抽象的
已经证明了早产和增加儿童哮喘风险之间的关联,但宫内生长迟缓对哮喘风险的重要性尚不清楚。
研究了瑞典卫生寄存器的数据,研究了婴儿特征和儿童哮喘。使用Mantel-Haenszel方法进行分析,调整出生年,孕产妇年龄,平价,早期怀孕早期吸烟和母体体重指数。分析了出生,出生的出生,出生体重和出生体重进行分析,并从抗哮喘药物的处方评估儿童哮喘。作为介导因子研究了新生儿呼吸问题和治疗。
短暂的妊娠期和宫内生长迟缓似乎都存在危险因素,似乎单独采取行动。从短暂的妊娠期持续时间看出最大的效果。在新生儿期间使用机械通气和支气管扩张性发育不良的危险因素强。在胎儿出生的婴儿中也看到了一次适度增加的风险。
我们的结论是,早产是比宫内生长障碍更强的儿童哮喘的危险因素;然而,后者也会影响风险,也见于足月出生的婴儿。
许多出版物研究了个体出生的早产或低出生体重的哮喘风险(审查[1])。大多数研究都调查了短暂的妊娠期或低出生体重,但有些人也提到宫内生长迟缓的影响(IUGR)[2-5.].
最近两项来自瑞典的大型研究调查了这个问题,尽管研究的材料相似,但得出了不同的结果[6.那7.].在第一篇文章中,只有极端的早产(<28周)与哮喘风险增加有关;在后一项研究中,随着妊娠持续时间的增加,甚至在37-38周内,甚至与参考文献39-41周相比,患哮喘风险的连续下降。
在本研究中,我们已经将短暂性持续时间和低出生体重的影响与IUGR在哮喘风险上分开。
材料和方法
我们在瑞典医疗出生寄存器中使用了信息[8.]以确定新生儿期存活的儿童,那些出生时早产和/或子宫内生长紊乱的儿童。在大多数情况下,记录在登记册上的怀孕时间是基于中期超声波,如果没有,则基于最后一次月经。宫内生长偏差以某一周正常出生体重的标准差评分(standard deviation score, SDS)表示,根据登记数据估算[9.].也用m正常的图表进行了比较Arsál.等.[10.],给出了类似的结果(未显示)。IUGR被定义为<2标准偏差低于该诉讼周的正常重量。
该寄存器还提供了关于调整后分析中使用的变量的信息:发货年份,孕产妇年龄,阶段,早期妊娠早期的吸烟习惯,孕产妇前体重指数(BMI),母体国家出生和婴儿性别。孕早期吸烟和怀孕前BMI的信息是通过助产士访谈获得的第一次出现访谈,通常在第一个三个月结束之前获得。
为了识别孩子哮喘,瑞典规定的药物登记册[11.使用了。此寄存器涵盖自2005年7月1日以来瑞典填写的所有处方,并从该日期达到2008年底的抗哮喘药物(解剖治疗准则R03)的个人。为了增加概率药物已经为哮喘规定而不是不相关的投诉,在五种或更多种不同场合所作的处方被用作哮喘的定义。鉴定哮喘时,儿童的年龄在2到11岁之间变化。
研究人员对在瑞典出生且怀孕时间和婴儿性别已知的单胎妊娠和哮喘风险之间的关系进行了研究。Mantel-Haenszel技术用于调整出生年份、母亲年龄、胎次、早孕吸烟、母亲孕前BMI和婴儿性别。对婴儿性别进行调整是因为性别比例随着分娩的妊娠周而下降,而且处方哮喘药物的儿童中男性过多。以妊娠期39 ~ 41周为参照组。分别对男性和女性进行估计,并对SDS介于-1和1之间的婴儿进行重复分析SD.从妊娠期出生,婴儿性和平等的预期重量。
以相同的方式调整婴儿出生体重和哮喘风险之间的关联,我们用3,000-3,999g作为参考。分析分析为雄性和女性重复,并且对婴儿的限制有-1到1之间的SDSSD.从怀孕周,婴儿性和平等的预期重量。
婴儿宫内生长和哮喘风险之间的关联以同样的方式进行了调整,我们使用SDS -1作为参考。对男性和女性分别进行分析,并对39-41周出生的婴儿进行重复分析。
在妊娠早期调整后调整,母亲年龄,平价,吸烟,母体BMI,婴儿性别和妊娠期吸烟(分类为妊娠期)后,对新生儿呼吸诊断,机械通风,连续阳性气道压力(CPAP)治疗和绒毛膜炎的影响进行了研究在表格1])。根据疾病(ICD)-10,P21-P28的国际分类,呼吸诊断定义为特定代码。P21定义了窒息,P22呼吸窘迫新生儿,P23先天性肺炎,P24新生儿吸入综合征,P25间质肺部和相关条件,P26肺血回血,P27慢性呼吸道疾病,以及P28其他呼吸状况,均在围产期。从ICD-10代码O41.1鉴定了绒毛膜炎的存在。
道德
该研究在国家卫生委员会和福利国家委员会(瑞典)的责任中进行,因此需要外部道德委员会的道德批准。
结果
对765792例儿童进行了妊娠期研究。其中,43,387人(5.7%)被确认在研究期间至少开过5张抗哮喘药物处方。用于宫内生长研究的材料略小(因为一些出生体重未知):总人数为763,666名儿童,其中43184名(5.7%)至少开过5张处方。
早产的男性过量(性别比1.19,95%CI 1.17-1.22;在第39-41周出生的所有婴儿的性别比例为1.03)。在有五个或更多抗哮喘药物的儿童中还有一种男性过量(性别比例1.67,95%CI 1.57-1.79)。
表1[妊娠期持续时间与抗哮喘的使用之间的数据显示了数据。哮喘风险随着出生时的妊娠持续时间而增加,术后患者略有下降。基于出生体重数据的类似发现表2].然而,风险估计低于妊娠期持续时间的风险估计。
宫内生长变化,估计为每个妊娠期出生体重的SDSs,也影响哮喘的风险(表3])。对哮喘风险的影响低于妊娠期。
由于短妊娠期、出生体重和IUGR是相关的,因此对妊娠期或出生体重对哮喘风险的影响进行了分析,并对出生时宫内生长没有明显偏离的儿童进行了限制(SDS -1-1) (表1),2])。估计的优势比与基于宫内生长的限制而没有限制,但置信区间较宽。
同样,分析了干扰宫内生长的影响(估计为妊娠周内预期的出生体重SDS),仅限于出生于39-41周(表3])。将这些数据与未经妊娠持续时间没有限制的人进行比较时,不会出现明显的差异。
为了从孕产妇哮喘的可能混淆,从分析中取出了据报道早孕使用抗哮喘药物的女性(n = 13,897)。看到估计的差距的少量变化(数据未显示)。
各种分析分别用于雄性和女性,并注意到与妊娠期或宫内生长相关的哮喘风险中的性别之间的一致差异(数据未显示)。
表4呈现呼吸诊断,机械通气和CPAP对哮喘风险影响的结果。支气管扩漏后发现最高的风险估计。机械通气后风险也很高。此外,在没有记录的机械通气或CPAP程序的情况下,发现了增加的哮喘风险。
绒毛炎的效果没有达到统计学意义。所有孕产妇诊断和儿童哮喘有98名婴儿,所有婴儿出生于982名。调整后的差距为1.25(95%CI 0.97-1.61)。
讨论
我们的结果表明,两种早产和IUGR都是儿童哮喘的危险因素。早产中出生的最强烈的效果以及在患有宫内生长没有明显偏差的婴儿中。在迄今为止的小婴儿中,出生时,效果较弱。对于胎龄而众大的婴儿似乎表现出中度增加的哮喘风险。
目前的研究是大规模的,它已经有可能调整一些假定的混杂因素。儿童哮喘的鉴别依赖于抗哮喘药物的处方。这些可用于除哮喘以外的其他医疗问题,这将稀释非哮喘病例的材料。将定义限制在观察期内至少5张处方的配药,真实哮喘病例的比例应合理增加,但仍可能有部分非哮喘病例纳入哮喘组。如果对非哮喘病例没有影响,这将导致优势比估计偏置为1.0。许多研究在登记研究中使用抗哮喘药物处方来定义哮喘[6.那7.那12.那13.].一项研究比较了哮喘的医生诊断与抗哮喘药物的处方,并根据处方数据发现略高于医师诊断,但敏感性为91%,特异性为98%[14.].
在后代的早产和哮喘的大多数研究表明了一个关联,即使风险估计变化了[1].对儿童哮喘起源的宫内生长紊乱的可能性效果不太关注。三项研究[2那4.那15.]发现IUGR没有明显的影响,但在双胞胎研究中,证明IUGR增加了哮喘风险[5.]而且在过早出生的婴儿的研究中,IUGR的存在增加了哮喘的风险[3.].在最近的研究中[6.[宫内胎儿生长的调整消除了短暂的妊娠期短暂的患者对哮喘风险的影响,除了最短的层次,妊娠23-27周。
短暂妊娠期持续时间和IUGR之间存在强烈的相互作用:宫内生长受损的胎儿具有促进早产的倾向,无论是理性还是由于胎盘不足。因此,难以独立研究两种现象。在本研究中,短暂的妊娠期和IUGR都与增加的哮喘风险相关。为了分离两个变量,在表现出任何主要宫内生长偏差的儿童(从-1到1标准偏差与预期重量的标准偏差的迹象中,研究了妊娠期的效果,以及儿童宫内生长偏差的影响,出生于妊娠39-41周。患有宫内增长的患者没有重大偏离的儿童,但在短暂的妊娠期或低出生体重后出生的哮喘风险高于患有IUGR迹象的术语的儿童。因此,即使短暂的妊娠期似乎是主导的,这两个因素似乎都很重要。
术语出生或高出生体重与哮喘风险的减少有关,但出生的胎龄出生的儿童表现出中度的风险。在先前的研究中,大的出生体重与哮喘风险降低有关[16.]但没有研究期间或初期婴儿。该论文还发现了极高出生体重(> 6.5千克)的可能增加风险,但未达到统计显着性。目前的研究中只包含一些这样的婴儿。
关于早产和哮喘风险增加之间关系的各种解释已经讨论过了[1]可能有复杂的因果途径。风险增加可能不是由于特性,在早产后的发病率下降[17.].一个可能的型号[1是早产的直接影响本身哮喘风险,无论绒毛炎等产科危险因素如何[18.或产后并发症,如呼吸系统疾病和产后窒息,如下所述。早产本身导致肺发育的短暂和持久变化[19.],它可以使肺部更容易受到后来的哮喘引起的曝光。产后生长率在动物模型中也具有重要性[20.].
另一个型号[1]意味着怀孕期间的遗传或病症导致早产和哮喘风险增加。父母的哮喘增加了孩子由于遗传学而哮喘的风险,因为母亲哮喘与早产的风险增加有关[21.]母亲哮喘可以作为一个混杂者。然而,据报道患有抗哮喘药物在妊娠中使用的女性难以影响儿童哮喘的风险估算。吸烟等一些母体因素与早产风险中度增加的风险有关,并且在儿童哮喘的起源中可能是因果的15.].因此,我们调整了母亲吸烟,我们对母亲年龄,平价和BMI做了同样的事情。
我们研究的主要原因是不识别相关机制,而是试图分离早产和IUGR的效果。新生儿呼吸问题在婴儿出生的早产是常见的,我们发现新生儿呼吸道诊断的存在在调整妊娠期持续时间后增加了哮喘风险,特别是当需要机械通气和/或存在支气管扩张发育不良时。先前已被证明机械通气是婴儿患有出生体重<1,500克的婴儿的危险因素[22.].我们发现的效果是由于手术或发生更严重的呼吸问题的发生。然而,有明显的是,使用CPAP没有进一步增加哮喘风险。
由于牙龈和小型气道的发展发生在胎儿生命晚期和当前后,早产和与其相关的新生儿因素可能导致肺部损伤,以后的肺部损伤,增加了哮喘的风险[23.那24.].从实验上看,即使是短时间的机械通气也会导致持久的细支气管重塑,这可能会增加未来哮喘发展的风险[25.].支气管扩张性发育不良对未来哮喘风险的重要性也受到压力[26.].
在暴露于绒毛炎的儿童中描述了增加的哮喘风险[18.].我们发现了一个适度增加的风险,但没有达到统计学意义。
IUGR似乎也是足月婴儿患哮喘的一个危险因素。对这种关联的各种可能的解释已经被讨论过了。正常的肺发育取决于适当的氧压和营养,因此,IUGR患者可能出现肺异常,从而增加哮喘的风险[27.].使用磁共振成像,在具有宫内生长限制的胎儿中发现降低的肺体积[28.].在大鼠实验中发现,在妊娠期限制蛋白质后,炎症和前纤维化过程增加,导致IUGR,从而影响未来的肺功能[29.].
总之,我们的分析表明,尽管IUGR与哮喘风险的风险增加,即使在没有标记的IUGR的情况下,即使在没有标记的IUGR的情况下也是一种更强烈的危险因素。婴儿出生的早产和/或必要治疗中的肺部的不含滋生可能导致永久性损害,从而增加儿童哮喘的风险。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
- 已收到2012年3月8日。
- 公认2012年6月2日。
- ©2013年