文摘
早产与儿童哮喘的风险增加了,但宫内生长迟缓的重要性在哮喘风险尚不清楚。
使用数据从瑞典卫生注册、婴儿特点和儿童哮喘进行了研究。分析与调整使用Mantel-Haenszel方法出生年份,产妇年龄、怀孕初期平价、吸烟和产妇身体质量指数。早产、出生体重、出生体重妊娠周进行分析和儿童哮喘是评价抗哮喘药物的处方。新生儿呼吸系统疾病和治疗他们作为中介因素进行了研究。
妊娠期过短和宫内生长迟缓似乎危险因素和似乎单独行动。妊娠期过短的影响最大。使用机械通气在新生儿阶段和支气管肺的发育不良是强有力的风险因素。适度风险增加也出现在婴儿出生胎龄大。
我们得出结论,早产是一个强比宫内生长障碍儿童哮喘的危险因素;然而,后者也影响着风险,也看到在足月出生的婴儿。
许多出版物研究哮喘风险个体出生时早产或低出生体重(审查(1])。大多数研究调查妊娠期过短或低出生体重,但有些还指宫内生长迟缓(IUGR)的影响2- - - - - -5]。
从瑞典两大最近的研究,调查了这个问题,达到不同的结果尽管相似材料研究[6,7]。在第一篇论文中,只有极度早产(< 28周)与哮喘的风险增加有关;在后者的研究中,一个持续下降的哮喘风险随着妊娠时间,统计上显著的甚至在37-38周相比,参考39-41周。
在目前的研究中,我们已经分离的影响妊娠期持续时间短、低出生体重从IUGR哮喘风险。
材料和方法
我们使用信息在瑞典医学出生登记(8]为了确定孩子幸存的新生儿期,早产出生和/或干扰宫内生长。怀孕期间记录的登记,在大多数情况下,基于预测或超声测定,如果缺席,末次月经。宫内生长偏差被表示为一个标准差的分数(SDS)正常出生体重在一个特定的星期,估计数据显示在注册9]。发布的比较也由正常的图arsal等。(10),使类似的结果(没有显示)。IUGR被定义为< 2个标准差低于正常体重的妊娠周。
这个寄存器也给信息变量,用于调整分析:交付,产妇年龄、平价、吸烟习惯怀孕初期,孕妇怀孕前体重指数(BMI)、母亲的出生地和性别的婴儿。信息在怀孕早期吸烟和怀孕前体重指数是由助产士获得采访首次产前访问,通常在妊娠前三个月。
为了确定在儿童哮喘,瑞典处方药物注册(11使用了)。这个寄存器覆盖所有处方填写瑞典自7月1日,2005年和个人收到了处方抗哮喘药物(解剖学治疗化学代码R03)被确定的日期,直到2008年底。为了增加哮喘的药物已经规定的概率而不是不相关的投诉,建议在5个或更多不同的场合是作为哮喘的定义。孩子的年龄变化2到11岁哮喘时确定。
妊娠期间和哮喘之间的关系风险研究在单例妊娠期和婴儿性别的母亲出生在瑞典。Mantel-Haenszel技术被用来调整年出生,母亲的年龄,奇偶校验,在怀孕早期吸烟,母亲怀孕前体重指数和婴儿性别。调整婴儿性是由于性别比例下降与妊娠周交货和有一个孩子的男性过剩规定针对哮喘的药物。作为一个参照组,怀孕期间使用了39和41周之间。单独的估计是为男性和女性,分析重复与限制婴儿用SDS在1和1之间sd从预期的重量给怀孕周出生,婴儿性和奇偶性。
婴儿出生体重之间的关系和哮喘风险调整以同样的方式,我们使用3000 - 3999 g作为参考。雄性和雌性的单独分析是重复和限制与SDS婴儿在1和1之间sd从预期的重量给怀孕一周,婴儿性和奇偶性。
婴儿宫内生长和哮喘之间的关系风险调整以同样的方式,我们使用了SDS - 1作为参考。男性和女性分别进行了分析和重复与限制婴儿出生在39-41周持续时间。
新生儿呼吸系统诊断的影响,机械通气,持续正压通气(CPAP)治疗和绒毛膜羊膜炎了出生年份调整之后,产妇年龄,奇偶校验,在怀孕早期吸烟,孕产妇BMI,婴儿性和妊娠期持续时间(分类表1])。呼吸诊断被定义为特定的编码根据国际疾病分类(ICD) -10年,P21-P28。P21定义出生窒息,第22位新生儿呼吸窘迫、P23先天性肺炎、P24新生儿愿望综合症、P25间质性肺气肿和相关条件,P26肺出血、P27慢性呼吸道疾病,和其他P28呼吸条件下,都源自产期。绒毛膜羊膜炎的存在被发现O41.1 icd - 10的代码。
道德
这项研究是在执行国家卫生与福利委员会的责任(瑞典斯德哥尔摩),因此不需要伦理道德委员会外的批准。
结果
研究妊娠持续了765792名儿童。在他们中间,有43387个(5.7%)被发现了至少五个处方抗哮喘药物在研究期间。宫内生长的研究材料是略小(因为一些未知的出生体重):儿童的总数是763666,其中有43184(5.7%)至少五个处方。
有一个男性过剩早产(性别比例1.19,95%可信区间1.17 - -1.22;周39-41性别比例在所有婴儿在出生时是1.03)。还有一个男性过剩的5个或5个以上的儿童则抗哮喘药物处方(性别比例1.67,95%可信区间1.57 - -1.79)。
表1显示了妊娠期持续时间之间的关系数据和使用抗哮喘。哮喘的风险减少和增加妊娠期间出生时和过期分娩之间略有下降。根据出生体重数据中看到类似的结果表2]。风险估计然而低于妊娠期持续时间。
宫内生长变化,估计SDSs的出生体重在每个妊娠时间,也影响哮喘的风险(表3])。对哮喘的影响妊娠的风险是低于持续时间。
妊娠期过短,出生体重和IUGR相关联,分析妊娠期或出生体重的影响哮喘风险重复与限制孩子没有出生在宫内生长明显倾斜(SDS - 1) (表1),2])。获得的估计相对类似的胜算比基于宫内生长没有限制,但置信区间是广泛的。
同样,干扰宫内生长的影响(估计为SDS的出生体重预计重量在妊娠周)进行了分析,限于孩子出生在周39-41 (表3])。当这些数据都与获得怀孕时间没有限制,无显著差异。
为了研究从孕产妇哮喘可能的混杂,女性报告抗哮喘药物的使用在怀孕早期从分析(n = 13897)。只有小的变化估计优势比(数据未显示)。
男性和女性的各种分析分别运行但没有一致的性别差异在哮喘与妊娠有关的风险持续时间或宫内生长(数据未显示)。
表4)提出了呼吸的影响诊断的结果,机械通风和CPAP哮喘风险。最高的风险估计被发现后支气管肺的发育不良。机械通气后的风险也很高。此外,在缺乏机械通风或CPAP过程记录,增加哮喘风险被发现。
绒毛膜羊膜炎的效果没有达到统计学意义。有98名婴儿孕产妇诊断和儿童哮喘,和982年在所有婴儿诞生了。调整后的优势比为1.25 (95% CI 0.97 - -1.61)。
讨论
我们的研究结果表明,早产和IUGR都是儿童哮喘的危险因素。最强的影响被认为在婴儿早产,也显示在宫内生长没有明显的偏差。影响较弱small-for-date婴儿,也当足月出生的。婴儿也大,胎龄似乎显示中度哮喘的风险增加。
目前的研究很大而且有可能调整的假定的混杂因素。哮喘的儿童的识别依赖于抗哮喘药物的处方。这些可以用于其他医疗问题比哮喘,这将稀释non-asthma情况的材料。通过限制定义至少五个处方的填充在观察期间,真正的哮喘病例的比例应该合理增加但有些non-asthma病例可能仍然包含在哮喘组。这将导致优势比估计的偏差对1.0,如果没有影响non-asthma病例。许多研究抗哮喘药物的处方用于哮喘的定义在注册研究(6,7,12,13]。一项研究比较了医生诊断哮喘的抗哮喘药物的处方,发现潜在的哮喘病患者基于处方数据略高于医生诊断,但敏感性91%,特异性98% (14]。
大多数研究在早产和哮喘的后代表示一个协会即使风险估计有不同1]。则较少受到关注的宫内生长障碍可能影响儿童哮喘的起源。三项研究[2,4,15)没有发现IUGR的明显效果,但在双胞胎的研究表明,IUGR哮喘的风险增加(5),在一项研究中过早出生的婴儿,IUGR的存在增加了哮喘的风险(3]。在最近的一项研究[6),调整宫内胎儿生长删除短孕龄哮喘风险的影响,除了最短的地层,汽车周妊娠。
有妊娠期持续时间短、IUGR之间的强相互作用:胎儿受损宫内生长倾向于早产儿出生、iatrogenically或者因为胎盘机能不全。因此很难独立研究两种现象。在目前的研究中,妊娠期过短和IUGR都与哮喘的风险增加有关。为了区分两个变量,妊娠期持续时间的影响在孩子学习没有主要的迹象显示宫内生长偏差(从1到1标准偏离预期的重量)和宫内生长的效果偏差在术语的孩子,出生在39-41周妊娠。儿童表现出任何重大偏差在子宫内的增长,但出生后妊娠期过短或与低出生体重有哮喘的风险高于孩子出生术语与IUGR的迹象。这两个因素因此,似乎即使妊娠期过短的重要性似乎是主导的一个。
过期或高出生体重与出生减少哮喘的风险但是出生的孩子大孕龄显示中度风险增加。在先前的研究中,大出生体重与减少哮喘的风险(16),但过期或large-for-date婴儿没有研究。这篇论文还发现以极高的风险可能增加出生体重(> 6.5公斤),但还没有达到统计学意义。只有少数这样的婴儿被纳入本研究。
早产之间的联系的不同解释和讨论了哮喘的风险增加1),可能有复杂的因果路径。风险增加可能不是由于特异反应性,这是减少发病率在早产(17]。一个可能的模式1)是一个早产的直接影响本身哮喘的风险,不管产科危险因素如绒毛膜羊膜炎(18)呼吸道疾病和产后窒息或产后并发症,如下面所讨论的。早产本身导致肺临时和永久的变化发展(19),这可以使肺部更容易后哮喘的风险敞口。产后增长率也在动物模型的重要性(20.]。
另一个模型(1怀孕期间]意味着遗传学或条件导致早产和哮喘的风险增加。父母哮喘增加儿童哮喘的风险由于遗传学和,作为母亲哮喘与早产的风险增加(21),母亲哮喘可以充当“。排斥女性的抗哮喘药物的使用在怀孕早期几乎影响了儿童哮喘的风险估计,然而。一些母性因素如吸烟与适度增加早产的风险和可能的因果关系在儿童哮喘的起源15]。因此我们调整的母亲吸烟母亲的年龄和我们做相同的,平价和BMI。
我们研究的主要原因并不是确定的相关机制,但试图独立的早产和IUGR的效果。新生儿呼吸系统疾病是常见的婴儿早产和我们发现的新生儿呼吸诊断哮喘的风险调整后增加妊娠时间,尤其是当机械通风一直需要和/或支气管肺的发育不良。机械通气曾被证明是一个风险因素对哮喘患儿出生体重小于1500 g (22]。是否影响我们发现是由于过程或更严重的呼吸道疾病的发生不能得出结论。然而,这是明显的,使用CPAP没有进一步增加哮喘风险。
随着肺泡和小航空公司的发展发生在胎儿后期生活和产后,早产和新生儿与之关联的因素可能会导致肺损伤,在以后的生活中,哮喘的风险增加23,24]。实验,甚至短时间内机械通气导致持久的细支气管改造,这可能增加的风险未来哮喘发展(25]。支气管肺的发育不良的意义为未来哮喘风险也一直强调26]。
增加哮喘风险被描述在孩子们暴露于绒毛膜羊膜炎18]。我们发现适度风险增加但没有达到统计学意义。
IUGR似乎也足月婴儿哮喘的危险因素。讨论了各种可能的解释这样一个协会。正常的肺发展取决于适当的氧张力和营养的存在,因此,肺部异常可能发生在个人与IUGR增加哮喘的风险(27]。使用磁共振成像,减少肺容积被发现在胎儿宫内生长的限制(28]。在实验老鼠,增加炎症和profibrotic过程被发现后蛋白质限制在妊娠期间,导致IUGR,从而影响未来的肺功能(29日]。
总之,我们的分析表明,尽管IUGR与哮喘的风险增加有关,妊娠期过短的IUGR即使没有明显是一个强大的风险因素。肺不成熟的婴儿早产和/或必要的治疗可能会导致永久性损伤,增加儿童哮喘的风险。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2012年3月8日。
- 接受2012年6月2日。
- ©2013人队