C. Fabris (Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedali Riuniti, Trieste, Italy); and M.C. Screm and C. Scarparo (Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Maria della Misericordia, Udine, Italy).
脚注
支持声明
这项工作得到了CCMProject意大利卫生部和欧盟委员会通过FP7 PAN-NET项目之下。
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