摘要
欧洲严重儿童哮喘协作组织(SPACE)ERS临床研究协作组织致力于描述严重哮喘儿童的表型,并加强他们对新药治疗试验的参与http://ow.ly/zxgB30m01zR
哮喘是儿童最常见的慢性疾病之一。幸运的是,大多数患有哮喘的儿童都有轻度或中度的疾病[1.],通过确保提供充分的护理,并通过与患者及其家属共享决策,持续解决哮喘管理的基本问题,就可以实现症状控制。然而,尽管积极的维持治疗和治疗后的坚持治疗等问题已经得到解决,但一小部分儿童的哮喘仍然难以治疗[2.,3.].“一小部分”这个说法只是传闻,因为估计儿童严重哮喘的“真实”流行率是有挑战性的。用于定义和分类儿童严重哮喘的标准的异质性,以及缺乏有效的监测和结果评估工具,阻碍了这一主题的流行病学研究[2.,3.].此外,即使采用了更标准化和国际公认的定义,对严重哮喘患病率的准确估计也应该基于非常大的人群队列研究,包括治疗信息,不仅通过问卷,而且从药房配药处方。
来自瑞典和挪威的学龄儿童一般人群中的两种基于人口的队列研究的数据[4.,5.]报告的患病率分别为0.5%和0.23%,但由于样本量较小,这些估计值的置信区间较大。患病率还受到一些因素的影响,如哮喘预防策略不理想以及获得医疗和药物的机会[6.].尽管如此,毫无疑问,与疾病不那么严重的同龄人相比,患有严重哮喘的儿童所占的资源支出始终较大,给儿童、父母和家庭带来负担,并降低了与健康相关的生活质量[7.].重要的是,随着患者过渡到成年,他们的肺功能受损,并可能发展为慢性阻塞性肺疾病[8.].
虽然儿科护理提供者中“儿童不是小大人”这句著名的说法似乎被过度使用了,但对于儿科严重哮喘来说仍然是正确的。来自转译研究的大量有力证据表明,在严重哮喘中起作用的机制、炎症模式和病理生理学在儿童和成人中不一定相同[9–11].从成年人身上推断临床特征和严重程度也可能是错误的[12]在一些小样本的研究中,大多数患有严重哮喘的儿童是特应性的,有湿疹、过敏性鼻炎和食物过敏史[7.,13,14];另一些报告说,一些儿童病情严重恶化,但在发作之间出现pauci症状,肺功能值在其年龄的正常范围内,而成年人更可能有持续的疾病表现模式,包括肺功能降低[15,16].
此外,尽管有生物制剂、口服受体阻滞剂和其他治疗严重哮喘的新化合物的前景看好[12,17],新的干预措施迟迟才进入儿科。制药公司在设计和执行儿科药物开发计划方面面临着关键的挑战,使这一领域的需求得不到满足。问题包括选择适当的资格准则以进行临床试验(如。吸入或全身皮质类固醇剂量阈值和肺功能参数),可能过于苛刻的复杂研究方案,特别是对幼儿,以及选择和测量经过验证的和对患者重要的结果,这两者在儿科试验中都需要特别考虑。此外,可能预测成人治疗反应的生物标志物,如血液嗜酸性粒细胞,在儿童时期给予不同哮喘内型的儿童中可能是不同的[15,18].招募障碍和严重哮喘试验(有成人或没有成人)中儿童的代表性不足相继出现。这导致了关于儿科严重哮喘潜在有价值的新治疗方法的有效性和安全性的不确定性,这可能并不总是从成人试验的证据中推断出来。
这些考虑为建立研究提供了强有力的理由,这些研究可以为患有严重哮喘的儿童和青少年提供更多的信息,以便更好地定义疾病,特别是亚表现型,并进行个性化治疗。这两件事是互补的,因为在成人中提出的新兴表型导向疗法仍然需要在儿童中得到批准。因此,迫切需要对专门招募儿童和青少年的新型抗哮喘药物进行合作试验,正如欧洲药品管理局(European Medicines Agency)所表示的那样,该机构正式支持欧洲呼吸学会(ERS)儿童严重哮喘临床研究合作(CRC)。188bet官网地址欧洲严重儿科哮喘合作(SPACE)。
空间目标
SPACE的主要目标如下:1)通过建立一个基于网络的前瞻性数据库,结合基线和年度随访数据,为全欧洲二级/三级护理中心的严重儿科哮喘患者提供全面的现实生活特征描述;2)建立一个平台,以加强重症哮喘儿童参与和保留专门针对儿科患者的新型生物制剂和受体阻滞剂的合作治疗试验;3)改善严重哮喘儿童和青少年的治疗和护理,提高他们的生活质量,同时考虑到可能的年龄和性别差异。
到目前为止,太空取得了什么成就
空间登记册议定书概览最近发表在呼吸[19].由于严重哮喘标准的定义是问题之一,我们主要根据ERS/American Thoracic Society指南进行6-17岁儿童严重哮喘患者资格标准的确定[20.].包含和排除标准的完整列表可以在呼吸[19,而为了描述这些患者的临床表型而纳入的数据项则显示在表1[21]目的是确定可能从特定治疗中获益的患者,并探索在评估治疗效果时可能至关重要的方面,包括生活质量。目前,空间数据库将提供全欧洲11个主要二级和三级护理中心严重儿童哮喘基线特征的全面真实描述[19].
基于网络的SPACE数据库是与英国邓迪大学健康信息学中心密切合作开发的,该中心已经开发了成人非囊性纤维化支气管扩张症的欧洲多中心审计和研究合作(EMBARC)登记处[22].
所有被纳入的中心的第一轮注册预计将在2019年初进行。
空间的潜力和下一步
该平台的长期可持续性将允许多条发展路线。第一步也是最简单的一步是完善数据库,同时包括更多的中心和患者。空间指导委员会将确定所涉及中心的特征。如前所述,儿童哮喘的严重性od通常与良好的哮喘控制有关,这可能在具有多学科团队的大型中心更容易实现;最重要的是,这些中心还可以区分真正的严重哮喘病例与可模拟哮喘的疾病病例以及因共病而无法实现哮喘控制的病例或缺乏合规性[23].
第二个重要的发展线与空间网络的最终目标有关:使用登记处招募儿童和青少年的哮喘新疗法的试验,并且除了前瞻性地评估目前正在进行生物治疗的特征。事实上,该数据库将向学术界提供信息,并提供有资格获得新和现有药物审判的儿童的数量和特征。参与登记处的中心可以发展成为虚拟临床试验网络,以在欧洲进行试验,其中只有哮喘的少数儿童是每个中心的资格。在这方面,与国家肺基金会(ELF)的患者参与和与行业合作伙伴的独立联络人员,与国家社会和研究人员/会员进行核心作用,将其核心作用。
SPACE将与成人中类似的ERS CRC合作:严重异质性哮喘研究合作,以患者为中心(SHARP)[24].这将使SPACE有希望实现两个进一步的目标:重新思考从青少年到成年的严重哮喘管理的关键通道,并与ELF合作,对患者,特别是青少年患者和父母的投入给予更深的关注。
最后,在不久的将来,尿液、血液和呼吸中的生物标志物可以被收集和测量。这将需要额外的同意和伦理委员会的批准,但也可能是一个杰出的工具,除了临床和常见的实验室发现之外,还可以更好地定义儿童和青少年严重哮喘表型,并提供更个性化的治疗。生物标志物的可用性将使机械研究的表现,如。评估生物标志物与病情恶化或肺功能下降风险或即将开始生物治疗的儿童的反应生物标志物之间的关系。近年来哮喘研究的最大成就之一是对免疫反应及其对过敏原、病毒和微生物等诱因的炎症反应的研究。这揭示了关键机制,并导致了针对t2介导免疫的新生物制剂的成功采用,即免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-5途径,以及最近抗il4r α和晚期发育小分子[12,17].临床试验的成功,特别是在患有严重哮喘的成人中,很大程度上是由于认识到这些机制在严重疾病和驱动哮喘发作中是最重要的。有关儿科病人的类似工作目前只处于初步阶段[25].
总之,更精确地定义儿童和青少年严重哮喘的表型,并在此基础上更好地靶向治疗,加上一个实施这些特征的网络,以改善儿童临床试验的识别,可能会促进特别的更成功的方法,而不是从成年人的研究中推断。这将改善患有严重哮喘的年轻人的护理和生活质量。此外,在生命早期更好地控制严重哮喘可能是改变疾病生命进程的机会之窗。
脚注
Jonathan Grigg和Franca Rusconi是空间临床研究合作的椅子。太空临床研究协作成员:Jonathan Grigg(英国伦敦皇后大学);弗朗卡罗斯科尼(梅耶儿童大学医院,佛罗伦萨,意大利);Wim Van Aalderen和Niels W.P.Rutjes(学术医疗中心,阿姆斯特丹,荷兰);Karin C.L.卡尔森(奥斯陆大学医院,挪威奥斯陆);Courtney Coleman(欧洲龙基金会,英国谢菲尔德);詹姆斯D. Chalmers(英国邓迪大学);史蒂夫坎宁安(英国爱丁堡大学); Ricardo M. Fernandes (Hospital de Santa Maria, Lisbon, Portugal); Louise J. Fleming (Imperial College, London, UK); Betty Frankemölle (member of the SHARP patient advisory group); Monika Gappa (Marien Hospital, Wesel, Germany); Bülent Karadag (Marmara University, Istanbul, Turkey); Norrice M. Liu (Queen Mary University of London, UK); Fabio Midulla (Sapienza University, Rome, Italy); Marielle W.H. Pijnenburg (Erasmus MC-Sophia, University Medical Centre Rotterdam, Rotterdam, the Netherlands); European Lung Foundation severe asthma patient advisory group.
利益冲突:F. Rusconi没有什么可披露的。
利益冲突:R.M.费尔南德斯没有什么可披露的。
利益冲突:M.W.H.Pijnenburg无需披露任何信息。
兴趣冲突:J.Grigg报告了GSK和Vifor Pharmaceuticals(荣誉委员会的奖金)的个人费用,以及诺华的个人费用(酬金),在提交的工作之外。
支持声明:本次临床研究合作获得了欧洲呼吸学会的资助。188bet官网地址本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2018年8月31日。
- 认可的2018年9月15日。
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