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慢性阻塞性肺病(COPD)的恶化与显着的发病率和死亡率有关[1]。目前的准则除了抗生素外,还倡导使用全身性皮质类固醇治疗加剧[2那3.]但这些治疗不普遍效力,并没有伤害[4.]。个体化的治疗可能,因此,是一种进步。最近我们发现,患者的≥2%外周血嗜酸细胞计数在门诊管理加重响应发病迅速,完全以泼尼松龙,而那些计数<2%的患者治疗失败率较高,与安慰剂相比[5.]。这些发现是否可以在较大的人群中复制,包括住院患者的患者,COPD的加剧仍然不清楚。我们首先提出解决这些问题,进一步分析随机对照研究比较患者患者患者的延长患者患者的结果,以泼尼松龙或非泼尼松(安慰剂或等同物)进行了加剧。我们调查了在加剧时测量的外周血嗜酸性粒细胞计数分层的治疗失败率。
使用主题词进行文献搜索的MEDLINE,文摘和搜索PubMed数据库:1)慢性阻塞性肺疾病;2)病情加重;3)口服糖皮质激素/泼尼松龙;以及4)随机化的临床试验。六个试验符合这些标准和作者联系有关数据共享。这些研究中,在发作的发病外周血嗜酸细胞计数只有三个随机对照试验比较,泼尼松龙或安慰剂(或等同物)[可用5.-7.]。所有进入受试者符合全球慢性阻塞性肺病标准COPD诊断[1[加剧的Anthonisen标准[8.]。主要的结果是治疗失败的治疗后病情恶化,内随机化后90天被定义为再处理,住院或死亡的速率。受试者根据治疗分配(泼尼松龙或非泼尼松龙)和血液嗜酸性粒细胞计数(<2%或≥2%)在恶化和随机化的时间进行分组。2%的阈值是嗜酸性粒细胞的存在下,皮质类固醇响应气道炎症的患者研究在COPD恶化的发作的敏感标记物[9.]。COPD的严重恶化被定义为一个,导致住院治疗。
在随机化的周边嗜酸性粒细胞计数在300个捕获的加重243名受试者(160名男性)可用。在这些中,148名受试者(94名男性)被随机分配到治疗用30-40毫克的氢化泼尼松每日10-14天。平均值SD.年龄和吸烟史在随机为67±10岁和51±32包年,分别。所有的加重45%的用血嗜酸性粒细胞计数≥2%有关。一项研究[5.通过设计,没有包括血液嗜酸性粒细胞患者的安慰剂治疗≥2%,因此在整个人口中,捕获泼尼松龙对非泼尼松龙(Chi-Squared P <0.001)处理了更多的生物标志物阳性加剧。随机受试者之间的受试者肺功能损伤的严重程度没有差异,以接受泼尼松龙或非泼尼松龙治疗(1 s强迫呼气量(FEV)1)平均差异0.03 L(95%CI -0.09-0.150 L),P = 0.622;FEV.1%预测平均差异为1.5%预解码值(95%CI -2.8-5.8%PRED)中,p = 0.496);或有严重病情加重住院的比例(20%与25%,Chi平方p = 0.296)。
整体有68次治疗失败(所有病情加重23%);这些发生更频繁的患者严重的急性加重与那些具有中等加重相比(45%与20%,P <0.001)。治疗失败率的患者血液为66%嗜酸性粒细胞计数≥2%谁没有收到泼尼松龙和11%在这些谁没有(平均差异为55%(95%CI 38-73%)中,p <0.001)(而是1)。患者血液嗜酸性粒细胞计数<2%有治疗失败率与不泼尼松龙无差异(26%与20%;平均差异6%(95%CI -9-27%),P = 0.35)(而是1)。结果未通过加剧,基线加剧肺功能,年龄或吸烟历史的严重程度来修饰。
本研究表明,患有COPD的急性加重的患者和血液嗜酸性粒细胞计数≥2%的患者与安慰剂处理的那些有明显减少的治疗失效率。结果的显着差异强调,在正确的患者中,皮质类固醇有很大的好处。我们发现较少的证据表明泼尼松龙修饰的结果或血液嗜酸性粒细胞计数患者的益处<2%。通过年龄,增长,加剧,吸烟历史或肺功能的严重程度,我们的研究结果并未明显修改。因此,我们得出结论,使用在恶化的发作时测量的外周血嗜酸性粒细胞计数的生物标志物定向的皮质类固醇治疗策略是最大化益处和最小化伤害的有希望的方法。
我们分析的几种不足需要讨论。在B的研究中AFADHEL.等等。[5.]和A.aron.等等。[7.]对随机化的所有受试者提供抗生素,而Dav等等。[6.]根据痰特性选择性抗生素治疗。这导致血液嗜酸性血液粒细胞计数的患者在加剧时接受泼尼松龙臂中的抗生素治疗,与非泼尼松龙(74%)相比与33%,分别为P = 0.033)。这可能导致泼尼松龙治疗组中的更好的结果。在这些研究中,泼尼松龙为延长的过程长度规定,最近被证明是不合理的较短持续时间过程[4.]。患者在研究中aron.等等。[7.通过泼尼松龙或依赖替尼(第0天和第7天的50毫克皮下的eNtanEncep)随机化。总体的依丹科没有修改治疗失败率或影响其他结果措施,并且没有证据表明血嗜酸性粒细胞患者患者的选择性有害效果≥2%,因此这是一个重要的混乱。然而,使用非标准抗生素和免疫调节剂意味着我们的研究结果应被视为假设产生而不是明确和临床指令。
目前的指导方针倡导COPD加剧的泼尼松龙治疗作为安慰剂控制的随机试验表现出显着,但小,福利[2那3.]。还存在不良事件的风险[4.]。该研究的结果可能是重要的,因为它们表明可以使用简单的易于使用的血液生物标志物最小化对治疗的响应的相当大的异质性。因此,迫切需要将我们目前“一种尺寸适合所有”对皮质类固醇治疗血嗜酸性粒细胞定向治疗的能够进行比较的明确研究。
脚注
支持声明:本报告是由国家卫生研究所支持的M.Bafadhel持有的博士后奖学金的独立研究(Grant Number NIHR-PDF-2013-06-052)。本出版物中表达的观点是作者的观点,而不是NHS,国家卫生研究所或健康部的NHS。
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.qdcxjkg.com.
- 收到2014年4月2日。
- 接受2014年4月21日。
- ©ers 2014.