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Linezolid耐多药/广泛耐药结核病是一种有效的治疗选择,包括HIV-co-infected患者艺术http://ow.ly/JoPzO
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两个最近的系统评价发现,治疗结果方案包含linezolid复杂情况下的耐多药肺结核(MDR) (TB)等于或优于报告简单的耐多药结核病[1,2),比治疗的病人广泛耐药(XDR)一样,3- - - - - -6]。现有的数据对耐多药结核病治疗结果与linezolid主要是免疫患者;< 10%的病人在评论[艾滋病毒感染1,2]。有安全的担忧在耐多药结核病治疗中使用linezolid感染艾滋病毒的患者由于底层与艾滋病毒相关的神经病变和骨髓功能障碍以及不良事件的潜在影响在抗逆转录病毒疗法(ART)患者,尤其是与齐多夫定贫血和周围神经病变与司他夫定(7]。鉴于艾滋病/结核病合并感染的高速率在许多设置,这里我们报告我们的临床经验使用linezolid广泛耐药结核的治疗耐多药结核病和复杂的艾滋病毒感染和未感染的患者中以社区为基础的项目支持无国界医生组织(MSF)在两个高负担设置在卡雅利沙,南非(8),孟买,印度(7]。我们进行了回顾性分析,定期收集数据。批准的项目在两个站点无国界医生或当地大学伦理审查委员会。由于限制进入linezolid在南非以及限制业务研究能力在这两个项目,数量小,数据收集和分析只在有限的时间内。
在分析2013年8月,34个病人从每个站点(17);与耐多药结核病,16 pre-XDR-TB(定义为MDR +耐氟喹诺酮类或一个注射剂)和17 xdr - tb)收到个性化方案的中位数八药物(范围7 - 10),包括linezolid≥1个月。18例(53%)患者开始治疗初始检测二线药物的耐药性;其余二线结核病治疗后似乎没有将继续从消极到积极文化积极或恢复原状。二线治疗中值时间在后者linezolid开始之前12个月(范围6-49个月)。18例(53%)患者群体是女性;平均年龄为29岁(范围12-46年)和平均体重51公斤(范围26 - 94公斤)。而开始口服剂量600毫克每日linezolid曾经是首选,两个病人身体质量指数较低(≤14公斤·m−2)开始在低剂量300毫克每日一次。19例(56%)患者艾滋病病毒感染细胞(CD4细胞计数中位数290毫米−3,范围67 - 490 mm细胞−3),都是在艺术(与zidovudine-containing方案2与司他夫定6)linezolid时开始。
linezolid治疗持续时间的中位数在所有34个病人是8个月(范围24月)的审查,而在这一点上,29例(85%)病人还活着,治疗。没有患者失去治疗(默认),但两人(6%)死于治疗;都已经开始linezolid由于二线治疗的失败。一(艾滋病毒感染)死亡之日起2个月内,linezolid和没有文化转换开始,而另一方(艾滋病毒感染)死于不明原因与linezolid 17个月的治疗后,14个月后文化转换。治疗失败和被撤销三个(9%)病人,平均后8个月(范围6 - 10个月),他们随后死于结核病的临床进展(只有一个艾滋病毒感染)。
仅28岁患者积极的结核分枝杆菌linezolid开始文化,在这些文化转换是由3个月的治疗(50%图1一个)。随时间没有差别在文化转换与艾滋病毒感染(风险比(人力资源)1.12,95%可信区间0.39 - -3.22;p = 0.83),耐药模式(MDR / pre-XDR与XDR) (HR 1.27, 95%可信区间0.40 - -4.00;p = 0.69)和体重(< 50岁与> 50公斤)(HR 1.64, 95%可信区间1.10 - -4.76;p = 0.36)。那些开始linezolid初始检测二线药物的耐药性有更多快速文化转换失败之前的治疗后比治疗(HR 3.33, 95%可信区间1.10 - -10.20;p = 0.03),这表明应该提供个性化方案包含linezolid早期改善成功治疗的机会,而不是保留作为一个打捞的选项后治疗。
在我们的34个病人,有17集的任何不利事件归因于linezolid报道14例(41%)患者:六个患者周围神经病变,五只与贫血,两个与贫血和周围神经病变,贫血和视神经炎。这种发病率并不高,之前报道从一群18耐多药结核病患者linezolid利用个性化方案在印度(9]。不良事件报告务实和轻微的事件很可能并不总是报道,尤其是周围神经病变,这是常见的艾滋病感染者中这些设置(10]。回顾性搜集数据,这可能是一个低估真正的发病率在我们的队列。令人鼓舞的是,六个病人显示副反应症状改善后从600毫克每日一次剂量减少到每天300毫克一次,而七患者能够继续在同一剂量linezolid后不良事件报告。撤回出利奈唑酮,另一个严重的周围神经病变,患者谁也长时间接触司他夫定。据报道,视神经病变是相对少见,但可以不可逆(11];这个事件发生在只有一个病人在linezolid 6个月后。病人坚持继续linezolid尽管持久视觉障碍阻止和广泛的咨询和建议,并最终死于不明原因在17个月。这两个病人都开始linezolid 300毫克每天一次经历过任何不良事件。应该注意的是,据报道偶尔在贫血和神经病变严重,它们的发生应该从严重的背景下,虚弱和不可逆转的与其他二线结核病药物相关的不良事件,如肾毒性、耳聋和精神病12,13]。治疗药物监测在管理复杂的潜在作用有限的耐多药结核病例的治疗方案。二线抗结核药物的血清浓度的测量,允许个人剂量要修改病人的风险多种药物之间的相互作用,并可能减少不良事件,同时保持最佳接触有效治疗(14,15]。
我们发现尽管累计的不良事件发生率高在整个队列,感染艾滋病毒的病人似乎与linezolid关联的任何不良事件的风险更高,尤其是超出三个月的接触,尽管这没有达到意义(HR 2.92, 95%可信区间0.9 - -9.4;p = 0.073) (图1b)。这种模式是类似的艾滋病毒感染和未感染患者周围神经病变(HR 2.99, 95%可信区间0.60 - -14.87;p = 0.18)和贫血(HR 3.39, 95%可信区间0.68 - -16.93;p = 0.14)。没有周围神经病变患者的风险增加重量< 50公斤(HR 1.09, 95%可信区间1.27 - -4.39;p = 0.90),但似乎有贫血的风险更高,重量< 50公斤(HR 3.56, 95%可信区间0.81 - -15.64;p = 0.092),尤其是那些被艾滋病毒感染(HR 5.43, 95%可信区间1.25 - -23.55;p = 0.024)。
总之,我们的数据表明,文化转换的速度在pre-XDR和广泛耐药结核患者linezolid比之前报道中XDR军团(3- - - - - -6)和艾滋病病毒感染者在艺术能够容忍linezolid暴露时间延长,在某些情况下与剂量减少。艾滋病毒感染并不是治疗反应差,尽管低CD4计数;然而,所有艾滋病病毒感染者在这个群体在一线或二线艺术方案和大多数有抑制病毒载量,可能导致鼓励临时结果。常规监测具体建议所有患者接受linezolid和不良事件,虽然不能说不普遍,但这些事件可以适当管理的艾滋病毒感染和未感染的病人,即使是在一个动态的基础上。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2014年7月21日。
- 接受2015年2月3日。
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