抽象的
大麻对肺功能的影响仍不清楚,并且可能与烟草的不同。我们将这些物质和肺功能之间的关联与基于人群的队列(n = 1,037)进行了比较。
报告了大麻和烟草用途,在18,21,26和32年代报告。在32℃下测量肺活量测定,体积描记法和一氧化碳转移因子。调节肺功能和暴露于每种物质的关联以暴露于其他物质。
累积大麻使用与较高的强制生命能力,总肺容量,功能性残留能力和残留体积相关有关。大麻还与较高的气道阻力相关,但在1 s,强制呼气量或转移因子中没有强迫呼气量。这些发现在没有吸烟的人中是相似的。相比之下,烟草使用与较低的强制呼气量,较低的强制呼气比,较低的转移因子和更高的静态肺体积,但不具有气道阻力。
大麻似乎对来自烟草的肺功能产生了不同的影响。大麻用途与肺部肺量相关,建议过度下流,增加大气道阻力,但空气流阻塞或气体转移损害几乎没有证据。
吸食大麻对肺部的影响尚未得到广泛研究。与烟草一样,吸食大麻与气道炎症和支气管炎症状有关,尽管它导致气流阻塞的证据尚不确凿1- - - - - -5.这种持续不确定性的原因是其非法地位,难以获得大麻暴露的可靠估计,以及将大麻与烟草结合的常见做法,这使得两种物质的影响难以分离两种物质的影响6.因此,虽然大麻在世界各地广泛使用,但关于其呼吸作用的资料很少。
除了大麻素和尼古丁的各自精神活性组分之外,大麻和烟草烟雾含有类似的毒性和刺激性化学品7.但是,有理由怀疑他们对呼吸系统的影响可能不一样。大麻吸烟者往往比烟草吸烟者每天吸烟,但这些往往会更加松散地包装。吸入深度的差异,呼吸持续时间和留下较短的屁股可能会增加大麻烟雾的焦油和一氧化碳吸收的沉积8- - - - - -10.一些关于年轻吸食大麻者大疱性肺病的病例报告增加了大麻(或吸食大麻的技术)对肺实质的影响可能大于烟草的可能性11- - - - - -13,虽然这一协会一直有争议14.最近一份比较大麻和烟草吸烟者的报告发现,尽管大麻和烟草吸烟者在肺测量中都有气流阻塞的证据,但在肺体积测量中,大麻与更多的肺恶性膨胀有关,但在计算机断层扫描(CT)中,比烟草患肺气肿的风险更低15.虽然这些发现不支持大麻吸烟者更容易受到肺气肿的建议,但他们确实表明大麻和烟草对肺功能产生了相当不同的影响。
我们调查了大麻和烟草吸烟对肺功能的影响,在人口的分娩队伍中遵循32岁。
方法
参与者是达尼丁多学科卫生和开发研究的成员,这是一个纵向研究,对达尼丁,新西兰出生于1972年和1973年的达尼丁的完整队列的健康和行为16.共有1,037只个体(52%为雄性;91%符合条件的出生婴儿)参与了3岁评估,形成了研究的基础样本。研究成员代表了新西兰南岛一般人口的全部社会经济地位,主要是新西兰/欧洲族裔。该队列在3岁、5岁、7岁、9岁、11岁、13岁、15岁、18岁、21岁、26岁进行了评估,最近的一次是在32岁,当时我们评估了972名参与者(活队列的96%)。奥塔哥伦理委员会批准了这项研究。每次评估均获得书面知情同意。
年龄分别为18岁、21岁、26岁和32岁17.在每次评估,参与者被问到他们在去年中使用过大麻的次数。累计暴露于大麻,以年龄17岁以来的“联合年”数量计算。这些估计认为,自上年评估以来,大麻已经在上一年中熏制的次数是代表性的。如果在特定评估中没有收集数据,则使用在下一次评估时报告的含量的含量来计算累积暴露。1关节YR定义为每天一个关节的相当于1毫秒。
累积烟草暴露是从报告的每天吸烟的卷烟数量,18〜21岁,21-26岁和26-32岁。如果没有收集数据进行评估,则使用在下一次评估时发挥的金额来计算累积曝光。一个包年度定义为每天20个香烟的相当于1岁。那些每天吸烟的人少了一支烟,寿命中少于20个卷烟,少于20个包,被认为是非助手18.
自9年龄以来,每次评估都会测量肺活量测量。在32岁时,广泛的肺功能试验,包括肺活量测定量,总肺容量(TLC),功能性残留容量(FRC),残留量(RV),避风道阻力(R亚历山大-伍尔兹),根据胸气量调整的特定气道导度(sG亚历山大-伍尔兹),用于一氧化碳的肺的转移系数(TL,有限公司)和肺泡体积(V一个)使用流体积描记录和传感器6200模块(Yorba Linda,Ca,USA)测量19- - - - - -21.该系统采用热丝质量流量传感器和甲烷稀释法测量肺泡体积并计算TL,有限公司.便携式肺进展仪(Spiropro,传感器)用于测试学习成员(n = 27),拒绝坐在体内谱系中坐在体育博克中或无法参加研究单位。在吸入200μgsalbutamol后,重复肺活量术10-15分钟通过计量吸入器和容积间隔装置(Allen and Hanburys, Stockley Park, UK)。研究人员被要求在评估当天不要使用吸入器,也不要吸烟。所有检测都由一名高级技术人员审查,以确保只输入可接受和可重复的结果进行分析。每天对设备进行校准,每周采用生物控制措施进行质量控制,以确保测试设备的准确性和精密度。
在32岁时,在Sysmex XE2100自动血液分析仪(Sysmex Corporation,Kobe,日本)上测量血红蛋白。以前测量呼出的一氧化碳TL,有限公司使用Micro CO监测器(Micromedical, Rochester, UK)进行测量,并记录两项测试的平均值。
他们测量了每个年龄阶段不穿鞋的身高。使用以前开发的问卷调查了目前和以前的哮喘和哮喘症状22.目前的哮喘定义为在过去12个月有症状或使用药物的哮喘的报告诊断。
统计分析
为了评估肺功能预先存在的差异是否影响了烟雾的倾向,累积包装的回归分析和32岁以上的年龄为32 YRS(1 s中强制呼气量(FEV)进行1)、强迫肺活量(FVC)和FEV1/ fvc)作为主要预测因子。这些分析适用于15年龄的性别和身高。
性大麻和性烟草吸烟相互作用术语的初步分析没有证据表明,对于任何结果的雄性和女性,任何物质的吸烟效果都不同。通过使用肺功能测量的线性回归评估肺功能测量与大麻和烟草吸烟的独立关联是通过作为独立变量的肺功能测量和大麻和烟草暴露的依赖变量和估计。分析包括高度和性别的条款,以调整预测肺功能的差异,如vollmer的推荐等.23除了FEV1/FVC比率,仅对性别进行了调整。分析TL,有限公司也根据测试前呼出的一氧化碳和血红蛋白进行了调整。在排除那些有任何吸烟史的人之后,重复分析大麻与肺功能的相关性。
为了评估与烟草和大麻吸烟相关的肺功能的变化,重复回归分析FEV1, FVC和FEV1/ FVC比率使用关节年度和包装的估计数为预测因子,以调整在15年龄为5岁时获得的测量。这些分析还调整了性别,高度为32年龄,高度变化了15至32岁之间的高度,以及目前的哮喘诊断。
由于妊娠可能影响肺功能,故排除妊娠女性(n = 31)。对回归分析的残差进行目视检查,确定了一个明确的离群者,他也被排除在外。肺功能测量值近似正态分布,除了R亚历山大-伍尔兹和sG亚历山大-伍尔兹.在这些变量的日志转换后重复分析到近似正常分布,提供了类似的结果(未示出)。使用Stata版本10(Statacorp,College Station,TX,USA)进行分析。
结果
在线补充材料概述了每个年龄阶段报告的大麻和烟草使用情况。21岁和26岁时报告使用大麻的研究成员人数高于18岁或32岁时(表1)⇓在补充材料中)。尽管烟瘾大的人随着年龄的增长而增加,但各个年龄段的吸烟人数是相似的。32岁时吸烟的累积包年与大麻关节年相关(斯皮尔曼ρ值= 0.49,p<0.0001)(表1)⇓).没有血液测量肺功能的措施(FEV1,fvc或fev1/ FVC)在15年代预测随后的烟草消费或联合多年的大麻使用32 YRS(所有P值≥0.3)。
根据大麻和烟草使用的类别,肺功能的平均值见表2⇓在线补充材料。当分开分析时,大麻和烟草都与广泛的肺功能措施相关(表3⇓4.⇓在补充材料中)。然而,当大麻和烟草的影响同时考虑时(即。同时调整其他物质的暴露),观察到不同的影响模式(表2⇓).调整烟草暴露后,大麻与明显更高的FVC值相关,但与FEV没有显着关联1或FEV1/ FVC比率。相比之下,烟草与降低FEV的无情趋势有关1价值观和显着降低FEV1/ FVC比率,但与FVC没有关联。后支气管扩张剂肺炎的发现类似,除了在该分析中,烟草吸烟和较低的FEV之间的关联1值很大(辅助材料中的表5)。尽管烟草和TLC之间的关联具有临界统计学意义,但大麻和烟草都与TLC,FRC和RV的更高值相关联(表2⇓).大麻与更高的显着相关R亚历山大-伍尔兹和下的S.G亚历山大-伍尔兹.与烟草无关R亚历山大-伍尔兹但与下层有关G亚历山大-伍尔兹具有边界统计学意义。大麻使用没有显着相关TL,有限公司,但因为较高的值V一个,每单位肺量转移因子(TL,有限公司/V一个)较低。烟草与肺总容量降低相关TL,有限公司和更低的TL,有限公司/V一个但不是V一个.
非吸烟者接触大麻和肺功能之间的关系见表3⇑.这些结果与表2所示的结果相似⇑.大麻使用与较高的TLC值和V一个对于FVC和RV的趋势较高。大麻使用与FEV无关1,FEV.1/ FVC或TL,有限公司在这些研究成员中,但与较高R亚历山大-伍尔兹和下的S.G亚历山大-伍尔兹.
累积大麻和烟草吸烟和血液计量肺功能在15年时调整后累积大麻和烟草吸烟和肺活量肺功能的关联如表4所示⇑.大麻使用与高FVC值显著相关,但与FEV无显著相关1或FEV1/ FVC比率。烟草吸烟与较低的FEV有显着相关1值和较低FEV1/ FVC比率。当烟草吸烟者被排除在外,大麻的调查结果类似,除了联合年和FVC之间的关联是临界统计学意义(补充材料表6)。
讨论
这些发现表明,大麻与肺功能的变化有关,而肺功能的变化与烟草的影响无关,似乎具有不同的模式。这两种物质都与较高的静态肺容量有关,表明一种恶性膨胀和气体捕获的趋势,但尽管大麻与增加有关R亚历山大-伍尔兹,几乎没有证据表明它与气流梗阻有关(低级FEV1/植被覆盖度比率)。大麻也与TL,有限公司.相比之下,烟草吸烟与气流阻塞和更低有关TL,有限公司但不是R亚历山大-伍尔兹.
大麻始终与较高的肺容量相关,无论是通过肺活量测量的肺活量,还是通过容积描记术测量的静态肺容量(TLC、FRC和RV)或作为V一个通过气体(甲烷)稀释。这种一致性表明该发现不太可能成为测量技术的伪影。此外,大麻用途与FVC的较高值相关联,该分析在15年龄为FVC调整的分析中。值得注意的是,尽管大麻没有明显与较低相关TL,有限公司,值越高V一个表示单位肺泡体积的转移因子(TL,有限公司/V一个)大麻吸烟者较低。临床相关性是不确定的。
大麻对肺功能的改变模式与阿尔丁顿最近的报告一致et al。15他比较了一组志愿者的肺功能测试和CT扫描结果,这些志愿者要么抽大麻,要么抽烟草,要么既抽大麻又不抽烟草。他们发现,在肺功能测试和CT扫描中,大麻都与恶性通货膨胀有关,但几乎没有肺气肿的证据。奥尔丁顿et al。15还发现大麻吸烟者有通过FEV测量的气流阻塞的证据1/FVC,虽然这在统计学上没有显著性意义,且不如烟草吸烟者明显。在我们的分析和一份来自达尼丁队列(26岁以下)的早期报告中,我们也发现了吸食大麻和低FEV之间的关联1/植被覆盖度的比值,经烟草使用调整后,该比值具有边缘性显著性24.这些发现与最近的元分析中的那些调查结果保持在长期大麻使用和气流阻塞之间没有一致的关联5.
我们的发现也证实了之前的两份报告G亚历山大-伍尔兹在大麻用户中,并表明尽管对FEV几乎没有影响,但大麻会对大型气道作用影响1/ FVC比率15,25.这一发现不能用肺容量的增加来解释(因此用胸气量来计算sG亚历山大-伍尔兹)在大麻吸烟者中,只要大麻也有关增加R亚历山大-伍尔兹无需调整肺容量。这一观察结果与大麻吸烟者中支气管炎症状和支气管上皮损伤证据的高流行率相一致3.,4.虽然增加了R亚历山大-伍尔兹可能导致恶性通货膨胀,增加R亚历山大-伍尔兹在大麻使用者中似乎没有解释更高的肺容量:调整R亚历山大-伍尔兹对大麻和肺部卷之间的关联没有物质差异(数据未显示)。
单独考虑,吸食大麻和烟草与更广泛的肺功能调查结果有关,因为大多数吸烟者使用这两种物质(表3)⇑4.⇑在补充材料中)。组合的大麻烟草分析的一个潜在问题是回归是否分析在评估与大麻的关联时对烟草吸烟的混淆影响进行充分调整。因此,在没有烟草吸烟历史的人中重复了分析。虽然这些分析也排除了大麻的大部分沉重用户并且具有较小的样本尺寸,但调查结果的模式相似。在非烟草吸烟者中,大麻与TLC的较高值显着相关,R亚历山大-伍尔兹和V一个,较低的s值G亚历山大-伍尔兹为FVC和RV的较高价值而无显着趋势。与FEV没有明显的关联1,FEV.1/ FVC比率或TL,有限公司(表4⇑).
为什么吸食大麻可能对肺功能有不同于烟草的影响还不清楚。我们发现,尽管这两种物质都与肺容量增加有关,但几乎没有证据表明,使用大麻会导致气流阻塞或气体转移减少。有可能参与者只是没有吸食足够的大麻,从而对肺功能产生可测量的影响,但鉴于肺容量增加的证据,这似乎不太可能R亚历山大-伍尔兹.除了大麻素和尼古丁的活性成分外,大麻和烟草烟雾中的吸入燃烧产物在性质上相似7,虽然大麻吸烟者每支卷烟/关节可能吸入更多焦油8- - - - - -10.一种可能性是Δ-9-四氢甘油醛,已知用作短期支气管扩张剂5也有长期的生物效应。另一种可能是,这种差异是由于吸食大麻的技术。吸食大麻的人比吸烟的人吸气更深,屏住呼吸的时间更长8.这似乎是合理的,因为它改变了烟雾在肺部的分布,从而改变了相关的对肺功能的生理影响。另一种可能是,一些发现是由于重复的深吸气和憋气技术本身。
这项研究有一些局限性。在四次评估中,报告的是前一年的大麻使用情况,而不是在这期间的所有年份。我们的联合年变量假设在这期间的大麻消费量是相似的。我们不知道每次使用了多少大麻,也不知道大麻接头是直接吸食还是通过烟枪/水管等设备吸食。相比之下,评估期间的所有年份都有吸烟史,香烟的烟草含量变化较小15在美国,通过烟枪等装置吸烟是非常罕见的。因此,对大麻接触的测量可能不如烟草的测量准确,尽管这种测量误差不太可能对肺功能的研究结果产生偏差。大麻和烟草消费也会出现错误,因为如果评估时缺少数据,我们使用下一次评估时报告的数量来计算联合和包年。然而,在排除缺失数据后重复分析,会得到非常相似的结果。还有一种可能是,研究人员在报告使用大麻时比使用烟草时更不诚实,因为大麻是一种非法物质。然而,吸食大麻的自我报告与吸食大麻的生物学标记具有良好的相关性26,我们在研究成员30多年的生活中建立的保密和不干预的良好记录倾向于鼓励他们坦率地报告这些行为。我们不能排除一些吸烟者把大麻和烟草混在一起的可能性。尽管这在新西兰并不常见15,两种物质的任何混合最有可能遮挡两者之间肺功能变化模式的差异,并且不太可能解释我们的研究结果。
这项研究也有一些优点。在一个随访损失最小的以人群为基础的队列中,在整个成年早期的多个场合对吸食大麻和烟草进行了评估。我们对32岁患者的肺功能进行了全面评估,尽管体积描图仅在最近的评估中进行,但我们在接触大麻和烟草之前进行了肺功能测量,以调查基线肺功能是否影响吸烟倾向(例如“健康吸烟者”效应)。该分析没有提供15岁时肺活量测定与随后使用烟草或大麻之间存在关联的证据。
总之,吸食大麻和烟草都与年轻人肺功能变化的不同模式有关。大麻与恶性通货膨胀和增加大气道阻力有关,气流阻塞或气体转移障碍的证据很少,而烟草与气流阻塞、气体诱捕和较低的转移因素有关。这些发现表明,吸食大麻和烟草对肺部有不同的生理后果。
支持声明
本研究得到了英国医学研究委员会(英国)的支持,G0100527,G0601483,美国国家心理健康(Bethesda,MD,USA)Grants MH45070和MH49414,以及William T. Grant Foundation(纽约,NY,美国)。达尼丁多学科卫生和发展研究单位由新西兰卫生研究委员会资助(奥克兰,新西兰)。M.R. Sears在麦克马斯特大学(汉密尔顿,加拿大,加拿大)和A. Caspi是皇家社会 - 沃尔夫森优秀奖持有人的Astrazeneca椅子。
感兴趣的语句
没有宣布。
致谢
我们非常感谢研究成员及其家人和朋友一直以来的支持。我们还要感谢这项研究的创始人P.A. Silva。
脚注
本文可以使用补充材料www.www.qdcxjkg.com
编辑意见见第3页。
- 已收到2009年4月19日。
- 接受2009年6月26日。
- ©ers Journals Ltd