提取
氧化应激,由过量的氧化剂产生和抗氧化剂耗竭导致的分子和细胞过程的总和长期以来一直涉及特发性肺纤维化(IPF)的发病机制[1,2]。IPF患者的支气管肺泡灌洗液表现出增强的氧化活性,高水平的氧化剂过氧化氢,超氧化物和羟基自由基诱导肺泡上皮细胞的损伤[3]。与此同时,与健康受试者相比,IPF患者的下呼吸道中谷胱甘肽水平耗尽,与疾病严重程度相关[4,5]。通过诱导NADPH氧化酶,内质网应力和线粒体电子传输链的解耦[2],在活性炎性和肺泡上皮细胞中出现过量的炎性炎性和肺泡上皮细胞。来自香烟烟雾,职业暴露,空气污染等外源性氧化剂进一步增加了遗传倾向于IPF的人肺中的氧化负担[1]。增加的氧化应激导致DNA损伤,肺泡上皮细胞凋亡,促释放细胞因子和基质金属蛋白酶的活化,促进肌纤维细胞增殖和细胞外基质重塑(图1)。转化生长因子β抑制阳性反馈环中的谷胱甘肽合成,导致持续的细胞损伤。
Abstract
Prime time for a precision-based approach for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with an antioxidant,N- 乙酰琥珀酰胺https://bit.ly/30gl9vg.
致谢
作者要感谢Fernando J. Martinez,Gregory Cosgrove和Kevin Flaherty的投入。
Footnotes
利益冲突:A.J.Podolanczuk没有什么可披露的。
Conflict of interest: I. Noth reports personal fees for consultancy from Boehringer Ingelheim and Genentech HLR, personal fees for consultancy and provision of research materials from Zambon, grants from NIH/NHLBI (UG3HL145266), outside the submitted work; and has a patent on TOLLIP and IPF pending.
利益冲突:G. Raghu在研究期间报告了NIH的Zambon和Grants的顾问。
支持声明:全国心脏,肺和血液研究所(GRANTS K23 HL140199,UG3H1145266和NHLBI R01HL1)支持这项工作。
- ReceivedSeptember 18, 2020.
- 公认2020年9月22日。
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