摘要
耐多药结核病患者使用利奈唑胺≤600mg /日的低剂量可减少利奈唑胺相关不良事件的发生http://ow.ly/AtTVm
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我们感谢T. Weiss和他的同事,他们写了一篇有趣的信件,引用了我们发表在上一期的研究信欧洲呼吸杂志[1].我们比较了广泛耐药结核病(XDR)患者的个体数据荟萃分析观察队列的发现[2]与首次在广泛耐药结核患者中使用利奈唑胺的实验研究结果相一致[3.].这两项关于这种抗结核药物安全性的研究结果强调,与每天一次的剂量>600 mg相比,每天一次处方利奈唑胺浓度≤600mg在降低不良事件比例方面具有优势[2,3.].有趣的是,在两个广泛耐药结核队列中发现的≤600mg每日一次利奈唑胺的阳性耐受性反应,此前已在更大的观察性队列中得到证实结核分枝杆菌至少对异烟肼和利福平具有耐药性的菌株(耐多药结核病)[2].
T. Weiss和他的同事讨论了低剂量利奈唑胺的重要性(即。每天1次≤600毫克),提供了最显著的效果在体外上述临床、观察和实验资料的证据;特别地,他们描述了利奈唑胺在MDR患者(n=18)和非MDR患者(n=130)中的最低抑制浓度(MICs)。结核分枝杆菌菌株,在德国参考中心回顾性评估。MDR组的MIC为0.12 μg·mL−1至0.5 μg·mL−1,与S凯瑟琳·千et al。[4].MIC模式几乎与非mdr组相同。在此基础上,作者建议将目前推荐的利奈唑胺剂量减少到300 mg,每天1次,以降低利奈唑胺相关不良事件发生的概率及其严重程度。
目前的临床试验应该仔细考虑新的抗结核药物或新的抗结核方案的安全性和耐受性,而不仅仅是为了伦理问题(“Primum non nocerere或“首先,不造成伤害”,如法国临床医生奥古斯特·弗朗索瓦·乔梅尔所说[5]),但也考虑到不良事件(特别是严重不良事件)的发生与抗结核药物的低依从性之间的严格关联[6].患者可中断其规定的治疗,产生相关临床和公共卫生后果:临床情况可能恶化,传染性可能持续存在,并有可能传播结核分枝杆菌社区内的菌株(新感染)。此外,部分或永久停用一种抗生素可促进对其他抗结核药物产生进一步的耐药性(即.减少联合抗生素压力,这有利于耐药亚群的出现)。这些问题在感染病毒的人身上被放大结核分枝杆菌具有复杂抗性模式的菌株(即。对一线、二线和三线药物的耐药性)。当治疗选择不足时,例如在诊断出广泛耐药结核病时,至关重要的是不要“失去”任何一种可以设计出有效抗结核方案的药物。
我们寻找了关于这一主题的现有证据,对2007年至2014年期间发表的最重要的手稿进行了非系统的pubmed审查。选择的关键词是利奈唑胺和MDR-TB,招募的稿件包括相当比例的每日一次接触300 mg利奈唑胺的MDR-TB患者。这项研究的目的并不代表一个选择标准。
只有少数手稿探讨了每日300毫克利奈唑胺剂量的有效性和安全性(表2)1) [3.,7- - - - - -9].这四项研究(采用不同的流行病学设计和终点)表明,利奈唑胺在日剂量为300mg或600mg时的疗效相似,且低剂量的药物具有更好的安全性。
需要精心设计的前瞻性研究来评估利奈唑胺及其药代动力学特征交货/体内新剂量(300mg,每日一次)的疗效。
更广泛地了解利奈唑胺药代动力学参数及质量在体外这些数据将进一步阐明减少药物暴露于敏感靶解剖部位的最佳策略(如。骨髓和周围神经),以维持疗效和降低不良事件。
最近引入的一项技术,称为治疗药物监测(TDM),可以指导临床医生在利奈唑胺代谢快的个体或任何临床情况下,每天300毫克剂量是不够的。未来的临床前沿将依赖于绕过标准剂量,并倾向于更个性化的、以代谢为重点的治疗方法[10,11].
很明显,经典的临床试验对于评估新药的总体疗效、安全性和耐受性是必要的;然而,为了最大化风险/收益比,即。安全性/有效性,关键是提供评估个体可变性的实验数据。
脚注
利益冲突:没有声明。
- 收到了2014年7月24日。
- 接受2014年7月25日。
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