不同耐药性耐药结核病患者线唑胺两种剂量方案的药代动力学比较

临床药物动力学体积49.那页面559-565（2010年）引用这篇文章

抽象的

背景和目标

为了处理多药（MDR）和广泛的耐药性（XDR）结核（TB），迫切需要有效的新药。LINEZOLID是一种有希望的药物，但其使用受到两次每天延长600毫克的不利影响的限制。为了降低其不利影响和保持疗效，我们研究了针对减少剂量的线红外导致药物血清浓度超过比例体外24小时内血清浓度 - 时间曲线（AUC）下的最小抑制浓度（MIC）（AUC）（AUC）24.）[AUC24./ mic]> 100。

患者和方法

这项开放标签、前瞻性药代动力学研究评估了两剂(300和600 mg)利奈唑胺用于耐多药结核病患者，这些患者将利奈唑胺作为其治疗的一部分。他们接受利奈唑胺300 mg，每日2次，连续3天，随后接受600 mg，每日2次。在预先确定的时间间隔内采集用于测定血清利奈唑胺浓度的血液样本，通过有效的液相色谱-串联质谱程序进行处理。AUC24./麦克风比例用作疗效的预测模型。通过临床和实验室评估评估linezolid的不良反应，包括外周神经病变。

结果

本研究包括八名患者。线唑治疗的中值持续时间为56天（间环范围[IQR 44-82]天），中值累积剂量为51000毫克（IQR 33 850-60 450 mg）。12小时内中位线唑德AUC（AUC12.）值为57.6mg·h / l（IQR 38.5-64.2 mg•h / l），300mg剂量和145.8mg•h / l（IQR 101.2-160.9mg•h / l），600mg剂量。AUC24./ MIC比率为452（IQR 343-513），300mg剂量和1151（IQR 656-1500），具有600mg剂量。LINEZOLID耐受良好。

结论

给药3天后，利奈唑胺300 mg，每日2次，似乎达到有效的血清浓度，即AUC24/MIC比值在8例患者中有7例至少为100。应该对更多的患者进行研究，以确认利奈唑胺300 mg每日两次剂量在耐多药结核病或广泛耐药结核病治疗中的疗效。

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表I.
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表二
表III
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参考文献

  1. 1。

    Maartens G，Wilkinson RJ。结核。兰蔻2007;370（9604）：2030-43

    PubMed.文章谷歌学术

  2. 2。

    Blumberg HM，Burman Wj，Chaisson Re，等。美国胸部学会/疾病控制和预防/传染病的中心美国：治疗结核病。AM JRECRIR CRIT CARE MED 2003;167（4）：603-62

    PubMed.文章谷歌学术

  3. 3。

    Keshavjee S，Gelmanova Iy，Farmer Pe等。俄罗斯托木斯克广泛德鲁格格朗治疗结核病的治疗：回顾性队列研究。兰蔻2008;372（9647）：1403-9

    PubMed.文章谷歌学术

  4. 4。

    Geerligs Wa，Van Altena R，De Lange Wcm，等。多药抗性结核：荷兰的长期治疗结果。int J Tuberc Lung Dis 2000;4（8）：758-64

    PubMed.中科院谷歌学术

  5. 5。

    Turett GS, Telzak EE, Torian LV等。改善耐多药结核病患者的预后。1995年临床感染疾病;(5): 1238 - 44

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  6. 6。

    Salomon N，Perlman DC，Friedmann P等人。多药抗性结核的预测因子和结果。1995年临床感染疾病;21（5）：1245-52

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  7. 7。

    科恩DL。治疗耐多药结核病。J Hosp Infect 1995;30(增刊):322 - 8

    PubMed.文章谷歌学术

  8. 8。

    Rodriguez JC，Ruiz M，Lopez M等。艾灸氧化辛，左氧氟沙星，加氟沙星和线唑菌对结核分枝杆菌的体外活性。int j antimicrob 2002;20（6）：464-7

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  9. 9。

    Brickner SJ，Hutchinson DK，Barbachyn Mr，等。U-100592和U-100766的合成和抗菌活性，两种恶唑烷酮抗菌剂，用于潜在治疗多药抗革兰氏阳性细菌感染。J Med Chem 1996;39（3）：673-9

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  10. 10.

    Alcala L，Ruiz-Serrano MJ，Perez-FernándezTuréganoC等。LINEZOLID对临床分离物的临床分离物的体外活性，这些分枝杆菌易受敏感或耐一线抗核酸药物。Antimicrob代理商Chemother 2003;47（1）：416-7

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  11. 11.

    Fortun J，Martin-Davila P，Navas E等人。LINEzolid用于治疗多药抗性结核病。J antimicrob Chemother 2005;56（1）：180-5

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  12. 12.

    Slebos DJ，Van Altena R. Linezolid，来自一类新类抗生素的药剂。ned tijdschr geneeskd 2004;148（49）：2462-3

    PubMed.中科院谷歌学术

  13. 13。

    Condos R, Hadgiangelis N, Leibert E等。含利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的病例系列报告。胸部2008;134 (1): 187 - 92

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  14. 14。

    yew ww，chau ch，wen kh。LINEZOLIDINTHE处理'困难'抗性结核。int J Tuberc Lung Dis 2008;12（3）：345-6

    PubMed.中科院谷歌学术

  15. 15。

    von der Lb，Sandven P，Brubakk O.线唑胺在多毒性结核中的疗效和安全性（MDR-TB）：十个病例的报告。J感染2006;52（2）：92-6

    文章谷歌学术

  16. 16。

    KOH WJ，夸康OJ，Gwak H，等。每日300mg剂量的线唑用于治疗顽固的多药抗性和广泛的耐药结核。J antimicrob Chemother 2009;64（2）：388-91

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  17. 17。

    Bernstein WB, Trotta RF, Rector JT等。利奈唑胺致贫血和血小板减少的机制。安Pharmacother 2003;37 (4): 517 - 20

    PubMed.文章谷歌学术

  18. 18。

    Rucker JC, Hamilton SR, Bardenstein D，等。利奈唑胺相关的毒性视神经病变。神经学2006;66 (4): 595 - 8

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  19. 19。

    Huang V，Gortney JS。伴随着线唑和血清素激动剂的血清素综合征风险。药物治疗2006;26（12）：1784-93

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  20. 20.

    Bishop E, Melvani S, Howden BP，等。临床结果良好，但利奈唑胺治疗严重感染期间不良反应发生率高:复杂患者治疗监测的拟议方案。抗微生物药物Chemother 2006;(4): 1599 - 602

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  21. 21.

    公园in，hong sb，哦，ym等。顽固多药抗结核患者每日半剂量线唑的疗效和耐受性。J Antimicrob Chemother 2006;58（3）：701-4

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  22. 22.

    安第斯D, van Ogtrop ML，彭杰，等。一种新的恶唑烷酮(利奈唑胺)的体内药效学。抗菌药物Chemother 2002;46 (11): 3484 - 9

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  23. 23。

    Boak LM，Li J，Rayner Cr等。体外模型中影响抗线虫抗性的药代动力学/药效学因素。Antimicrob Agents Chemother 2007;51（4）：1287-92

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  24. 24。

    Boselli E，Breilh D，Rimmele T，等。针对呼吸机相关肺炎患者施用肾上腺素的药代动力学和肺内浓度。Crit Care Med 2005;33（7）：1529-33

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  25. 25。

    克雷格佤邦。剂量重要吗?临床感染病2001;33附录3:S233-7

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  26. 26。

    Rayner Cr，Forrest A，Meagher Ak等人。富有同质用途计划治疗的严重病患者的LINEZOLID的临床药效。2003年临床药理学;42（15）：1411-23

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  27. 27。

    Rodriguez JC，Cebrian L，Lopez M等人。突变体预防浓度：氟喹诺酮酮和线唑胺与结核分枝杆菌的比较。J antimicrob Chemother 2004;53（3）：441-4

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  28. 28。

    Zyvoxid®：处方信息。布里奇沃特（NJ）：Pharmacia USA，2006年4月20日[在线]。可从URL获取：http://www.health.gov.il/units//pharmacy/trufot/alonim/2192.pdf[2010年6月18日访问]

  29. 29。

    Van Klingeren B，Dessens-Kroon M，Van der Laan T，等。通过使用高通量，可重复，绝对浓度法的药杆菌复合物的药物易感性测试。J Clar Microbiol 2007;45（8）：2662-8

    PubMed.文章谷歌学术

  30. 30.

    Islinger F，Dehghanyar P，Sauermann R等人。食物对多剂量后线红醇类血浆和组织浓度的影响。2006年int J antimicrob代理商;27（2）：108-12

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  31. 31.

    Stalker DJ，Jungbluth GL，Hopkins NK等人。药代动力学和耐受单剂量口服或静脉注射线唑，恶唑烷酮抗生素，健康志愿者。J antimicrob Chemother 2003;51（5）：1239-46

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  32. 32.

    Harmelink IM, Alffenaar JWC, Wessels AMA等。一种快速简便的液相色谱-串联质谱法测定人血清中利奈唑胺。Eur J Hosp Pharm 2008;14 (1): 5 - 8

    谷歌学术

  33. 33.

    priost jh，meijer dk。MW / Pharm，一种用于药物剂量方案计算和治疗药物监测的集成软件包。计算Biol Med 1992;22（3）：155-63

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  34. 34.

    Peters EW, Bienfait HM, de Visser M等。振动感觉评估的可靠性。神经科学学报2003;107 (4): 293 - 8

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  35. 35。

    Egle H，Trittler R，Kimerer K，等。LINEZOLID和利福平：药物相互作用与期望相反吗？临床药狼2005;77（5）：451-3

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  36. 36。

    Gebhart Bc，Barker Bc，Markewitz Ba。在接受伴随的Linezolid和利福平的患者中减少了血清线唑水平。药物治疗2007;27（3）：476-9

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  37. 37。

    Dietze R，Hadad DJ，McGee B等。肺结核肺结核中线唑的早期和延长早期杀菌活性。AM JRECRIR CRIT CARE MED 2008;178（11）：1180-5

    PubMed.文章谷歌学术

  38. 38。

    跟踪者DJ，Jungbluth GL。LINEZOLID的临床药代动力学，一种新型恶唑烷酮抗菌。2003年临床药理学;42（13）：1129-40

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  39. 39。

    Hui M，Au-Yeang C，Wong Kt，等。线唑和其他药物对结核分枝杆菌的抗生素作用。2008年int J antimicrob代理商;31（4）：395-6

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  40. 40。

    nam hs，koh wj，kwon oj等。每日半剂量线唑用于治疗顽固的多药抗性结核病。2009年in j antimicrob代理商;33（1）：92-3

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  41. 41。

    Migliori GB，Eker B，Richardson MD等。一种回顾性TBNET对多药抗性结核中的线唑醛安全性，耐受性和功效的评估。EUR RESPIR J 2009;34（2）：387-93

    PubMed.文章中科院谷歌学术

  42. 42。

    ntziora f，falagas me。LINEZOLID用于治疗分枝杆菌感染的患者系统审查。int J Tuberc Lung Dis 2007;11（6）：606-11

    PubMed.中科院谷歌学术

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致谢

纯化的利奈唑胺原料药由辉瑞公司(纽约，纽约，美国)提供。这项研究是由Stichting Beatrixoord Noord-Nederland (Groningen, the Netherlands)资助的。作者没有与本研究内容直接相关的利益冲突。

作者信息

从属关系

  1. 医院和临床药学和毒理学系，Groningen大学格罗宁根大学医学中心，Po Box 30.001,9700 RB，Groningen，Groningen，荷兰

    Jan-Willem C. Alffenaar, Ilse M. Harmelink, A. Mireille A. Wessels, Jos G. W. Kosterink和Donald R. A. Uges

  2. 结核病中心Beatrixoord，Groningen大学Groningen，Haren，哈伦，荷兰大学

    Richard Van Altena＆Patricia Filguera

  3. 荷兰格罗宁根格雷宁根大学格伦文化大学医学中心，Groningen

    Esther Molenaar.

  4. 国家公共卫生研究所和环境研究所国家分枝杆菌参考实验室，荷兰，BiLthovens

    迪克·范·Soolingen

  5. 荷兰格罗宁根大学医学中心内科、肺病和结核病科

    Tjip S.Van der Werf

作者
  1. Jan-Willem C. Alffenaar
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  2. Richard Van Altena.
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  3. Ilse M. Harmelink.
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  4. Patricia filguera.
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  5. Esther Molenaar.
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  6. 韦塞尔斯
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  7. 迪克·范·Soolingen
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  8. JOS G. W. Kosterink
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  9. Donald R. A. Uges
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  10. Tjip S.Van der Werf
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AlffeNaar，JW.c.，Van Altena，R.，Harmelink，I.M。等等。利奈唑胺两种剂量方案在多药耐药和广泛耐药结核病患者中的药代动力学比较。Clin Pharmacokinet49，559-565（2010）。https://doi.org/10.2165/11532080-000000000-00000.

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关键词

  • 最低抑制浓度
  • linezolid.
  • 对公开的药物
  • 突变预防浓度
  • 完美的颜色