抽象
对肺功能大麻的作用仍不清楚,并且可以从这些烟草的不同。We compared the associations between use of these substances and lung function in a population-based cohort (n = 1,037).
18岁、21岁、26岁和32岁的青少年吸食大麻和烟草。测定32年肺活量测定法、容积描记法和一氧化碳转移系数。肺功能和每种物质的暴露之间的联系被调整为暴露于另一种物质。
累积使用大麻与较高的肺活量、总肺活量、功能残气量和残气量相关。大麻也与较高的气道阻力有关,但与1秒用力呼气量、用力呼气比或转运因子无关。这些发现与那些不吸烟的人相似。与此相反,烟草使用与1秒内较低的用力呼气量、较低的用力呼气比、较低的转移因子和较高的静肺体积有关,但与气道阻力无关。
大麻对肺功能的影响似乎与烟草不同。使用大麻与肺体积增大有关,提示恶性通货膨胀和大气道阻力增加,但几乎没有证据表明气流阻塞或气体传输障碍。
吸食大麻对肺部的影响还没有得到广泛的研究。与烟草一样,吸食大麻与气道炎症和支气管炎症状有关,尽管它导致气流阻塞的证据并不确凿1- - - - - -5。造成这种持续不确定的原因包括大麻的非法地位,使人们难以获得对大麻接触量的可靠估计,以及将大麻与烟草结合的普遍做法,使人们难以区分这两种物质的影响6。因此,虽然大麻在世界各地广泛使用,还有关于其呼吸影响的信息很少。
除了大麻素和尼古丁各自的精神活性成分外,大麻和烟草烟雾还含有类似的混合有毒和刺激性化学物质7。然而,有理由怀疑它们对呼吸系统的影响可能不一样。抽大麻的人比抽烟草的人每天抽的烟要少,但是这些烟的包装比较松散,也没有经过过滤。不同的吸入深度、屏气时间和留短的臀部可能会增加从大麻烟中吸收焦油和一氧化碳的沉积8- - - - - -10。在年轻的大麻吸烟者肺大疱的几个病例报告提高的可能性,大麻(或曾经吸烟它的技术)可能对肺实质比烟草的影响更大11- - - - - -13尽管这种联系存在争议14。最近比较大麻与烟草的烟民一份报告指出,虽然这两个大麻和烟草吸烟对肺量测定气流阻塞的证据,大麻是对肺容积测量更肺过度充气,但对计算机断层扫描(CT)扫描肺气肿的风险较低除烟草15。虽然这些发现并不支持大麻吸食者更容易患肺气肿的说法,但它们确实表明,大麻和烟草对肺功能的影响可能截然不同。
我们调查了吸食大麻和烟草对32岁以下人群出生队列的肺功能的影响。
方法
参与者是达尼丁多学科健康与发展研究的成员,该研究是对1972年和1973年出生在新西兰达尼丁的一组完整个体的健康和行为的纵向研究16。一个total of 1,037 individuals (52% male; 91% of eligible births) participated in the age 3 yrs assessment, forming the base sample for the study. Study members represent the full range of socioeconomic status in the general population of the South Island of New Zealand and are primarily of New Zealand/European ethnicity. The cohort has been assessed at ages 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18, 21, 26 and, most recently, at 32 yrs, when we assessed 972 participants (96% of the living cohort). The Otago Ethics Committee approved the study. Written informed consent was obtained for each assessment.
18岁、21岁、26岁和32岁有大麻吸食史17。在每一次评估中,参与者被问及他们在前一年使用大麻的次数。从17岁开始,累计接触大麻的年数被计算为“联合年数”。这些估计假定前一年吸食大麻的次数代表了自上次评估以来的所有年份。如果在某一次评估中没有收集到数据,那么在下一次评估中报告的吸烟量将被用来计算累积暴露量。一个关节年被定义为相当于每天一个关节1年。
Cumulative tobacco exposure was calculated from the reported number of cigarettes smoked per day up to 18 yrs, 18–21 yrs, 21–26 yrs and 26–32 yrs. Where data were not collected for an assessment, the amount smoked reported at the next assessment was used to calculate cumulative exposure. One pack-year is defined as the equivalent of 20 cigarettes a day for 1 yr. Those who had smoked less than one cigarette a day for 1 yr, and fewer than 20 packets in their lifetime, were regarded as nonsmokers18。
从9岁开始,每次评估都要测量肺活量。32岁时进行广泛的肺功能测试,包括肺活量测定、总肺容量(TLC)、功能剩余容量(FRC)、剩余容积(RV)、气道阻力(R亚历山大-伍尔兹,具体气道导度调整为胸气量(sG亚历山大-伍尔兹)、肺一氧化碳转运因子(TL,CO)和肺泡容积(V一个)用体积描记器和一个Sensormedics的Vmax 6200模块(约巴林达,CA,USA)测量19- - - - - -21。该系统采用热丝质量流量传感器和甲烷稀释法测量肺泡容积并进行计算TL,CO。使用便携式肺活量计(Spiropro, Sensormedics)测试拒绝坐在容积描记器上或不能参加研究单位的研究人员(n = 27)。肺量测定法是重复200年10 - 15分钟后吸入μg舒喘灵通过计量剂量吸入器和volumatic间隔器(Allen和Hanburys,斯托克利公园,UK)。研究成员被要求从他们使用的吸入不要,而不是对评估的一天吸烟。所有的测试都是由高级技师评审,以确保唯一可以接受的和可重复的结果已输入进行分析。设备日常进行校准,并进行使用生物控制每周质量控制措施,以确保测试设备准确度和精密度。
32岁时,用Sysmex XE2100全自动血液学分析仪(Sysmex Corporation,神户,日本)测量血红蛋白。之前测量过呼出的一氧化碳量TL,CO测量使用Micro CO监视器(Micromedical,罗切斯特,UK)和平均的两个测试记录。
不穿鞋身高在各年龄测定。有人问关于使用以前开发的问卷当期和以前哮喘和哮喘症状22。目前的哮喘被定义为在过去12个月有症状或使用药物的哮喘诊断报告。
统计分析
To assess whether pre-existing differences in lung function influenced the propensity to smoke, regression analyses of cumulative pack-years and joint-years to age 32 yrs were performed using spirometry at age 15 yrs (forced expiratory volume in 1 s (FEV1)、肺活量(FVC)和肺活量(FEV)1/ FVC)为主要预测值。These analyses adjusted for sex and height at age 15 yrs.
对性-大麻和性-烟草吸烟相互作用术语的初步分析发现,没有证据表明吸烟的任何一种物质对男性和女性的影响是不同的。32岁时肺功能测量值与吸食大麻和烟草之间的独立相关性通过线性回归进行评估,以肺功能测量为因变量,以吸食大麻和烟草的估计值为自变量。分析包括身高和性别,以调整预测肺功能的差异,如Vollmer所建议的等。23除了FEV1/ FVC比,这仅调整性别。性分析TL,CO还调整了检测前呼出的一氧化碳和血红蛋白。在排除了那些有吸烟史的人之后,再次分析了大麻与肺功能的关系。
为了评估与烟草相关的肺功能变化和大麻吸烟,重复进行FEV回归分析1,FVC和FEV1/植被覆盖度比率采用联合年和包年的估计值作为预测因子,并对15岁时的测量值进行调整。这些分析还考虑了性别、32岁时的身高、15岁至32岁之间身高的变化以及目前的哮喘诊断。
Because pregnancy may affect lung function, pregnant females were excluded (n = 31). Visual inspection of the residuals from the regression analyses identified one clear outlier who was also excluded. Lung function measurements were approximately normally distributed, except forR亚历山大-伍尔兹和sG亚历山大-伍尔兹。对这些变量进行对数变换以近似正态分布后的重复分析提供了类似的结果(未显示)。使用Stata version 10 (StataCorp, College Station, TX, USA)进行分析。
结果
报道称大麻和烟草使用在各年龄总结在网上补充材料。The number of study members who reported using cannabis was higher at ages 21 and 26 yrs than at ages 18 or 32 yrs (table 1⇓(见补充资料)。尽管重度吸烟者的数量随着年龄的增长而增加,但各个年龄段的吸烟者数量是相似的。累积久的人们吸烟的年龄32岁与joint-years大麻(枪兵的ρ= 0.49,p < 0.0001)(表1所示⇓)。肺功能肺功能的措施无(FEV1, FVC或FEV1/FVC) 15岁时,预测到32岁时(p值均≥0.3),预测到随后的烟龄或联合使用大麻的年数。
根据大麻和烟草使用的类别肺功能的平均值示于表2⇓在网上补充材料。当单独分析,大麻和烟草均与范围广泛的肺功能测量(表3相关联⇓和图4⇓(见补充资料)。然而,当大麻和烟草的效应一起考虑(即。with simultaneous adjustment for exposure to the other substance), different patterns of effects were observed (table 2⇓)。经烟草暴露调整后,大麻与较高的FVC值显著相关,但与FEV无显著相关1或FEV1/ FVC比率。相比之下,烟草用显着的趋势,以降低相关FEV1值和下显著FEV1/植被覆盖度比,但与植被覆盖度无关。支气管扩张剂后肺活量测定的结果与此相似,除了在此分析中吸烟与低FEV之间的关系1数值显著(补充材料表5)。大麻和烟草与TLC、FRC和RV的较高值相关,尽管烟草与TLC之间的相关性有边缘统计学意义(表2)⇓)。大麻是显著具有较高的关联R亚历山大-伍尔兹和下方SG亚历山大-伍尔兹。烟草与R亚历山大-伍尔兹但与较低的s值有关G亚历山大-伍尔兹与临界统计学意义。使用大麻并没有显著关联TL,CO,但由于较高的值V一个,单位肺容积转移因子(TL,CO/V一个)较低。烟草与较低的全肺相关TL,CO和更低的TL,CO/V一个,但不是与V一个。
一个ssociations between cannabis exposure and lung function among non-tobacco smokers are shown in table 3·。这些结果与表2中显示的结果模式相似·。大麻的使用与薄层色谱法和更高的价值关联V一个随着植被覆盖度和房车价值的上升趋势。大麻的使用与FEV无关1,FEV1/ FVC或TL,CO在这些研究成员中,但与较高R亚历山大-伍尔兹和下方SG亚历山大-伍尔兹。
15年肺量测定调整后,累积大麻和吸烟与肺功能的关系如表4所示·。使用大麻被显著与FVC值较高有关,但没有显著与FEV相关1或FEV1/ FVC比率。吸烟是显著较低的FEV相关1具有较低值的FEV和1/ FVC比率。大麻发现的图案是相似的,当吸烟者被排除在外,除了关节年和FVC之间的关联是临界统计学意义(在补充材料表6)。
讨论
这些发现表明,大麻与肺功能是独立于烟草烟雾的影响,并显示为不同的图案的变化相关联。这两种物质用静态肺容量更高值相关联的,指示朝向充气过度和气体捕集的倾向,但尽管大麻用增加相关R亚历山大-伍尔兹,很少有证据表明它与气流阻塞(FEV降低相关1/ FVC比)一旦烟草消费已考虑在内。大麻也不会发生减值的相关TL,CO。相比之下,吸烟与这两个气流阻塞和较小的关联TL,CO但不与R亚历山大-伍尔兹。
大麻始终与更高肺容量相关联,通过肺活量测定通过体积描记法或者作为FVC是否测得的静态肺体积(TLC,FRC和RV)V一个由气体(甲烷)稀释。这种一致性表明发现是不太可能的测量技术的人工制品。Moreover, cannabis use was associated with higher values for FVC at age 32 yrs in the analyses that adjusted for FVC at age 15 yrs. It is notable that, although cannabis was not significantly associated with lowerTL,CO,对于较高的值V一个意味着每肺泡体积的单元中的转移因子(TL,CO/V一个)的比例较低。其临床意义尚不确定。
与大麻肺功能变化的图案是由奥尔丁顿最近的一份报告一致等。15他比较了一组志愿者的肺功能测试和CT扫描结果,这些志愿者要么吸食大麻,要么同时吸食烟草,要么两者都不吸食。他们发现,在肺功能测试和CT扫描中,大麻都与恶性通货膨胀有关,但很少有肺气肿的证据。奥尔丁顿等。15还发现大麻吸食者有经FEV测量的气流阻塞的证据1/植被覆盖度比,虽然这是边际统计意义,并没有明显的烟草吸烟者。在我们的分析和来自Dunedin队列(年龄不超过26岁)的早期报告中,我们也发现了吸食大麻和低FEV之间的联系1/植被覆盖度比值,经烟草使用因素调整后的边缘显著性24。这些发现与最近的一项荟萃分析一致,该分析发现长期使用大麻与气流阻塞之间没有一致的联系5。
我们的研究结果也证实了前两次降低S的报告G亚历山大-伍尔兹并指出大麻虽然对FEV影响不大,但对大气道功能有影响1/ FVC比15,25。这一发现不能用肺容积的增加来解释(因此也不能用用来计算s的胸气量来解释)G亚历山大-伍尔兹),因为大麻也与增加R亚历山大-伍尔兹不需要调整肺容积。这一观察结果与大麻吸食者中支气管症状的高患病率和支气管上皮损伤的证据相一致3.,4。虽然增加了R亚历山大-伍尔兹有可能导致恶性通货膨胀吗R亚历山大-伍尔兹大麻中的用户似乎没有解释较高肺容积:调整R亚历山大-伍尔兹由无材料差大麻和肺容积之间的关联(数据未显示)。
单独考虑,吸食大麻和烟草与更广泛的肺功能发现有关,因为大多数吸烟者同时使用两种物质(表3·和图4·(见补充资料)。大麻-烟草联合分析的一个潜在问题是,在评估大麻与吸烟的关系时,回归分析是否充分调整了吸烟的混杂影响。因此,这些分析在没有吸烟史的人群中进行了重复。虽然这些分析也排除了大部分的大麻重度使用者,而且样本量也较小,但调查结果的模式是相似的。在非吸烟者中,大麻与较高的薄层色谱值显著相关,R亚历山大-伍尔兹和V一个, s值更小G亚历山大-伍尔兹,并与没有显着趋势,为FVC和RV更高的价值。有与FEV没有显著关联1,FEV1/ FVC比率或TL,CO(table 4·)。
为什么吸食大麻对肺功能的影响与吸食烟草不同,原因尚不清楚。我们发现,虽然这两种物质都与肺容量增加有关,但几乎没有证据表明使用大麻会导致气流阻塞或气体转移减少。参与者可能只是因为吸食的大麻不够多,对肺功能没有明显影响,但这似乎不太可能,因为有证据表明,他们的肺容量和R亚历山大-伍尔兹。除了大麻和尼古丁的活性成份,吸入燃烧产物大麻和烟草烟雾,性质相似7虽然大麻吸烟者可能吸入每支烟/关节多种焦油8- - - - - -10。一种可能是delta-9-四氢食人族,它被认为是一种短期的支气管扩张剂5,也有长期的生物效应。另一种可能性是,差异是由于吸食大麻的技术。大麻吸烟者往往更深刻地吸气,屏住呼吸比吸烟者长8。这是合理的这改变烟雾的整个肺部,从而会改变对肺功能相关的生理作用的分布。另外,也可能是一些调查结果是由于重复深度吸入和屏气技术本身。
这项研究有一些局限性。四次评估报告的是前一年的大麻使用情况,而不是其间所有年份的情况。我们的联合年变量假设在这期间大麻的消费量是相似的。我们不知道每次使用了多少大麻,也不知道大麻接头是直接吸食还是通过烟枪/水管等装置吸食。相比之下,吸烟史是在评估期的所有年份中进行的,香烟的烟草含量变化较小15和吸烟通过设备烟草诸如奉的实践中是非常不寻常的。因此,大麻曝光的测量可以比烟草的较不准确的,虽然这测量误差不太可能施力的发现相对于肺功能。大麻与烟草消费的错误也时有发生,因为如果数据缺失的评估,我们使用量报道为朝向关节和包年计算的下一个评估。然而,不包括那些具有缺失数据后重复该分析提供了非常类似的结果。这也有可能是研究成员在报告使用大麻的烟草使用更少的诚实,因为它是一种非法物质。然而,大麻的自我报告的使用很好的相关性与使用的生物标志物26,和our well-established record of confidentiality and nonintervention over 30 yrs of the lives of the study members tends to encourage frank reporting of these behaviours. We cannot rule out the possibility that some smokers mixed cannabis with tobacco in the same joint. Although this is not a common practice in New Zealand15,这两种物质的任何混合是最有可能掩盖在两者之间肺功能的变化模式的差异,并不能解释我们的发现。
这项研究也有一些优势。这两种大麻和吸烟进行了评估上以最小的损失,后续基于人群的队列多次在整个成年早期。We have a comprehensive assessment of lung function at age 32 yrs and, although plethysmography was only performed at the most recent assessment, we have measurements of spirometry pre-dating the exposure to cannabis and tobacco to investigate whether baseline lung function influenced the propensity to smoke (如。“健康吸烟”的效果)。This analysis provided no evidence for an association between spirometry at age 15 yrs and subsequent use of tobacco or cannabis.
总之,吸食大麻和吸食烟草都与年轻人肺功能改变的不同模式有关。大麻与恶性通货膨胀和气道阻力增加有关,几乎没有气流阻塞或气体转移障碍的证据,而烟草与气流阻塞、气体滞留和较低的转移因素有关。这些发现表明,吸食大麻和烟草对肺部有不同的生理后果。
支持声明
本研究由英国医学研究理事会(英国伦敦)G0100527、G0601483、美国国立精神卫生研究院(美国马里兰州贝塞斯达)MH45070和MH49414资助,以及威廉·t·格兰特基金会(美国纽约)资助。达尼丁多学科卫生和发展研究股由新西兰卫生研究理事会(新西兰奥克兰)资助。西尔斯先生是麦克马斯特大学呼吸流行病学的阿斯利康主席(汉密尔顿,ON,加拿大),卡斯皮是皇家学会-沃尔夫森优秀奖的获得者。
感兴趣的语句
没有宣布。
致谢
我们感谢研究成员和他们的家人和朋友们一如既往的支持。我们也感谢P.A.席尔瓦,研究的创始人。
脚注
该制品具有访问辅助材料www.www.qdcxjkg.com
对于编辑评论见第3页。
- 收到了2009年4月19日。
- 接受2009年6月26日。
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