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组合包含吸入糖皮质激素可能降低慢性阻塞性肺病患者的死亡率http://ow.ly/6UCy30lpwEi
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没有确凿的证据,任何药物治疗可以降低死亡率在慢性阻塞性肺疾病(COPD)。两大试验与死亡率作为疗效结果进行了测试相结合的长效beta-agonist(腊八粥)和吸入激素(ICS)和两种,减少死亡率没有达到统计学意义(1,2]。这可能被视为缺乏效果的证据,但鉴于火炬试验(1导致风险比(人力资源)为0.825 (95% CI 0.681 - -1.002;p = 0.052)的比较,结合丙酸氟替卡松加沙美特罗和安慰剂,解释可能不是那么简单。其他负面试验,峰会试验(2),只包括中度COPD患者和心血管疾病的风险增加。
相比之下,当死亡率研究作为一个安全结果严重和非常严重的慢性阻塞性肺病患者结合丙酸氟替卡松加沙美特罗经历更少的死亡比服用长效的毒蕈碱的受体拮抗剂(喇嘛)tiotropium激发试验(3]。最近,巨大的影响研究中,使用一个吸入器的三个治疗手臂,Lipsonet al。(4]报道慢性阻塞性肺病患者的死亡率明显降低高危急性加重(55%≥2中度或重度发作和26%≥1过去一年严重恶化)处理腊八/集成电路或腊八/喇嘛ICS组合相比,双腊八/喇嘛组合。在两项研究中,低死亡率是尽管ICS-containing肺炎的风险增加武器。
进一步探索潜在ICS-containing组合在一个吸入器对死亡率的影响,我们进行了分层安全集中分析致命的不良事件(AEs)比较特别精密的ICS-containing组合与ICS-free治疗在三个最近的52周研究严重,非常严重的慢性阻塞性肺病患者患急性加重(≥1中度或严重恶化在过去的一年)。目前只有这些长期研究比较固定的超优的组合beclometasone dipropionate (BDP), formoterol延胡索酸酯(FF)和格隆(G) 1)超优的BDP / FF (5),2)tiotropium或超优的BDP / FF + tiotropium在一个单独的吸入器(6),或3)indacaterol /格隆溴铵(印第安纳州/ GB) (7]。我们有完全访问这些数据,包括在我们的分析。
当比较时间死亡从数据集中所有超优的ICS-containing治疗与ICS-free治疗有一个数值,但不显著,减少患致命的风险事件(HR 0.71, 95%可信区间0.50 - -1.02;p = 0.066) (表1)。这可以翻译成一个数字需要治疗(例数十分)的121名患者治疗1年,以防止一人死亡;例数十分的计算是基于生存概率在对照组52周从kaplan meier分析和风险比(8]。类似的效应仅当比较BDP / FF / G与ICS-free治疗(表1)。此外,我们没有发现差异治疗呼吸道致命事件(HR 1.01, 95%可信区间0.45 - -2.22;p = 0.989)。相比之下,我们发现non-respiratory致命事件的风险显著降低,超优的ICS-containing治疗与ICS-free治疗(人力资源:0.65,95%置信区间CI: 0.43 - -0.97, p = 0.037) (表1);即。例数十分的120名患者治疗1年,以防止从non-respiratory导致一人死亡。
尽管增高无统计学意义,我们的发现可能表明,超优的ICS-containing药物会降低死亡率有症状的慢性阻塞性肺病患者急性加重的风险比ICS-free治疗。有趣的是,唯一的显著效应是由于non-respiratory死亡,这表明一个更强烈的疗法包含一个集成电路对几个可能直接或间接影响和相关慢性疾病,几乎总是特别严重的症状与慢性阻塞性肺病(9]。这可能是由于心血管事件不太可能,如果潜在的慢性阻塞性肺病是更稳定;间接证据来自研究表明发作之间的紧密联系和急性冠状动脉事件(10,11]。它也符合最近的管理式医疗研究的结果表明治疗慢性阻塞性肺病和伴有慢性疾病可能会改善生存(12]。
我们的分析有一定的局限性。这不是微不足道的死亡率是否疗效结果或安全的结果。在死亡率的研究中,目标总是有完整随访的病人,以确保其重要地位的研究。相反,不良事件后随访2周过去研究药物的摄入量。因此,我们不能排除,看到的是有偏见的不完整的随访。此外,没有宣告死亡原因的研究包括在分析中。
然而,鉴于单向影响分析和之前提到的四个研究[1- - - - - -4],可能原因有更多乐观情绪的影响更强烈ICS-containing治疗生存在症状严重和非常严重的慢性阻塞性肺病患者,尤其是考虑到联合治疗,特别是三联疗法,几乎总是需要在这些患者改善症状或生活质量,和/或减少发作,住院治疗上。当然,适当的设计和驱动的新研究在这些病人死亡率作为主要结果需要这种乐观情绪得到确认。
脚注
本研究在ClinicalTrials.gov注册标识符数字NCT01917331,NCT01911364和NCT02579850。这些试验中,所有的终止和报道,没有数据共享计划。
利益冲突:j . Vestbo报告个人费用(咨询公司为COPD阶段2和3的讲座包括服务项目和支付议长局)从葛兰素史克,基耶西医药、勃林格殷格翰集团、诺华、阿斯利康,所有外提交的工作。
利益冲突:l . Fabbri报告研究拨款,个人费用和非金融支持(有偿讲座、咨询委员会和差旅费用报销)从勃林格殷格翰的发言,基耶西Farmaceutici,葛兰素史克公司,默克公司大幅& Dohme武田,阿斯利康,诺华,Menarini, Laboratori Guidotti Almirall,个人费用和非金融支持(有偿讲座、咨询委员会和差旅费用报销)从珍珠疗法,Mundipharma和波士顿科学,个人费用(支付讲座)Kyorin和拜耳Zambon的个人费用(支付讲座、咨询委员会和差旅费用报销,格兰特研究),从辉瑞和赠款,Dompe, Malesci, Biofutura意大利和意大利Vree健康,所有外提交的工作。
利益冲突:a .爸爸报告赠款和个人从基耶西医药费用,期间进行的研究;拨款,个人费用,非金融支持和其他(董事会成员,咨询公司支付讲座,资助研究,差旅费用报销)从基耶西、阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰的发言,辉瑞公司Mundipharma TEVA,个人费用和非金融支持(支付讲座,差旅费用报销)Menarini,诺华和Zambon外提交的工作。
利益冲突:美国Petruzzelli没有披露。
利益冲突:m . Scuri是基耶西的全职员工Farmaceutici公司。
利益冲突:a . Guasconi是基耶西的员工Farmaceutici公司。
利益冲突:美国Vezzoli是基耶西的员工Farmaceutici SpA、赞助的研究。
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支持声明:本研究是由基耶西Farmaceutici。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2018年7月2日。
- 接受2018年8月8日。
- 版权©2018人队