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最终的治疗结果从第一批delamanid耐多药结核病患者在拉脱维亚支持其安全性和有效性http://ow.ly/6Mhy30fPv2f
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拉脱维亚是一个高优先级的国家对抗结核病(TB)在欧洲,据估计结核发病率每100 000年的2015 (411]。尽管改善结核病控制规划(2),治愈率达到80%为新和再处理的结核病例通知2014年,耐多药结核病(MDR)(定义为结核病耐利福平和异烟肼)利率在拉脱维亚居高不下1]。估计有8%的新病例和30%的再精制结核病例至少rifampicin-resistant (RR)在2015年[1]。在拉脱维亚治愈率68% 2013 RR /耐多药结核病组(1]。所有的耐多药结核病患者注册,2015年有25%的广泛耐药结核病(XDR)(定义为耐多药结核病和其他耐氟喹诺酮类和二线注射药物)(1]。
nitroimidazooxazole导数,Delamanid (Deltyba)是一种抗结核药物表现出强大的在体外和在活的有机体内防抗结核的活动对药物敏感和紧张结核分枝杆菌(3,4]。2014年批准在欧盟和包括世界卫生组织(世卫组织)的耐多药结核病治疗指南(5]。拉脱维亚是首批国家发起delamanid治疗后其在欧盟的批准。我们在座的一个回顾,上市后国家队列研究描述最后接受delamanid耐多药和广泛耐药结核患者的治疗结果在拉脱维亚在2014年7月和2016年8月。
所有诊断结核病患者和他们的最终治疗结果在拉脱维亚国家结核病登记记录,这是作为本研究的数据来源。所有文化阳性结核分枝杆菌进行药敏试验对一线和二线药物。疑似耐多药结核病例的标本进行测试与爱视宝MTB / RIF化验(美国造父变星,桑尼维尔CA);经验二线治疗是立即收到RR的结果。病人管理按照世卫组织的建议和下一个专家consilium [6- - - - - -8]。
经实验室确诊的耐多药患者,pre-XDR(定义为耐多药结核病和耐氟喹诺酮类或二线注射代理,但不是两个(9])和广泛耐药结核病的治疗选择与delamanid没有其他治疗方法可用时,即。原因的阻力或耐受性。
以下信息记录的国家结核病注册所有的病人:年龄、性别、类型和类别的结核病,有蛀牙的治疗,艾滋病毒状况,身体质量指数,存在/没有糖尿病,结核病治疗的历史,背景优化方案(OBR)除了delamanid,痰培养状态和最终的治疗效果。数据收集在一个MS Excel文件(WA,微软雷德蒙版本2010,美国)和描述性统计分析和频率计数。批准这项研究是在2015年11月拉脱维亚大学的伦理委员会。
19个病人delamanid最终治疗结果截至2016年8月。19岁的患者,15(78.9%)是男性。的平均年龄为41.5岁(范围:11 - 66),和17例(89.5%)患者≥18岁。19例(100%)患者肺部疾病,和两个(10.5%)患者肺与其他肺外疾病(第一个肠道结核,第二个泌尿生殖结核病和颌下结核病阳性脓肿)。13个病人(68.4%)接受了之前治疗结核病包括一个或多个二线抗结核药物。19岁的病人,两个耐多药结核病(10.5%),8例(42.1%)有pre-XDR-TB, 9例(47.4%)有广泛耐药结核。只有一个病人(5.3%)是艾滋病毒阳性,没有病人(0.0%)患有糖尿病。11例(57.9%)患者没有蛀牙,5例(26.3%)有单边蛀牙,三个(15.8%)举行了双边蛀牙(表1)。
OBR包括terizidone (n = 15, 78.9%), linezolid (n = 14人,73.7%)、吡嗪酰胺(n = 11, 57.9%)、莫西沙星(n = 9 47.4%),阿莫西林/ clavulanate (n = 9, 47.4%)、丙硫异烟胺(n = 8, 42.1%)、阿米卡星(n = 5, 26.3%),左氧氟沙星(n = 5, 26.3%),卷曲霉素(n = 4, 21.1%), para-aminosalicylic酸(n = 3, 15.8%),和imipenem / cilastatin (n = 2, 10.5%)。
平均治疗时间与delamanid 31.2周(范围7-58),16例(84.2%)患者接受delamanid至少24周。三个病人(15.8%)接受delamanid < 24周。在两个病人,delamanid取代bedaquiline治疗完成后一个完整bedaquiline。在第三的情况下,病人的delamanid治疗停止后2个月时,药敏试验结果变得可用,一个有效的耐多药结核病疗法可能没有delamanid组成。10位病人(52.6%)接受delamanid更长时间(36-58周)比label-approved 24周治疗持续时间;所有10个要么pre-XDR-TB (n = 5)或广泛耐药结核(n = 5)。
最后的治疗结果如下:16个病人(84.2%)分为治愈(治疗完成推荐的国家政策没有失败的证据,和连续三个或更多文化至少30天分开后是负强化阶段),3例患者失访(15.8%),和没有死亡或治疗失败。在患者失访,三是文化为阴性结核分枝杆菌前违约,其总耐多药结核病治疗持续时间从7 - 16个月不等。16治愈病人的整体耐多药结核病治疗持续时间从11到19个月不等(平均15个月)。拉脱维亚国家计划后,建议治疗后,患者随访6个月一次,包括痰评估。到目前为止,没有注册19患者复发。
心电图进行一般每月一次,或者更多如果认为有必要,在耐多药结核病患者的治疗。QTcF (QT间隔纠正Fridericia方法)的值没有超过500 ms对任何病人(0.0%)和肝中毒病人没有任何报道。没有其他的临床相关的不良事件归因于delamanid治疗。
这份报告代表了第一批最终delamanid病人的治疗结果拉脱维亚编程设置。19个病人在这种队列研究代表严重耐多药结核病例,17个病人(89.5%)有pre-XDR或广泛耐药结核(8(42.1%)与单边或双边腔的疾病)和两个与其他肺外疾病(10.5%)。因此,这些病人的预后将会贫穷。19然而,84.2%(16)的病人被治愈,基于过去的文化结果可用,失访患者痰都是负面的。相比之下,1779年拉脱维亚注册耐多药结核病患者的研究显示从2000年到2010年为耐多药结核病和广泛耐药结核病的治愈率为67%和50%,分别为(10]。
许多的病人包括在当前队列需要delamanid治疗24周,但整体耐多药结核病患者的治疗时间,完成了耐多药结核病治疗短(平均15个月,范围11-19个月)比标准的18 - 24个月。短的原因总体耐多药结核病治疗的持续时间被快速的转换,有效的药物治疗开始,好的公差方案,两国空化和低频率。最近,世界卫生组织推荐使用较短的标准耐多药结核病疗法在特定条件下(11]。实现较短的耐多药结核病治疗方案的可行性正在探讨利用delamanid在几项研究[12]。
不良事件是一致的症状和并发症的结核病和并发症,并没有出现增加的频率和严重性delamanid[之前报告的不良事件13,14]。间隔延长值得注意的是,高职院校学前教育专业的频率低于在临床试验报告,反映出其他的报告在编程中使用delamanid设置(12,13]。此外,与数据在其临床发展计划一致,delamanid没有导致肝毒性(12- - - - - -16]。
这项研究支持的有效性和安全性delamanid治疗耐多药结核病在编程环境和反映当前有利的结果在耐多药结核病治疗晚期疾病患者在拉脱维亚国家计划用于治疗肺部疾病。
披露的信息
补充材料
l . Barkaneerj - 01105 - 2017 - _barkane
r·古普塔erj - 01105 - 2017 - _gupta
n Hittelerj - 01105 - 2017 - _hittel
l . Kuksaerj - 01105 - 2017 - _kuksa
脚注
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年6月1日。
- 接受2017年8月25日。
- 版权©2017人队