文摘
越来越多的证据表明,哮喘患者凝血激活在航空公司。这是否会导致静脉血栓栓塞事件的增加是未知的。因此我们评估患者的静脉血栓栓塞事件的发生率轻度到中度和严重的哮喘与时代相比,sex-matched参考人口。
648哮喘患者(283有严重和365名轻度到中度哮喘患者)访问三个荷兰哮喘门诊诊所进行了研究。所有患者完成一份调查问卷对深静脉血栓形成和肺栓塞的诊断在过去,他们的风险因素,哮喘和药物使用史。静脉血栓栓塞事件都是客观地验证。
总共35静脉血栓栓塞事件(深静脉血栓形成和肺栓塞19日)16日发生的平均年龄39岁(范围20 - 63)年。严重哮喘患者的肺栓塞的发生率为0.93 (95% CI 0.42 - -1.44),每1000人每年0.33 (95% CI 0.07 - -0.60)在轻度到中度哮喘和0.18 (95% CI 0.03 - -0.33)在一般人群中,分别。严重的哮喘和口服皮质类固醇使用是肺栓塞的独立危险因素(风险比3.33(1.16 - -9.93)和2.82(1.09 - -7.30),分别)。哮喘不是与深静脉血栓形成有关。
严重哮喘大大提高肺栓塞的风险,特别是如果长期使用糖皮质激素。
文摘
严重哮喘大大提高肺栓塞的风险,特别是如果长期使用糖皮质激素http://ow.ly/moNaO
介绍
慢性炎性疾病相关凝固的激活(1,2)和静脉血栓栓塞事件的风险增加(vt),特别是在活动性疾病。这已被证明为炎症性肠病(3),类风湿性关节炎4)、糖尿病(5)和慢性阻塞性肺疾病(COPD) (6]。哮喘也与促凝血的关联和纤溶活性的航空公司(7,8]。然而,这是否促凝血的转移转化为症状性静脉血栓栓塞的风险更高是未知的。
因此,我们假设,哮喘,特别是严重的难治性哮喘(9),易诱发血栓栓塞并发症的风险增加。本研究旨在确定深静脉血栓形成(DVT)的发生率和肺栓塞(PE)和轻度到中度和严重哮喘门诊,发病率和比较一个时代——sex-matched参考人口。
方法
研究人群
成人轻度到中度或严重哮喘患者根据国际标准(10,11),参观了三个荷兰高等哮喘肺门诊部诊所(一个学者,一个非学术和哮喘中心)之间连续招募12月1日,2010年和2011年5月1日。参考人口被N从出版物检索aeset al。(12)代表一个样本一般人群在挪威这个人口是荷兰人口的最佳匹配。这94人口194人≥20岁(平均年龄46岁(范围20 - 103年)参加了一个大规模的一般健康研究(HUNT2研究),之后从1995 - 200113]。
问卷调查
评估静脉血栓栓塞的发生率,受试者完成一份调查问卷在常规随访门诊。问卷包含一组问题深静脉血栓形成的历史和PE、抗凝治疗和静脉血栓栓塞的危险因素,以及asthma-specific问题,包括吸入或口服皮质类固醇治疗时的血栓栓塞事件。给出了完整的调查问卷在网上补充材料(图S1)。
诊断静脉血栓栓塞
在研究人群中,所有静脉血栓栓塞是客观验证。确定事件,综述了病人的医疗记录和裁决盲目使用国际标准DVT和体育14- - - - - -16]。在参考人口,Naeset al。(12通过使用相同的标准]证实静脉血栓栓塞。方法验证的额外细节PE的诊断和深静脉血栓形成在网上提供的补充材料。
静脉血栓栓塞是归类为第一事件或复发的事件,以及引发或特发性事件。静脉血栓栓塞引起静脉血栓栓塞被定义为发生在使用口服避孕药,近期手术,被绑在床上,积极的静脉血栓栓塞和怀孕的家族史。其他静脉血栓栓塞被认为是特发性。
统计分析
主要的研究结果是第一集的深静脉血栓形成的发生率和PE在哮喘患者。次要结果covariables与第一DVT的发生率和体育。累积罹患静脉血栓栓塞的发生率、PE和深静脉血栓形成是使用kaplan meier生存概率的估计。为了匹配当前人口的发病率与我们间接标准化执行过程使用的参考人口年龄和性别静脉血栓栓塞发生率数字从Naeset al。(12]。使用这些数字,预计累计PE风险时的第一集体育(或审查时如果病人没有PE),计算每个病人通过加总age-sex-specific Naeset al。(12]。预期累积PE危害哮喘发作后计算的总累积危害-之间的差异累积危害到哮喘发病的年龄。
PE的发病率在一般人群年龄和sex-matched计算根据N PE的期望值aeset al。(12)除以总为我们的研究人群的人年数。率比率计算了体育在我们的样例的数量除以预计累计之和PE危害。精确计算95%置信区间假设PEs遵循泊松分布的数量。同样的步骤进行计算DVT的发生率和速度比率。
多元回归的PE或深静脉血栓形成风险代数余子式使用Cox比例风险回归模型进行。(根据N Age-sex-specific人口危害aeset al。(12)被用作时间offset-variables,由一个描述ndersonet al。(17]。哮喘严重程度是与时间相关的协变量。潜在辅因子特异反应性、性别、身体质量指数(BMI)、吸烟状况、吸入皮质类固醇的使用,使用口服类固醇和用力呼气量在1 s (FEV1)相对于用力肺活量(FVC)。数据被处理在SPSS 18.0版(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。
结果
共有762名成年人哮喘满足入选标准。13个病人无法挽回,91没有回复问卷,六个患者被排除在外的心理原因,三个语言问题,在一个病人,人口数据是不完整的(图1)。因此,共有648名患者,365例轻中度哮喘患者和283名严重哮喘患者,进行分析。患者年龄在18岁到88岁。其他病人的两组分别概括特点表1。特点,不参加的病人没有不同于那些参与(数据未显示)。
静脉血栓栓塞患者的哮喘
35(5.4%)首次发作的哮喘患者发生静脉血栓栓塞(17对轻中度哮喘和18患有严重哮喘)在31 889人年(表2)。16(46%)患者罹患深静脉血栓形成,19(54%)从PE(有或没有深静脉血栓形成)。定深静脉血栓形成是证实12例,4名患者有可能深静脉血栓形成(临床怀疑没有客观的诊断成像)。明确体育在16个病人被诊断为(11通过计算机断层扫描和五个高概率通气/灌注(V / Q)扫描)和三个病人有可能PE(一个典型症状和中间概率V / Q扫描,和两个典型症状和证明深静脉血栓形成)。所有的病人(明确的和可能的深静脉血栓形成和PE)与抗凝疗法治疗6个月。因此,可能的病例包括在分析中。
静脉血栓栓塞(3.8%)发生在648 25(6.5%)的男性和648名女性(p = 0.04)。引发了24例(68.6%)患者发生静脉血栓栓塞(口服避孕药的使用,n = 11;最近的手术,n = 9;积极的静脉血栓栓塞的家族史,n = 6;和怀孕,n = 3)。七个病人不止一个风险因素。虽然不显著,特发性患者静脉血栓栓塞是指出更多严重的哮喘(39%与24%;p = 0.31)。
第一个事件的平均年龄是39年(范围20-57年)在严重哮喘患者和39年(范围22 - 63年)在轻度到中度哮喘患者。严重哮喘患者,大部分的静脉血栓栓塞(89%)发生哮喘的发病之后,相比之下,41%的患者有轻度到中度哮喘(卡方p = 0.003)。7(39%)的18严重哮喘患者和静脉血栓栓塞和三个(18%)的17个轻度到中度哮喘患者复发性血栓栓塞事件(p = 0.16)。12(67%)的18严重哮喘患者静脉血栓栓塞和没有轻度到中度哮喘患者长期口服糖皮质激素使用的时候第一个静脉血栓栓塞。
严重哮喘患者比较,轻度到中度哮喘和普通人群
静脉血栓栓塞的累积发生率、PE和深静脉血栓形成患者严重和轻度到中度哮喘和普通民众所示图2。严重哮喘患者的静脉血栓栓塞的发生率为1.29每1000人年(95% CI 0.69 - -1.88)与0.95 (95% CI 0.50 - -1.40)轻度到中度哮喘患者和0.46 (95% CI 0.23 - -0.70)在一般人群中,分别。PE严重哮喘患者的发病率是0.93每1000人年(95% CI 0.42 - -1.44), 0.33 (95% CI 0.07 - -0.60)轻度到中度哮喘患者和0.18 (95% CI 0.03 - -0.33)在一般人群中,分别。严重哮喘患者深静脉血栓形成的发生率为0.36每1000人年(95% CI 0.04 - -0.67), 0.61 (95% CI 0.25 - -0.98)轻度到中度哮喘患者和0.28 (95% CI 0.10 - -0.47)在一般人群中,分别。
标准化率比第一体育和深静脉血栓形成严重和轻度到中度哮喘患者分别为8.93 (95% CI 4.62 - -15.63)和3.97 (95% CI 0.97 - -9.12),分别而深静脉血栓形成的速度比率没有显著增加(1.62 (95% CI 0.44 - -4.14)和1.45 (95% CI 0.30 - -4.23),分别)。排除DVT的疑似病例和PE、速度比率没有显著改变结果:PE率比为8.93 (95% CI 4.62 - -15.63)和2.67 (95% CI 0.55 - -7.80),分别为(表3)。
深静脉血栓形成的危险因素和体育
单变量Cox回归显示,严重的哮喘和口服糖皮质激素与体育有关的使用。轻度到中度哮喘,严重哮喘和BMI与深静脉血栓形成有关。其他因素,如吸入皮质类固醇剂量(作为连续变量和与截止剂量的fluticasone二分变量,或同等药物,1000天μg·−1),特异反应性,当前或烟民,性和FEV1/ FVC并不与PE或深静脉血栓形成有关。在多变量Cox回归模型,只有严重哮喘(危害比为3.33,95%可信区间1.16 - -9.93)和口服皮质类固醇使用(危害比为2.82,95%可信区间1.09 - -7.30)与体育有关,和BMI与深静脉血栓形成(危险比为1.09,95%可信区间1.01 - -1.16)。
讨论
我们的结果显示一个几乎9倍的风险增加体育严重哮喘患者比一般人群。此外,一个趋势的风险增加3.5倍PE在轻度到中度哮喘患者被发现。严重的哮喘和口服皮质类固醇的使用是PE在多变量分析的风险因素。有趣的是,哮喘并不与深静脉血栓形成有关。这些结果表明,PE的发病率增加严重哮喘患者,尤其是在病人使用口服糖皮质激素。
据我们所知这是第一个研究调查不同严重性和静脉血栓栓塞的哮喘之间的关系。初级保健设置的两项研究发现静脉血栓栓塞和哮喘之间的关联(18,19]。在第一项研究[18),稍微PE患者被发现哮喘的风险增加,而在第二项研究[19),哮喘的患病率女性使用口服避孕药被诊断为静脉血栓栓塞是谁稍高而无静脉血栓栓塞(19]。在两个研究中,哮喘的严重程度和治疗没有探索。另一项研究评估患者的静脉血栓栓塞的发生率过敏性疾病和发现深静脉血栓形成的风险更高,PE患者的过敏性鼻炎或高架特定免疫球蛋白E小组共同的高空过敏症。没有发现哮喘患者的风险增加,可能因为样本量太小20.]。另一个研究发现Churg-Strauss综合症和深静脉血栓形成之间的关联,这是有趣Churg-Strauss综合症往往伴有严重哮喘(21]。其他呼吸道疾病,如慢性阻塞性肺病,一直与PE的风险增加有关,尤其是住院病人在恶化[6,22]。我们的结果表明,哮喘的风险增加PE患者,特别是那些有严重的疾病。总之,这些研究表明,疾病严重程度是一个重要的风险因素PE患者的呼吸道疾病。
我们研究的力量是大量的患者(n = 283)特征明显严重哮喘(10),这是与病人的数量包括在国家卫生研究院多中心严重哮喘研究项目(SARP)研究[23,24]。然而,体育和深静脉血栓形成患者的数量在我们的研究中是温和的;因此一些subanalyses进行解释时应特别谨慎。这也可以解释缺乏体育和轻度到中度哮喘之间的联系。此外,我们的研究是基于自我报告的静脉血栓栓塞,这可能造成误分类。过高的估计是,然而,排除所有自我报告的血栓栓塞事件经客观测量包括压缩超声对深静脉血栓形成和计算机断层扫描或高概率通气/灌注扫描PE。
最后,挪威的人口是荷兰哮喘患者作为对照组。观察到在挪威人口罹患静脉血栓栓塞的发病率相似率第一事件在其他西欧国家,包括法国和瑞典(25,26]。因此,我们认为,挪威的人口可以作为一个适当的参考人口在我们的研究中。
严重哮喘可能使PE的机制是复杂的。首先,有大量的证据表明,炎症改变之间的平衡和促凝血的纤溶活性,而炎症和凝固刺激对方(8,27]。这已经在动物模型,观察肺组织的人类急性肺损伤(28和患者的肺炎29日]。也有证据表明外在凝血级联激活的哮喘气道,等离子体和局部派生因素的参与(7,8]。这是由最近的发现显示局部血管炎症在哮喘和慢性阻塞性肺病30.),以及观察PE的发生率高于慢性阻塞性肺病患者深静脉血栓形成(22],证据表明,在其他慢性炎症性疾病,如糖尿病,风湿性关节炎,溃疡性结肠炎,PE尚未观察到的发生率更高(3- - - - - -5]。综上所述,本研究的结果表明,特别是严重的哮喘,平衡凝固和纤维蛋白溶解之间的严重干扰。
其次,缺乏运动的严重哮喘患者静脉血栓栓塞可能是一个潜在的触发。然而,这将导致深静脉血栓形成的发生率高于体育,在我们的研究并非如此。
最后,严重哮喘患者连续使用(超)高剂量吸入糖皮质激素,接收的系统性皮质类固醇在恶化,通常需要长期口服皮质类固醇治疗哮喘的控制。类固醇诱导性高凝结状态被描述多年(31日),但它仍然是有争议的皮质类固醇的使用是否自己或底层(严重的)疾病导致hypercoagulable状态(32]。
本研究的发现可能有重要的临床意义。体育是一种潜在威胁生命的并发症,在相对年轻的患者可能发生严重的哮喘。医生应该提高他们的意识和低阈值的评价严重哮喘患者可能的PE。此外,我们相信,策略来降低PE的风险,如thromboprophylaxis prednisone-dependent哮喘患者可以考虑的。
总之,我们的研究表明,哮喘患者,特别是那些有严重的难治性疾病,有很高的PE的风险,这可能会进一步增加哮喘严重程度和口服糖皮质激素。
确认
我们感谢j . Christa de Groot(呼吸医学部门,MC吕伐登,吕伐登,荷兰)和塞尔玛b . de Nijs(呼吸医学部门、学术医疗中心、阿姆斯特丹,荷兰)帮助招募的病人。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:这项研究是由大从荷兰哮喘基金会资助(批准号AF 3.2.11.021)。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年9月21日。
- 接受2012年11月21日。
- ©2013人队