文摘gydF4y2Ba
莫西沙星(MFX)是一个强大的二线抗结核(TB)代理,但最佳剂量尚未建立和长期安全性数据稀缺。gydF4y2Ba
我们回顾了医学图表的结核病患者治疗结核病中心Beatrixoord,格罗宁根大学医学中心(,荷兰哈伦)接收MFX 400毫克每天一次作为结核病治疗的一部分,2006年1月1日至2009年1月1日。安全数据和药物之间的相互作用进行评估。疗效预测是基于曲线下的面积24 h post-dosage (AUC)gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba)/最低抑制浓度(MIC)的比例。gydF4y2Ba
89名患者接受中等剂量的6.9毫克公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2BaMFX每天一次中间段74天。停药的治疗发生在只有三个患者由于胃肠道副作用和过敏。药代动力学分析显示一个AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比< 100年八16个病人。一个大变化影响的AUC蛋白质绑定gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba很大。gydF4y2Ba
这些数据表明,89年MFX治疗耐受良好患者每日剂量为400毫克一次长期。考虑(联合国)绑定AUC的可变性gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率,治疗药物监测是建议在选定的病人(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba利福平co-medication;麦克风≥0.25 mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)来评估最佳的治疗。gydF4y2Ba
莫西沙星(MFX),与一种氟喹诺酮类gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba杀菌活性对gydF4y2Ba结核分枝杆菌gydF4y2Ba,用于治疗耐多药肺结核(MDR) (TB)或不耐受的情况下一线结核病代理和目前正在评估其潜在缩短结核病治疗(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。此外,MFX似乎有用的抵抗早期代氟喹诺酮类原料药(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。尽管MFX普遍规定了结核病的治疗,一个人应该记住,药物是没有标签的指示gydF4y2Ba3gydF4y2Ba),缺乏数据的最佳剂量和安全/耐受性的治疗持续时间超过2周的400毫克的当前方案MFX每天一次。gydF4y2Ba
至于其他氟喹诺酮类原料药,血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)相对于最低抑制浓度(MIC)已经被认为是最好的参数来预测gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba对革兰氏阴性细菌和效果gydF4y2Ba结核分枝杆菌gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。模拟研究表明,600 - 800毫克每日剂量MFX应该考虑最优杀死细菌和获得86 - 93%的达到目标的概率与抑制耐药突变体(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba释放曲线面积下24 h post-dosage (AUC)gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba)/麦克风比53)gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),高于目前使用剂量400毫克每日一次。治疗的疗效是由protein-unbound(免费)浓度,MFX蛋白质绑定也应该考虑(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
结核病患者的临床最相关的药物相互作用是MFX和利福平(RIF),导致31%的预测减少MFX接触(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。铁和锌等矿物质补充剂,或抗酸药可能减少MFX的生物利用度(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),但在每日剂量400毫克MFX结合食物或钙补充剂,[MFX AUC是没有太大的影响gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
长期治疗的主要担忧是,副作用可能会导致减少合规,可能导致耐药性。MFX的不良反应,比如呕吐和腹泻(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),可能会影响MFX在长期治疗的耐受性。一个潜在的严重但MFX罕见的不利影响是QT延长(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
MFX每天400毫克一次是安全的和良好的耐受性在长期治疗研究与少数患者(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。尽管结核病患者[MFX增加经验gydF4y2Ba14gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba16gydF4y2Ba),需要更大规模的研究来证实的有效性和长期安全性足够的剂量。安全数据支持切换到显示高剂量是稀缺的gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
本研究的目的是评价药代动力学和药效学参数,药物之间的相互作用和安全/耐受性MFX在结核病治疗回顾性评估如果最佳治疗。因此,这些发现将有助于发现剂量和提高药物动力学的知识将来MFX结核病患者。gydF4y2Ba
患者和方法gydF4y2Ba
所有患者进行了回顾性的图表总结接收MFX (Avelox®;拜耳勒沃库森,德国)至少5天(稳态)作为结核病治疗的一部分(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]Beatrixoord结核病中心,格罗宁根大学医学中心(,荷兰哈伦)2006年1月1日至2009年1月1日。人口和医疗数据收集从医学图表包括年龄、性别、体重、身高、种族、伴随疾病、诊断、本地化的结核病,麦克风,耐药模式,病史、剂量和持续时间的MFX治疗,剂量和持续时间(TB) co-medication MFX-induced副作用。根据本研究的回顾性质,我们当地伦理委员会批准并不是必需的。gydF4y2Ba
药物动力学和药效学gydF4y2Ba
当可用时,MFX在血浆和血浆浓度超滤液(20分钟在室温下,1640×gydF4y2BaggydF4y2Ba在固定角转子,Hettich EBA 21;Andreas Hettich GmbH Co.KG,贝弗利,妈,美国)是由验证液体chromatography-tandem质谱分析方法(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。样本的评价得到稳态时,治疗后至少5天(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。不同的药代动力学参数,包括AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba与标准one-compartmental等离子测定药代动力学方法使用KINFIT模块3.60 MW \制药(Mediware Zuidhorn,荷兰)。的AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba根据对数线性计算梯形法则。随着MFX蛋白质绑定可以浓度依赖性(范围0.077 - -0.6)(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),我们选择确定等离子体超滤液的游离浓度较低(< 1.0毫克·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和一个高MFX总等离子体(蛋白质绑定+游离)浓度(> 1.0 mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)为每个单独的曲线。平均protein-unbound浓度曲线是用来评估的。gydF4y2Ba
药敏测试可用的gydF4y2Ba结核分枝杆菌gydF4y2Ba执行隔离的麦德布鲁克7 h10琼脂稀释法(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]在荷兰国家结核病参比实验室(国家公共卫生和环境研究所(国家),Bilthoven荷兰)。gydF4y2Ba
蛋白结合的和未装订的AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率可以计算和病人有AUC的数量gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba100年/麦克风比率>确定。因为治疗效果取决于protein-unbound(免费)浓度、总(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba约束和不受约束的AUC)gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率> 100gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba是翻译成AUC不限gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率超过至少60。这个比例源于最常报道的价值大约40%的蛋白结合MFX [gydF4y2Ba23gydF4y2Ba),结果在一个0.6的一部分。gydF4y2Ba
药物之间相互作用gydF4y2Ba
药物之间的相互作用可能影响MFX功效通过干扰MFX吸收、代谢和排泄。我们评估co-medication以下药物:RIF,抗酸药、粘膜保护剂、矿物质(gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba锌和铁)和必要gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
基于患者的药代动力学曲线和没有伴随使用MFX和RIF,两个独立one-compartmental人口药代动力学模型与一阶吸收没有滞后时间生成使用MFX剂量,身体表面积的结核病患者,血清肌酐浓度和观察到的MFX等离子体浓度使用迭代的两级贝叶斯过程(3.60 MW \制药)(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。所有的药代动力学曲线得到MFX浓度达到稳态后,与其相伴MFX和RIF的使用,达到稳态后RIF的浓度。gydF4y2Ba
安全/耐受性gydF4y2Ba
评估的安全MFX治疗,记录不良反应都从医学检索图,包括腹泻、呕吐和QT延长。MFX是禁忌患者转氨酶值超过5次上层的正常(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。肝脏损伤的特征如果下列至少一个酶的价值超过5次世界杯期间正常的上层MFX治疗以及没有肝脏功能障碍(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba5次正常)观察到的上层基线(三年级常见毒性标准(CTC)):天冬氨酸转氨酶(ASAT;> 200 U·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)、丙氨酸转氨酶(ALAT;> 225 U·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)和gamma-glutamyl转肽酶(GGT;> 200 - 275 U·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。肾损伤被定义为血清肌酐水平与基线相比增加25%(1级CTC) (gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。正常的上层定义的血清肌酐值112.5μmol·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(雌性)或137.5μmol·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(男性)。QT时间> 500 ms与心脏事件的风险增加有关gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。∼2周后的治疗和在任何剂量MFX升级的情况下,常规的三个主要心电图获得来自每个病人的医生。任何异常的观察药物的心电图记录图表。估计由长期MFX QT延长治疗的风险,我们发现风险因素(除了MFX)可能导致,或加重,QT延长与MFX结核病患者治疗。以下患者的危险因素进行评估:女性性,肝功能障碍,pro-arrhythmic条件(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba在基线异常心脏repolarisation心电图)、低钾血症(< 3.5更易·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba血清),hypomagnesaemia(< 0.7更易·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba血),同时治疗anti-dysrhythmics IA类和III类、抗精神病药、三环类抗抑郁药或抗组胺剂药物terfenadine [gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
确定潜在的不良反应之间的因果关系和MFX治疗,Naranjo算法使用(0 - 9分,9代表最高的可能性)(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。之间的关系总药物暴露(AUC)和不利影响。gydF4y2Ba
是特别注意MFX中止。原因分为四类:1)MFX开始基于预期耐药性(原产国,病史)和停止后,药敏模式变得可用,显示一个隔离容易受到一线人员;2)MFX开始因为不容忍一线结核病代理和停止后不良反应得到解决和一线药物成功地重新;3)完成MFX治疗;和4)MFX-induced不良事件。gydF4y2Ba
统计数据gydF4y2Ba
不是正态分布时,非参数测试使用,gydF4y2Ba即。gydF4y2BaMann-Whitney u测验和Wilcoxon等级和测试顺序数据,和卡方测试被用于标定数据。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
病人的特点gydF4y2Ba
患者进行了回顾性的图表总结89年的中位数(四分位范围(差))35岁(27-47)年;32例(36%)患者是女性,57例(64%)是男性。一个病人(变性)被排除在外,因为未知的服用激素在几个重要的临床参数的影响。肺结核是最常见的诊断(67名(75%)患者)。32例(36%)患者MFX开始因为预期阻力(mdr - tb)的基础上治疗的历史。患者接受MFX 400毫克每天一次,等于平均(差)剂量的6.9 mg·kg (6.0 - -8.1)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。患者接受MFX值(差)的一段74(29 - 186)天。治疗期间有一次剂量升级到800毫克每日在四个病人。800毫克的剂量是在所有情况下升级AUC的因为gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比< 100 (gydF4y2Ba即。gydF4y2BaAUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风56 - 83)结合AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba值< 50 mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2BaAUC (n = 3)或低gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba(gydF4y2Ba即。gydF4y2BaAUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba24.1 mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)结合一个未知电阻模式的治疗(n = 1)。此后,剂量减少到600毫克每天一次基于AUCgydF4y2Ba0-24h -gydF4y2Ba/麦克风比率> 100 (n = 2)或根据耐药模式,这是未知的疗法(n = 1)。两个病人死于艾滋病和结核病,MFX无关。患者基线特征的概述和抗结核药物所示gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
药物动力学和药效学gydF4y2Ba
来自16个病人一个完整的血浆药代动力学曲线。平均血浆浓度时间曲线所示gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba。九个病人血浆超滤液。我们观察到一个个人间变量血浆蛋白结合从11.0到41.7%。(差)蛋白结合在等离子体中值为25.1(18.1 -34)%浓度中位数为2.6 (2.3 - -2.8)mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(高)和29.7(24 - 35.6)%浓度中位数为0.3 (0.24 - -0.33)mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(低),没有明显不同(p = 0.500)。稳态MFX见的药代动力学参数gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba。AUC MFX 400毫克每日一次gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba在等离子体是高度可变的。之间未发现明显的线性相关性最高的观察血浆浓度(CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba)或血浆浓度4 h post-MFX剂量(CgydF4y2Ba4gydF4y2Ba)和AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba(r = 0.8, 0.9, p < 0.001;斯皮尔曼相关系数)。MFX(差)麦克风的中位数是0.25 (0.125 - -0.5)mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
AUC几何平均数gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率(n = 16)在等离子体MFX等于82(范围21 - 320)。在等离子体中,有16个病人的AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比> 100名有比< 100(范围21 - 83)。几何均值的等离子AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba和不受约束的AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风等于22(范围12 - 64)mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和59岁(范围16 - 257)mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,分别。在等离子体超滤液,五9名患者的AUC不限gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比> 60岁和四个比< 60岁(范围16-49)。三个病人有高麦克风1 mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba因此低游离和总AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率。gydF4y2Ba
安全/耐受性gydF4y2Ba
MFX耐受性良好;停止在只有三个(3.4%)患者因胃肠道副作用(n = 2)和超敏反应(n = 1)。副作用所示的概述gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba。在治疗肾脏功能测试并没有恶化。我们观察到明显降低(ASAT: p = 0.004;ALAT: p = 0.020)在肝酶MFX治疗。然而,在一个病人正常GGT值增加到超过5次上层的正常(Naranjo得分3)。在四个病人,血清肌酐值增加治疗期间,随着体重的增加,但仍在正常范围内和血清肌酐的增加可能反映增加肌肉质量,稳定肾功能。呕吐在两个(2%;长久的分数在八(3)和腹泻9%;Naranjo得分3或4)患者。35岁患者QT延长至少有一个额外的风险因素,17个病人有两个额外的风险因素和一个病人有四个风险因素,但没有观察到QT延长。在我们的研究人群中,女性是最常见的QT延长的潜在风险因素。 AUC0-24hgydF4y2Ba值不可能相关的不良事件,不良事件是稀缺和AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba值只确定病人的一个子集。gydF4y2Ba
药物之间相互作用gydF4y2Ba
RIF经常与MFX流行性流感减毒活疫苗。在68.5,10.1和1.1%的病人,MFX结合RIF剂量的600年,分别为450和150毫克。gydF4y2Ba
完整的药代动力学浓度时间曲线可用六个病人MFX孤独和10个病人RIF MFX。Co-medication等离子AUC RIF没有明显减少gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba价值几何平均数为36.8(范围12.7 - -50.4)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba21.3(范围8.5 - -72.2)mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p = 0.104)。MFX剂量毫克·公斤之间没有显著差异gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba观察患者之间或没有RIF伴随治疗MFX (p = 0.871)。群体药代动力学分析(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba)表明,MFX明显间隙(不明显)诱导患者伴随使用MFX和RIF (p = 0.083),但这感应是由于interpatient可变性两组。MFX不是同时服用抗酸药,粘膜保护剂、矿物质或必要。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们观察到一个大变化的蛋白质绑定。这是一个重要的发现只有游离药物导致抗菌效果。营养不良和临床状况恶化在承认对这些大的变化是最合理的解释。然而,由于本研究回顾性本质和相对较小的样本量(n = 9)与一个已知的MFX浓度,我们无法证实这一假说。因此,似乎游离MFX逻辑来确定浓度在每个每当设施可用。的分数的MFX出现不依赖于浓度,与先前的报告(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),一个血液样本可以用来评估血浆蛋白质绑定在一个特定时间在治疗期间血浆蛋白水平可能会有所不同。gydF4y2Ba
的AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率是最好的参数预测的效果MFX和比例超过100是可取的gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。在八个AUC的16个病人gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比< 100。通过增加剂量每日600毫克一次,AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba后面将增加约1.5倍(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba),导致一个AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率≥100。测量的血浆浓度可以排除如果飘散的AUC剂量调整的需要gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率> 60岁,而总AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率是< 100。gydF4y2Ba
我们观察到一个大AUC的可变性gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba,这是独一无二的。观察到的变化(9倍)可能具有临床意义。基于AUC值gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba24.8 mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba),MFX的标准剂量400毫克每天一次可以用于隔离治疗的最大麦克风0.25 mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。作为更高的麦克风以及较低的AUC值gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba测量时,所有患者的标准剂量是不够的。前增加了AUC标准剂量gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率最好应该评估AUC通过测量gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba和麦克风。最后,治疗药物监测(TDM) MFX选择患者行(gydF4y2Ba即。gydF4y2BaRIF co-medication;麦克风> 0.25 mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),因此选择偏见MFX AUC可以解释观察到的变化gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba。尽管如此,400毫克的标准剂量MFX每天一次结果在AUC的可变性gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba值,因此可能不能满足所有的病人。gydF4y2Ba
66年(74.2%)患者RIF MFX相结合。然而,按照先前的报告(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba),伴随治疗RIF MFX并导致减少MFX曝光。然而,这种下降不显著。另外,我们观察到一个无意义的患者明显增加间隙相伴MFX和RIF的使用。这可能是由于缺乏统计力量还没有完整的药代动力学曲线在所有患者获得;此外,集团内的AUC的可变性gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba在两个治疗组大。因此,我们的结果不排除重大药物之间相互作用RIF MFX,尤其是有一个互动的趋势。gydF4y2Ba
在早期作品,MFX(400毫克)是在19个结核病患者耐受良好的180天(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba),分布在38个一段174天(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba),74年一段56天(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba),在53个一段60天(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。少MFX集约安排每周3 - 5次也良好的耐受性(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。我们的研究有89患者中治疗74天增加了重要的安全信息,我们的病人是没有选择,因此代表了现实生活的条件。MFX是良好的耐受性在我们的研究人群;Naranjo分数显示低概率对观察到的不良反应和MFX停止在只有三个病人。而一线抗结核药物引起的肝酶升高我们没有观察到任何严重不良事件MFX治疗期间,事实上,减少观察肝酶。这种现象可能是由于开关的一线抗结核药物,MFX诱导肝酶升高。潜在的严重但MFX罕见的不利影响是加剧的效力QT延长(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。尽管几个额外的QT延长的风险因素,没有观察到我们的人口QT延长。预防治疗失败和抑制抵抗MFX更高剂量的600 - 800毫克理论上需要在大多数结核病患者(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。在健康的志愿者观察QT延长800毫克MFX管理局(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。然而,在这些志愿者观察几何平均数AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba价值在800毫克MFX 87 mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,这是预期的AUC的1.8倍gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba值为24.8×2 = 49.6 mg·h·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(2×AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba400毫克MFX (gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba))800毫克MFX结核病患者。考虑到这些结果,必要剂量升级在大多数结核病患者是安全的。然而,心电图监测推荐高AUC的病人gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba和患者的QT延长额外风险因素(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
大的变化在血浆蛋白结合,AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba、麦克风和药物之间的相互作用在AUC有很大影响gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比率,这个问题已经不完全解决。我们假设CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba或CgydF4y2Ba4gydF4y2Ba可以作为代孕AUC的预测吗gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba有限的,因此,TDM应该是可能的样本。在接受RIF的病人或病人感染隔离的麦克风MFX≥0.25 mg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba我们建议至少一个测量峰值MFX水平和血浆蛋白测定绑定,这些情况下AUC的风险gydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比< 100。然而,可怜的疑似病例中吸收由于腹泻或呕吐,MFX血浆浓度应评估。耐多药结核病患者可能受益最大的麦克风MFX在这些患者通常是高,但安全MFX 600 - 800毫克的剂量应仔细监控。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
MFX治疗89个病人耐受良好,接收每日剂量为400毫克一次(平均剂量的6.7毫克公斤gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),平均持续时间74天。评价(联合国)绑定AUCgydF4y2Ba0-24hgydF4y2Ba/麦克风比例是需要开发的最佳剂量计划(固定或TDM引导)治疗结核病患者和预防耐药。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
我们感谢拜耳(德国勒沃库森,)请提供莫西沙星对我们的分析方法。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
本研究感兴趣的一份声明中可以找到gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtmlgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2010年11月15日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2011年1月31日。gydF4y2Ba
- ©2011人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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